人工肝治療激素部分應(yīng)答的肝衰竭前期患者的臨床研究

朱艷冬 張睿 陳麗英 張宇 王秀娟 李秋蓮

【摘要】 目的 研究人工肝治療激素部分應(yīng)答的肝衰竭前期患者的臨床療效。方法 82例糖皮質(zhì)激素部分應(yīng)答的肝衰竭前期患者， 根據(jù)后續(xù)治療方法不同分為常規(guī)組和研究組， 各41例。常規(guī)組患者繼續(xù)實(shí)施激素治療， 研究組患者使用人工肝支持治療。比較兩組患者臨床療效、治療前后肝功能指標(biāo)改善情況及治療3個(gè)月后存活率。結(jié)果 研究組患者治療總有效率為87.8%， 常規(guī)組患者治療總有效率為53.7%， 研究組治療總有效率明顯高于常規(guī)組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前， 兩組患者總膽紅素（TBIL）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、白蛋白（Alb）、凝血酶原時(shí)間（PT）指標(biāo)比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 研究組患者TBIL、ALT、AST、Alb、PT指標(biāo)均明顯優(yōu)于常規(guī)組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療3個(gè)月后， 研究組患者存活35例， 存活率為85.4%;常規(guī)組患者存活17例， 存活率為41.5%。研究組患者存活率明顯高于常規(guī)組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 針對(duì)激素部分應(yīng)答的肝衰竭前期患者實(shí)施人工肝治療， 其臨床療效明顯， 可明顯改善患者肝功能， 顯著提高生存率， 值得臨床推廣與應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 人工肝;激素部分應(yīng)答;肝衰竭前期;臨床研究

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.03.012

【Abstract】 Objective? ?To study the clinical efficacy of artificial extracorporeal liver in treatment of pre-hepatic failure patients with partial hormone response. Methods? ?A total of 82 pre-hepatic failure patients with partial hormone response were divided by different follow-up treatment into conventional group and research group， with 41 cases in each group. The conventional group received hormone therapy， and the research group received artificial extracorporeal liver support therapy. The clinical efficacy， improvement of liver function indexes before and after treatment and survival rate after 3 months of treatment were compared between the two groups. Results? ?The total effective rate of treatment was 87.8% in the research group， which was 53.7% in the conventional group， and the total effective rate of treatment in the research group was obviously higher than that in the conventional group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there was no statistically significant difference in total bilirubin （TBIL）， aspartate aminotransferase （AST）， alanine aminotransferase （ALT）， albumin （Alb）， prothrombin time （PT） between the two groups （P>0.05）. After treatment， the levels of TBIL， ALT， AST， Alb and PT in the research group were obviously better than those in the conventional group， and their difference was statistically significant （P<0.05）. After 3 months of treatment， the research group had 35 survived cases， accounting for 85.4%， and the research group had 17 survived cases， accounting for 41.5%. The survival rate in the research group was obviously higher than that in the conventional group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion? ?Artificial extracorporeal liver therapy shows obvious clinical efficacy for pre-hepatic failure patients with partial hormone response， and it can obviously improve the liver function of patients and significantly improve survival rate. It is worthy of clinical promotion and application.

【Key words】 Artificial extracorporeal liver; Partial hormone response; Pre-hepatic failure; Clinical study

