益陰燥濕洗劑對(duì)老年霉菌性陰道炎患者陰道內(nèi)環(huán)境的影響

彭華杰 ?；刍?/p>

(鄭州市中醫(yī)院婦產(chǎn)科， 河南 鄭州 450000)

老年女性因卵巢功能衰退，雌激素水平降低，陰道內(nèi)環(huán)境失衡及陰道防御力降低，故其易受細(xì)菌入侵，引發(fā)霉菌性陰道炎。霉菌性陰道炎具有遷久不愈、易反復(fù)等特點(diǎn)，對(duì)老年女性身心健康及生活質(zhì)量造成極大影響，因此尋求高效、安全治療方式對(duì)改善患者生活質(zhì)量具有重要意義〔1,2〕。西醫(yī)多采用抗生素、雌激素類藥物治療老年霉菌性陰道炎，其雖可抑制細(xì)菌增生，改善臨床癥狀，但其難以根治，復(fù)發(fā)率較高，且西藥本身具有一定毒副作用，易增加患者心理負(fù)擔(dān)，故應(yīng)用效果存在一定局限性〔3〕。中醫(yī)認(rèn)為老年霉菌性陰道炎屬于“帶下病”、“陰癢”等范疇，認(rèn)為肝腎陰虛是導(dǎo)致該病發(fā)生的主要原因，故補(bǔ)腎健肝、益陰則為治療根本。益陰燥濕洗劑是陰道外洗方，其藥液可與患處充分接觸，進(jìn)而有效改善臨床癥狀。本研究探討益陰燥濕洗劑對(duì)老年霉菌性陰道炎患者陰道內(nèi)環(huán)境的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取鄭州市中醫(yī)院婦產(chǎn)科2018年4月至2019年1月就診的84例老年霉菌性陰道炎患者，經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組，各42例。對(duì)照組年齡60～76〔平均(66.45±4.51)〕歲；病程5個(gè)月至8年〔(4.31±1.56)〕年；絕經(jīng)時(shí)間8～26〔平均(14.56±5.62)〕年。觀察組年齡60～77〔平均(67.51±4.67)〕歲；病程6個(gè)月至8年，平均(4.46±1.72)年；絕經(jīng)時(shí)間9～26〔平均(14.56±5.62)〕年。對(duì)比兩組基線資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，研究具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)符合《婦產(chǎn)科學(xué)》〔4〕中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；伴有外陰瘙癢、性交痛、尿頻、陰道分泌物增多、分泌物呈膿性或薄如黃水等癥狀；經(jīng)婦科常規(guī)檢查顯示，陰道上皮萎縮，無皺襞，黏膜呈充血狀，且表面伴有散落出血點(diǎn)或片狀出血斑；嚴(yán)重者可見上皮脫落，形成潰瘍面，且潰瘍面與對(duì)側(cè)粘連，導(dǎo)致陰道狹窄，炎癥分泌物難以排除；經(jīng)陰道分泌物檢查顯示，顯微鏡下可見大量假絲念珠菌。中醫(yī)符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》〔5〕中陰虛夾濕癥相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；主癥：陰道干澀疼痛或瘙癢，帶下量多，且狀態(tài)呈水樣或膿性，顏色呈淡黃色、赤白色或黃色，帶下有味或無味；次癥：性交痛，坐臥不適，小便疼痛，腰膝酸軟；舌象：舌質(zhì)呈淡紅色，舌苔黃膩或薄黃，脈象滑數(shù)或細(xì)數(shù)。

1.3入選標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；②停經(jīng)≥1年；③均知情本研究，且自愿簽署同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并宮頸癌或盆腔炎性疾?。虎趪?yán)重肝腎功能障礙；③近1個(gè)月內(nèi)使用相關(guān)藥物治療；④精神障礙；⑤對(duì)本研究藥物過敏。

1.4方法 兩組均予以復(fù)方甲硝唑栓(武漢正同藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H42021747，規(guī)格：0.5 g)陰道用藥治療，0.5 g/次，1次/d。對(duì)照組采用舒康凝膠劑(山東柏陽制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z19990030，規(guī)格：5 g)陰道給藥治療，清水清洗外陰后，將舒康凝膠劑瓶頸置于陰道，將藥液擠入陰道深部，5 g/次，1次/d。觀察組采用益陰燥濕洗劑熏洗治療，該藥方由生地黃30 g、黃柏20 g、蛇床子20 g、白芷20 g、何首烏30 g、大血藤20 g、苦參20 g、地膚子20 g組成，于藥物內(nèi)加入2 500～3 000 ml清水，煎煮10～15 min后，采用干凈紗布將藥渣濾出，藥液置于盆內(nèi)，加入5 g冰片，趁熱熏洗外陰，20～30 min/次，1劑/d，1次/d。兩組均連續(xù)治療10 d，且于停藥15 d后評(píng)估療效。

