鹽酸羥甲唑啉噴霧劑對(duì)雙側(cè)上頜竇炎的療效

吳 琪 劉 干

雙側(cè)上頜竇炎是由上頜竇的炎癥急性發(fā)作時(shí)由于治療不及時(shí)或治療方式不當(dāng)，加之機(jī)體抵抗力較弱而發(fā)展形成[1，2]。這是一種臨床多見(jiàn)且難治性的疾病，會(huì)嚴(yán)重影響人們生活質(zhì)量與身體健康。雙側(cè)上頜竇炎的病灶部位位于鼻竇中的上頜竇，主要表現(xiàn)為雙側(cè)鼻竇發(fā)炎、鼻流涕，當(dāng)患者頭部姿勢(shì)改變有時(shí)會(huì)導(dǎo)致鼻分泌物流出，鼻腔分泌物為黏液性或膿狀物[3]?；颊呓?jīng)常會(huì)發(fā)生頭昏頭痛，記憶力減退，注意力無(wú)法集中。有很多患者平時(shí)無(wú)癥狀表現(xiàn)，慢性上頜竇炎需經(jīng)過(guò)檢查才能確診[4]。

對(duì)象與方法

1.對(duì)象：選取2017年1月～2018年1月在筆者醫(yī)院進(jìn)行確診患有雙側(cè)上頜竇炎的患者160例，其中男性86例，女性74例，患者平均年齡55.6±12.4歲，隨機(jī)分為普通治療組和噴霧治療組。其中普通治療組患者80例，男性43例，女性37例，患者平均年齡46.8±13.6歲，噴霧治療組80例，男性43例，女性37例，患者平均年齡55.3±14.3歲。所有患者在性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合雙側(cè)上頜竇炎臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，并出現(xiàn)不同程度的嗅覺(jué)減退、發(fā)熱、流鼻涕、鼻塞、頭痛癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除患有惡性腫瘤的患者；②排除嚴(yán)重心臟、腎臟等重要器官功能不全者或功能衰竭者；③排除病歷資料不全者。所有患者及家屬對(duì)本項(xiàng)研究均已知情，并簽署知情同意書(shū)。

2.方法：(1)治療方法：對(duì)普通治療組患者采用千柏鼻炎片進(jìn)行治療(廣州白云山和記黃埔中藥有限公司)，用法用量：飯后服用，溫水沖服，每次服用3～4片，每日3次；對(duì)噴霧治療組患者使用鹽酸羥甲唑啉噴霧劑進(jìn)行治療(達(dá)芬霖。深圳大佛藥業(yè)股份有限公司)，用法用量：每一側(cè)每次噴1～3下，每天噴2次，分別在早晨和睡前噴。兩組患者治療周期均為1周。(2)療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：顯效：全身和局部的自覺(jué)癥狀全部消失，鼻腔內(nèi)明顯無(wú)膿性分泌物，CT檢查無(wú)異常，隨訪1年未見(jiàn)復(fù)發(fā)；有效：全身和局部的自覺(jué)癥狀明顯好轉(zhuǎn)，鼻腔內(nèi)有少量膿性分泌物，CT檢查上頜竇片較治療前有明顯好轉(zhuǎn)，1年內(nèi)不復(fù)發(fā)或者只有1次復(fù)發(fā)；無(wú)效：全身和局部的自覺(jué)癥狀均無(wú)改善，鼻腔內(nèi)膿性分泌物無(wú)明顯減少，CT檢查無(wú)明顯好轉(zhuǎn)，1年內(nèi)復(fù)發(fā)2次或2次以上。(3)臨床癥狀改善時(shí)間：觀察統(tǒng)計(jì)兩組患者經(jīng)治療后嗅覺(jué)減退、發(fā)熱、流鼻涕、鼻塞、頭痛的臨床癥狀平均所用改善時(shí)間，并進(jìn)行兩組間對(duì)比。(4)雙抗體夾心法測(cè)TNF-α、IL-2和CRP的水平：采集所有患者清晨空腹靜脈血5ml，迅速轉(zhuǎn)移至生化管內(nèi)，經(jīng)離心機(jī)以2500r/min的轉(zhuǎn)速離心15min。移取上清液，待血清完全移至EP管內(nèi)后，用記號(hào)筆于外側(cè)壁分別標(biāo)記標(biāo)本號(hào)及患者號(hào)。保存在-50℃的冰箱中，待檢。將待測(cè)血清采用雙抗體夾心法對(duì)兩組患者治療前后的TNF-α、IL-2和CRP的水平進(jìn)行檢測(cè)，將待測(cè)血清吸附在微量滴板的小孔里進(jìn)行洗滌，加入待測(cè)抗原，如果兩者是特異的，則會(huì)產(chǎn)生結(jié)合反應(yīng)，把多余的抗體洗除，然后加入與待測(cè)抗原中呈現(xiàn)出特異反應(yīng)的酶聯(lián)抗體，使其形成“夾心”現(xiàn)象，接著加入該酶的底物，如果能看到有色的酶解產(chǎn)物產(chǎn)生，則說(shuō)明在孔壁上存在著相對(duì)應(yīng)的抗原，從而通過(guò)顯色后讀取濃度的具體數(shù)據(jù)來(lái)計(jì)算出TNF-α、IL-2和CRP的表達(dá)水平。(5)免疫透射比濁法檢測(cè)IgA、IgG、IgM的表達(dá)：將待測(cè)標(biāo)本放入特定蛋白分析儀中抗原抗體結(jié)合，形成復(fù)合物，經(jīng)過(guò)一定時(shí)間反應(yīng)觀察濁度。當(dāng)濁度在合適的抗原濃度與抗原之間會(huì)形成正比，光線經(jīng)過(guò)混合溶液時(shí)會(huì)被免疫復(fù)合物吸收。復(fù)合物量越多，吸收光線越多，利用比濁計(jì)測(cè)定吸光度，分析免疫球蛋白IgA、IgG、IgM的表達(dá)。(6)不良反應(yīng)發(fā)生率比較：觀察并統(tǒng)計(jì)患者在治療后出現(xiàn)的藥物性鼻炎、鼻黏膜干燥、藥物過(guò)敏、惡心、嘔吐的癥狀的發(fā)生情況，計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率并進(jìn)行組間比較。