肝衰竭是由多種因素包括細(xì)菌性或病毒性感染、長(zhǎng)期飲酒、過(guò)度勞累、藥物損傷或中毒、自身肝病、遺傳等引起的肝細(xì)胞出現(xiàn)大面積損傷和不同程度壞死， 導(dǎo)致肝部的合成、排泄、免疫以及生物轉(zhuǎn)化等功能受到嚴(yán)重障礙或失代償， 出現(xiàn)以黃疸、肝腎綜合征、凝血功能障礙、肝性腦病、腹水等癥狀為主要臨床表現(xiàn)的嚴(yán)重病癥[1]。肝衰竭發(fā)病快， 病情進(jìn)展迅速， 對(duì)患者的身體健康危害極大。在肝衰竭前期患者的臨床治療中， 主要采用激素治療和內(nèi)科綜合治療[2]。經(jīng)激素治療的肝衰竭前期患者包括快速應(yīng)答者、無(wú)應(yīng)答者和部分應(yīng)答者。對(duì)于部分應(yīng)答者可繼續(xù)使用激素治療， 但見(jiàn)效緩慢， 病死率仍較高[3]。臨床指出人工肝對(duì)于激素部分應(yīng)答的肝衰竭前期患者的臨床治療效果良好。本次研究人工肝治療激素部分應(yīng)答的肝衰竭前期患者的臨床療效， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2016年3月～2019年3月本院收治的82例經(jīng)糖皮質(zhì)激素治療后部分應(yīng)答的肝衰竭前期患者為研究對(duì)象， 根據(jù)后續(xù)治療方法不同將患者分為常規(guī)組和研究組， 各41例。常規(guī)組患者男24例， 女17例;年齡19～64歲， 平均年齡（43.6±6.8）歲。研究組患者男26例， 女15例;年齡20～67歲， 平均年齡（43.8±7.8）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床診斷符合肝衰竭早期界定標(biāo)準(zhǔn)， 患者極度乏力并伴嚴(yán)重消化道疾病、黃疸持續(xù)加深、出血傾向， 未并發(fā)肝性腦病或其他疾病;②表現(xiàn)乏力、納差、消化道癥狀、黃疸、神經(jīng)精神癥狀等臨床癥狀患者;③前期均使用糖皮質(zhì)激素治療為激素部分應(yīng)答患者;④征得患者及其家屬同意， 患者簽署協(xié)議書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝硬化失代償期患者;②合并嚴(yán)重感染、循環(huán)障礙以及活動(dòng)性出血患者;③中途退出本次研究患者;④糖皮質(zhì)激素應(yīng)用禁忌證與人工肝不支持患者。

1. 3 方法 兩組患者均進(jìn)行常規(guī)內(nèi)科綜合治療， 進(jìn)行護(hù)肝、抗病毒、抗感染、保護(hù)胃黏膜、營(yíng)養(yǎng)支持等治療。常規(guī)組患者繼續(xù)應(yīng)用激素治療， 通過(guò)建立靜脈通道滴注甲潑尼龍琥珀酸鈉針劑40 mg/d， 療程為2周。研究組患者應(yīng)用人工肝支持治療， 首先為患者建立靜脈通道， 形成體外血液循環(huán)系統(tǒng)， 同時(shí)根據(jù)患者具體病癥將人工肝血液凈化設(shè)備的各項(xiàng)參數(shù)大致設(shè)置為：血流速度100～120 ml/min， 血漿分離速度10～30 ml/min， 血漿置換容量1500～2000 ml/次， 置換液為新鮮冰凍血漿， 每次治療時(shí)間約為1.5 h， 置換完成后實(shí)施血漿灌流。間隔2 d進(jìn)行1次治療， 療程為2周。注意對(duì)患者治療過(guò)程中全程開(kāi)展心電圖、血壓監(jiān)測(cè)。

1. 4 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者臨床療效、治療前后肝功能指標(biāo)改善情況及治療3個(gè)月后存活率。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：參照《肝衰竭診療指南》將其擬定為三個(gè)等級(jí)。顯效：患者臨床癥狀基本消失， 肝功能顯著改善;有效：患者臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)， 肝功能指標(biāo)有所改善;無(wú)效：患者的臨床癥狀未發(fā)現(xiàn)有好轉(zhuǎn)跡象， 肝功能未得到改善甚至惡化?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者臨床療效比較 研究組患者顯效20例（48.8%）， 有效16例（39.0%）， 無(wú)效5例（12.2%）， 治療總有效率為87.8%;常規(guī)組患者顯效8例（19.5%）， 有效14例（34.1%）， 無(wú)效19例（46.3%）， 治療總有效率為53.7%。研究組治療總有效率明顯高于常規(guī)組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 2 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)比較 治療前， 兩組患者TBIL、AST、ALT、Alb、PT指標(biāo)比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 研究組患者TBIL、ALT、AST、Alb、PT指標(biāo)均明顯優(yōu)于常規(guī)組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 3 兩組患者治療3個(gè)月后存活率比較 治療3個(gè)月后， 研究組患者存活35例， 存活率為85.4%;常規(guī)組患者存活17例， 存活率為41.5%。研究組患者存活率明顯高于常規(guī)組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