1.5療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》〔5〕中療效判定標(biāo)準(zhǔn)，陰道瘙癢、腰骶酸痛等局部癥狀消失，經(jīng)婦科檢查示陰道清潔度Ⅰ度為治愈；陰道瘙癢、腰骶酸痛等局部癥狀減輕，經(jīng)婦科檢查示陰道清潔度Ⅰ～Ⅱ度為顯效；陰道瘙癢、腰骶酸痛等局部癥狀減輕，經(jīng)婦科檢查示陰道清潔度Ⅱ度為有效；臨床癥狀、陰道清潔度無變化或加重為無效，總有效率=治愈率+顯效率+有效率。

1.6評(píng)價(jià)指標(biāo) 于治療前、停藥15 d后，采用中醫(yī)癥候積分評(píng)估兩組臨床癥狀改善情況，其包括陰道干澀灼熱、帶下量、帶下色、外陰陰道瘙癢、帶下質(zhì)、帶下氣味、性交痛、小便、坐臥不適、腰膝酸軟10個(gè)項(xiàng)目，前6項(xiàng)為主癥，各項(xiàng)均采用6級(jí)評(píng)分法，后4項(xiàng)為次癥，均采用3級(jí)評(píng)分法，總分為48分，得分越高反映癥狀越嚴(yán)重；采用pH試紙檢測(cè)兩組陰道pH值，將試紙置于患者陰道內(nèi)壁，等待30 s后讀取數(shù)值；取患者陰道分泌物檢測(cè)兩組乳酸桿菌含量，將分泌物與生理鹽水混合后涂片，采用0.1%亞甲基藍(lán)進(jìn)行染色，于顯微鏡下觀察乳酸桿菌含量；取患者清晨空腹肘靜脈血5 ml，采用化學(xué)免疫發(fā)光法測(cè)定兩組卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)水平；記錄兩組停藥15 d內(nèi)復(fù)發(fā)情況，同時(shí)記錄兩組用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，如肝腎功能異常、尿常規(guī)指標(biāo)異常等。

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)、秩和檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1療效 觀察組臨床總有效率較對(duì)照組明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較〔n(%)，n=42〕

2.2中醫(yī)證候積分 治療前，兩組中醫(yī)證候積分相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組停藥15 d后中醫(yī)證候評(píng)分均較治療前明顯降低，且觀察組較對(duì)照組明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組中醫(yī)癥候積分比較分)

2.3陰道pH值與株菌含量 兩組治療前陰道pH值、乳酸桿菌含量對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組停藥15 d后陰道pH值較治療前明顯降低，乳酸桿菌含量較治療前明顯增高，且觀察組變化顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組陰道pH值與株菌含量比較

與本組治療前比較：1)P<0.05

2.4性激素水平 兩組治療前、停藥15 d后FSH、E2水平對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

2.5復(fù)發(fā)率 停藥15 d內(nèi)，對(duì)照組復(fù)發(fā)8例(19.05%)，觀察組復(fù)發(fā)1例(2.38%)；組間相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.480，P=0.014)。

表4 兩組性激素水平對(duì)比

2.6不良反應(yīng) 兩組用藥期間均未發(fā)生肝腎功能、尿常規(guī)異常等不良反應(yīng)。

3 討 論

霉菌性陰道炎主要由白色念珠菌感染所致，其于婦科中較為常見。老年絕經(jīng)后女性是該病多發(fā)群體，因其卵巢功能減退，雌激素水平下降，陰道黏膜萎縮，陰道內(nèi)褶皺消失，乳酸桿菌含量大量減少，陰道pH值上升，導(dǎo)致陰道防御力降低、微生態(tài)紊亂，進(jìn)而易被白色念珠菌感染，促使炎癥發(fā)生〔6，7〕。因此，提高陰道防御力，調(diào)節(jié)陰道內(nèi)環(huán)境，對(duì)臨床治療具有重要意義。