結(jié) 果

1.治療效果比較：對(duì)兩組患者治療后的治療總有效率進(jìn)行比較，噴霧治療組患者治療后的總有效率為97.50%，明顯高于普通治療組治療后的總有效率82.50%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療后總有效率比較[n(%)]

χ2=10,P<0.05

2.臨床癥狀改善時(shí)間比較：兩組患者臨床癥狀改善時(shí)間比較，噴霧治療組患者在嗅覺(jué)減退、發(fā)熱、流鼻涕、鼻塞、頭痛的改善時(shí)間方面均明顯短于普通治療組，兩組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，詳見(jiàn)表2。

表2 兩組患者臨床癥狀改善時(shí)間比較(天，

3.治療前后炎性因子水平比較：對(duì)兩組患者治療前后炎性因子水平比較，兩組患者治療前各指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后噴霧治療組患者TNF-α、IL-2和CRP的水平顯著低于普通治療組，兩組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，詳見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后TNF-α、IL-2和CRP水平變化比較

4.治療前后免疫功能指標(biāo)變化：對(duì)兩組患者治療前后的免疫功能指標(biāo)進(jìn)行對(duì)比，兩組患者治療前的免疫功能指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后噴霧治療組患者IgA、IgG和IgM的表達(dá)水平顯著高于普通治療組，兩組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，詳見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后免疫球蛋白指標(biāo)IgA、IgG和IgM表達(dá)水平變化比較

5.不良反應(yīng)情況比較：噴霧治療組患者中有1例出現(xiàn)鼻黏膜干燥，普通治療組患者中有1例出現(xiàn)藥物性鼻炎，2例出現(xiàn)鼻黏膜干燥，2例出現(xiàn)藥物過(guò)敏，3例出現(xiàn)惡心、嘔吐；噴霧治療組患者總不良反應(yīng)發(fā)生率為1.25%，普通治療組患者總不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%，兩組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，詳見(jiàn)表5。

表5 兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

χ2=5.77,P<0.05

討 論

雙側(cè)上頜竇炎有發(fā)熱、乏力、流鼻涕、嗅覺(jué)減退等癥狀，局部癥狀包括頭痛、鼻塞、鼻分泌物增多[5]。患者經(jīng)常會(huì)感到頭暈頭痛，記憶力減退，注意力不能集中。尖牙窩處常常會(huì)有疼痛發(fā)生，有時(shí)會(huì)出現(xiàn)面頰和牙齒的陣發(fā)性疼痛、前額、眉梢和眼球部都有痛感，但無(wú)額竇底部及前壁明顯壓痛和叩擊痛?；颊哂袝r(shí)會(huì)發(fā)生晨起后頭痛，久坐時(shí)會(huì)加重[6，7]。雙側(cè)上頜竇炎病因常由以下幾點(diǎn)造成：(1)抵抗力減弱：貧血、低蛋白、糖尿病或營(yíng)養(yǎng)不良等造成。(2)解剖因素：竇口引流阻塞，中鼻道內(nèi)的上頜竇自然開(kāi)口位置突然改變，造成阻塞，如中鼻甲肥大、鉤突、泡性中鼻甲和鼻息肉等，會(huì)阻礙上頜竇開(kāi)口的正常通氣、引流和黏膜纖毛清除功能。(3)鼻變態(tài)反應(yīng)：是由于上頜竇黏膜水腫及纖毛消除功能障礙導(dǎo)致的竇口通氣及引流不暢進(jìn)而發(fā)生慢性炎癥。(4)篩竇感染：由于篩竇炎的膿性分泌物會(huì)經(jīng)中鼻道流入上頜竇內(nèi)而感染。前組篩竇的下部氣房延伸到上頜竇的內(nèi)上角，骨壁甚薄，感染很容易蔓延到上頜竇。(5)齒源性感染[8，9]。