在我國(guó)， 肝衰竭最常見(jiàn)的發(fā)病原因是受到乙型肝炎病毒（HBV）感染， 其主要臨床表現(xiàn)以慢性加急性肝衰竭為主， 其次是由藥物以及非肝毒性物質(zhì)引起， 發(fā)病人群以男性居多[4]。前期階段， 肝衰竭患者的肝部會(huì)出現(xiàn)免疫過(guò)激和持續(xù)炎癥， 從而造成肝細(xì)胞大量受損或壞死。《肝衰竭診治指南》指出， 大部分肝衰竭前期或早期患者， 若病情進(jìn)展快但未伴隨有無(wú)嚴(yán)重感染、出血等并發(fā)癥， 可酌情使用糖皮質(zhì)激素進(jìn)行臨床治療[5]。相關(guān)學(xué)者也提出， 在肝衰竭前期階段， 可根據(jù)患者具體情況應(yīng)用適量的糖皮質(zhì)激素進(jìn)行免疫抑制治療， 有助于減輕肝臟免疫細(xì)胞受損， 改善患者臨床癥狀， 提高患者的生存率。

人工肝支持系統(tǒng)以非生物型為主， 人工肝現(xiàn)已在臨床上廣泛開(kāi)展， 其聯(lián)合內(nèi)科綜合治療有效降低了肝衰竭病死率， 目前已被臨床確認(rèn)為最有效的治療方式[6]。人工肝支持系統(tǒng)是利用體外機(jī)械、物理化裝置， 將肝臟內(nèi)部因肝細(xì)胞短期內(nèi)大量壞死而造成蓄積的炎癥因子、毒性物質(zhì)予以排除， 進(jìn)而阻斷惡性循環(huán)導(dǎo)致的肝臟細(xì)胞進(jìn)一步損傷壞死， 維持內(nèi)部環(huán)境的穩(wěn)定[7]。同時(shí)向肝臟內(nèi)部注入等量的新鮮血漿， 并補(bǔ)充Alb、凝血因子等生物活性物質(zhì)， 暫時(shí)代替肝功能而實(shí)現(xiàn)肝細(xì)胞的修復(fù)或再生。當(dāng)前的人工肝支持系統(tǒng)分為非生物型、生物型和混合型三種， 其中生物型及混合型人工肝集解毒、合成和代謝功能于一體， 正處于臨床研究階段[8-10]。

本次研究結(jié)果顯示， 研究組患者治療總有效率為87.8%， 常規(guī)組患者治療總有效率為53.7%， 研究組治療總有效率明顯高于常規(guī)組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前， 兩組患者TBIL、AST、ALT、Alb、PT指標(biāo)比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 研究組患者TBIL、ALT、AST、Alb、PT指標(biāo)均明顯優(yōu)于常規(guī)組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療3個(gè)月后， 研究組患者存活35例， 存活率為85.4%;常規(guī)組患者存活17例， 存活率為41.5%。研究組患者存活率明顯高于常規(guī)組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。表明在激素部分應(yīng)答的肝衰竭前期患者的臨床治療中， 應(yīng)用人工肝支持治療的效果良好， 有效改善了患者肝功能， 并大大降低了肝衰竭患者的死亡率， 臨床價(jià)值較高。

綜上所述， 針對(duì)激素部分應(yīng)答的肝衰竭前期患者實(shí)施人工肝治療， 其臨床療效明顯， 可明顯改善患者肝功能， 顯著提高生存率， 值得臨床推廣與應(yīng)用。

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[收稿日期：2019-08-01]