西醫(yī)認(rèn)為老年霉菌性陰道炎的發(fā)生與陰道菌群失調(diào)、陰道分泌液pH值升高等因素有關(guān)，其中乳酸桿菌是陰道菌群中重要益生菌，其可合成H2O2，與陰道內(nèi)氧化物、鹵化物結(jié)合，進(jìn)而抑制致病菌增殖，調(diào)節(jié)陰道內(nèi)環(huán)境；而酸性陰道內(nèi)環(huán)境是維持菌群平衡性及生理功能的基本因素〔8〕?？股?、雌激素、酸性藥物及微生態(tài)活菌劑是西醫(yī)常用治療老年霉菌性陰道炎的手段，其中復(fù)方甲硝唑栓是最常用抗生素，其雖可有效殺滅白色念珠菌及其他致病菌，但其同時(shí)也易破壞陰道內(nèi)正常菌群，影響陰道微生態(tài)平衡，增加復(fù)發(fā)率。適當(dāng)應(yīng)用雌激素可增強(qiáng)陰道上皮細(xì)胞增生及角化能力，增加細(xì)胞內(nèi)糖原含量，促進(jìn)乳酸桿菌生成，促使陰道pH值降低，進(jìn)而提高陰道防御力，但長期使用此類藥物易增加血中雌酮、血漿腎素底物含量，降低抗纖維蛋白酶活性，引發(fā)機(jī)體代謝紊亂，嚴(yán)重還可誘發(fā)子宮癌、乳腺癌及心血管疾病等〔9，10〕。酸性藥物臨床應(yīng)用較少，其雖可增加陰道酸度，阻止細(xì)菌增殖，但藥效維持時(shí)間較短，且需長期使用。微生態(tài)活菌劑是根據(jù)陰道內(nèi)正常優(yōu)勢(shì)菌制成的生物制劑，其可增加陰道內(nèi)益生菌含量，調(diào)節(jié)陰道菌群，降低陰道pH值，提高陰道自凈能力，進(jìn)而改善陰道內(nèi)環(huán)境，但據(jù)臨床研究顯示，該藥物易對(duì)機(jī)體產(chǎn)生刺激，且療效個(gè)體差異較大。西藥治療具有見效快等優(yōu)勢(shì)，但其復(fù)發(fā)率較高，且藥物本身存在一定副作用，起到治療效果的同時(shí)易增加其他疾病發(fā)生率，故應(yīng)用效果存在一定局限性〔11〕。

隨著中醫(yī)理念的發(fā)展，部分學(xué)者采用中西醫(yī)聯(lián)合療法治療老年霉菌性陰道炎，于常規(guī)抗生素或雌激素治療基礎(chǔ)上，加用中藥外用藥物，使西藥與中藥優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，同時(shí)避免西藥產(chǎn)生的毒副作用，減輕患者恐懼心理與抵觸情緒，進(jìn)而使治療效果更佳〔12，13〕。中醫(yī)將老年霉菌性陰道炎歸至“帶下病”、“陰癢”等范疇，認(rèn)為女性絕經(jīng)后，肝腎陰虛，沖任虛衰，濕熱濕毒入侵，進(jìn)而出現(xiàn)陰道灼熱、干燥，性交痛，陰道分泌物增多等癥狀，且認(rèn)為該病病機(jī)為脾腎兩虛，濕邪入侵，帶脈失養(yǎng)，而治療則需以補(bǔ)腎健脾，清熱解毒，燥濕止癢為原則。舒康凝膠劑屬于中成藥制劑，其主要成分為山楂核精，具有解毒祛濕，殺蟲止癢等作用，將其應(yīng)用于老年霉菌性陰道炎中，可有效殺滅細(xì)菌，發(fā)揮治療作用〔14〕。益陰燥濕洗劑藥方由生地黃、黃柏、蛇床子、白芷、何首烏、大血藤、苦參、地膚子、冰片組成，其中生地黃具有清熱、養(yǎng)血、滋陰等功效；黃柏具有清熱燥濕、解毒等作用；蛇床子具有溫腎、祛寒燥濕、殺蟲止癢等作用；白芷具有止痛、燥濕止帶等作用；何首烏具有補(bǔ)腎健脾、益精血等作用；大血藤具有活血止痛、殺蟲等作用；苦參具有殺蟲止癢、清熱除濕等作用；地膚子具有清熱祛濕、止癢等作用；冰片具有清熱解毒、醒神等作用，諸藥連用可發(fā)揮清熱除濕、止癢殺蟲、補(bǔ)益肝腎、益陰等作用〔15〕。且現(xiàn)代藥理研究指出，生地黃具有抗菌、抗炎、提高免疫功能等作用；黃柏具有抑制白色念珠菌、陰道滴蟲繁殖，抗炎等作用；苦參具有抗菌、消腫等作用，因此采用益陰燥濕洗劑治療老年霉菌性陰道炎可有效殺滅白色念珠菌，取得良好治療效果〔16～18〕。本研究結(jié)果表明舒康凝膠劑與益陰燥濕洗劑均可改善臨床癥狀，發(fā)揮治療作用，但后者是根據(jù)老年霉菌性陰道炎病機(jī)配制而成的藥物，其特異性更強(qiáng)，故臨床療效更佳。