鹽酸羥甲唑啉噴霧劑是一種無(wú)色透明液體，其對(duì)收縮鼻腔黏膜血管具有高度選擇性，可以使組胺的釋放得到有效抑制，因而可以更具針對(duì)性的治療頜竇炎性疾病[10，11]。鹽酸羥甲唑啉可以直接刺激血管α1受體，從而能夠使血管發(fā)生收縮，能夠有效的減輕炎癥導(dǎo)致的上頜竇充血和水腫。臨床上常用于對(duì)急慢性鼻炎、鼻竇炎、過(guò)敏性鼻炎、肥厚性鼻炎的治療。但是用藥過(guò)頻容易導(dǎo)致反跳性鼻充血，長(zhǎng)期使用可導(dǎo)致藥物性鼻炎[12～14]。少數(shù)患者會(huì)有嗅覺(jué)減退、發(fā)熱、流鼻涕、鼻塞、頭痛等不良反應(yīng)。千柏鼻炎片是一種中成藥。可以清熱解毒，活血祛風(fēng)，具有潤(rùn)肺之功效。主治風(fēng)熱犯肺，內(nèi)郁化火，凝滯氣血所致的鼻塞，時(shí)輕時(shí)重，鼻癢氣熱，流涕黃稠，或持續(xù)鼻塞、嗅覺(jué)遲鈍；急慢性鼻炎，急慢性鼻竇炎見(jiàn)上述證候者。

大量研究認(rèn)為，雙側(cè)上頜竇炎的發(fā)病及病理變化過(guò)程由多種炎性細(xì)胞因子參與。雙側(cè)上頜竇炎患者的鼻黏膜被大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，由于TNF-α、IL-2和CRP等多種炎性細(xì)胞因子增多，使細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)受損進(jìn)而引發(fā)大量炎性介質(zhì)釋放。TNF-α可促使各種炎性細(xì)胞活化進(jìn)而提高血管通透性[15]。TNF-α可促使細(xì)胞毒性與遷移能力得到增強(qiáng)，提高炎性細(xì)胞在血管內(nèi)皮的通透性；也可通過(guò)上調(diào)中性粒細(xì)胞水平，顯著延長(zhǎng)嗜酸粒細(xì)胞的存活時(shí)間，并促使其活化[16,17]。通過(guò)分析TNF-α與雙側(cè)上頜竇炎的關(guān)系得出，血清TNF-α水平升高可能是雙側(cè)上頜竇炎的發(fā)生信號(hào)。IL-2是由單核細(xì)胞生成的重要促炎因子，其與TNF-α共同作用會(huì)促使炎性介質(zhì)網(wǎng)絡(luò)形成，使細(xì)胞受到損害。實(shí)驗(yàn)證明，雙側(cè)上頜竇炎患者鼻黏膜中TNF-α、IL-2和CRP表達(dá)狀態(tài)均高于正常人[18,19]。本研究結(jié)果表明，兩組患者治療后鼻腔分泌物TNF-α、IL-2和CRP水平均較治療前顯著降低，噴霧治療組比普通治療組下降更明顯。結(jié)果證明，與千柏鼻炎片比較，鹽酸羥甲唑啉噴霧劑對(duì)雙側(cè)上頜竇炎的治療效果更好。

IgA、IgG和IgM屬于免疫活性分子，IgA可抑制細(xì)菌黏附機(jī)體細(xì)胞。IgG是惟一能通過(guò)胎盤(pán)的Ig類(lèi)型，IgG是人體中一種重要的自然被動(dòng)免疫，可以防止新生兒受到感染。分泌型IgA可通過(guò)對(duì)消化道和呼吸道黏膜的調(diào)節(jié)增強(qiáng)免疫，是機(jī)體黏膜局部免疫的主要因素。此外，抗體對(duì)免疫應(yīng)答有正調(diào)節(jié)和負(fù)調(diào)節(jié)作用。IgM是在感染過(guò)程中首先出現(xiàn)的免疫活性分子，但存在時(shí)間很短，是近期受到感染的標(biāo)志物[20]。

噴霧治療組患者治療后的總有效率為97.50%，明顯高于普通治療組治療后的總有效率82.50%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；噴霧治療組患者在臨床癥狀的改善方面用時(shí)明顯短于普通治療組，兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后噴霧治療組患者TNF-α、IL-2和CRP的水平顯著低于普通治療組，兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后噴霧治療組患者IgA、IgG和IgM的表達(dá)水平顯著高于普通治療組，兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；噴霧治療組患者總不良反應(yīng)發(fā)生率為1.25%，普通治療組患者總不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%，兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，鹽酸羥甲唑啉噴霧劑可以明顯改善雙側(cè)上頜竇炎患者的臨床癥狀，提高治療總有效率，降低血清炎性因子水平，提高免疫指標(biāo)水平，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。