甲磺酸阿帕替尼聯(lián)合替吉奧治療晚期胃癌的效果分析

鄒楊

（瀘州市中醫(yī)醫(yī)院 四川 瀘州 646000）

胃癌作為消化科疾病類(lèi)型中對(duì)人體健康以及生命造成威脅的頭號(hào)殺手，因其近幾年的發(fā)病率逐漸上升，死亡率較高，同時(shí)還對(duì)患者的生活質(zhì)量造成較大的影響，逐漸走進(jìn)社會(huì)公眾群體的視野中被重視[1]。胃癌是惡性腫瘤中高發(fā)的疾病類(lèi)型，治愈率較低，疾病不及時(shí)確診和治療能夠?qū)е履[瘤灶遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。為提升胃癌患者的存活率以及患病期間生活質(zhì)量[2]，國(guó)內(nèi)外腫瘤協(xié)會(huì)對(duì)相關(guān)靶向治療藥物的療效給出有力數(shù)據(jù)。通常以二線(xiàn)治療方案為主，其中主要包括鉑類(lèi)制劑以及氟尿嘧啶制劑，而二線(xiàn)治療方案的實(shí)施通常是在一線(xiàn)治療失效或不耐受后展開(kāi)的。本次研究將我院120 例晚期胃癌患者作為研究對(duì)象，使用替吉奧與甲磺酸阿帕替尼進(jìn)行效果分析，資料如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2016 年1 月—2019 年12 月院內(nèi)120 例晚期胃癌患者作為研究對(duì)象，根據(jù)治療性質(zhì)隨機(jī)分組，其中60 例采取單一替吉奧膠囊（對(duì)照組），組中男35 例，女25 例，年齡36 ～68 歲，平均（48.9±3.6）歲，平均病程（1.1±0.7）年；剩余60 例采取替吉奧+甲磺酸阿帕替尼（研究組），組中男34 例，女26 例，年齡38 ～69 歲，平均（49.2±3.7）歲，平均病程（1.3±0.6）年。對(duì)比兩組患者一般資料無(wú)顯著差異，P ＞0.05.研究前與患者簽署知情同意書(shū)，排除依從性較差以及合并嚴(yán)重精神和認(rèn)知障礙，對(duì)替吉奧以及甲磺酸阿帕替尼中任意成分過(guò)敏，嚴(yán)重骨髓抑制，肝腎功能障礙，同期服用氟胞嘧啶類(lèi)藥物的患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：結(jié)合《胃癌規(guī)范化診療指南（2013試行）》[3]明確診斷為胃癌的患者。無(wú)長(zhǎng)期放射物接觸史。

1.2 方法

對(duì)照組內(nèi)患者使用單一替吉奧膠囊，口服，結(jié)合體表面積給藥，不足1.25m2時(shí)每次給藥40mg,2 次/d,體表面積處于1.25 與1.5 之間每次給藥50mg,體表面積大于1.5m2時(shí)每次給藥60mg,2 次/d，連續(xù)給藥28d 為一個(gè)療程，每個(gè)療程后休息14d進(jìn)入下一個(gè)治療周期,視患者病情調(diào)整藥物劑量。研究組內(nèi)患者以對(duì)照組為基礎(chǔ)聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼，每日口服劑量850mg/d，一次性服用，通常在餐后服用可降低消化道不良反應(yīng)[3]。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

本次研究將兩種治療方法下患者癥狀緩解效果以及藥物不良反應(yīng)作為評(píng)價(jià)指標(biāo)，其中癥狀緩解效果需結(jié)合晚期胃癌的臨床癥狀以及胃腸道功能改善情況展開(kāi)評(píng)估。將其緩解效果分為完全緩解、部分緩解以及未緩解三個(gè)程度?；颊哌M(jìn)食狀態(tài)較好，未出現(xiàn)新的病灶，原有病灶未發(fā)生擴(kuò)大或轉(zhuǎn)移視為部分緩解，完全緩解+部分緩解病例/組內(nèi)總病例×100%=緩解率（%）。

藥物不良反應(yīng)：分別納入替吉奧與甲磺酸阿帕替尼兩種藥物的常見(jiàn)不良反應(yīng)，分別有（血小板下降、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、腹瀉、中性粒細(xì)胞減少、疲勞、高血壓、惡心、暈厥）觀察上述不良反應(yīng)總發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行t 檢驗(yàn)，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組患者治療后癥狀緩解情況對(duì)比

研究組內(nèi)患者癥狀完全緩解與部分緩解的概率共有（85%），高于對(duì)照組（70%），P ＜0.05，如表1。

表1 兩組患者治療后癥狀緩解情況對(duì)比（±s）

表1 兩組患者治療后癥狀緩解情況對(duì)比（±s）

組別 例數(shù) 完全緩解 部分緩解 未緩解 緩解率（%）研究組 60 0 51 9 51（85）對(duì)照組 60 0 42 18 42（70）χ2 — — — — 3.8710 P—— 0.0491

2.2 對(duì)比兩組治療后藥物不良反應(yīng)發(fā)生率

在聯(lián)合治療后研究組內(nèi)患者發(fā)生（血小板下降、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、腹瀉、中性粒細(xì)胞減少、疲勞、高血壓、惡心、暈厥等）藥物不良反應(yīng)共16 例，占組內(nèi)總?cè)藬?shù)的（26.7%），對(duì)照組單一治療后相比不良反應(yīng)發(fā)生5 例（8.3%），研究組不良反應(yīng)大于對(duì)照組，P ＜0.05，如表2。

表2 對(duì)比兩組治療后藥物不良反應(yīng)發(fā)生率（%）

3.討論

胃癌是指胃粘膜上皮發(fā)生惡性病變，早期發(fā)病時(shí)可直接引起胃部不適癥狀，與常規(guī)胃病有相似性[4]。胃癌早期發(fā)病時(shí)可出現(xiàn)疼痛伴隨飲食習(xí)慣改變以及排便習(xí)慣改變。該疾病好發(fā)于50歲以上中老年群體，而男性發(fā)病率較女性高，根據(jù)胃癌歷史數(shù)據(jù)總結(jié)，該疾病的致病因素可能與幽門(mén)螺旋桿菌的感染以及環(huán)境和生活環(huán)境有關(guān)[5]。除此外與各別原發(fā)性常規(guī)胃病的長(zhǎng)期影響有關(guān)，最后可考慮胃癌存在遺傳概率[6]。關(guān)于胃癌的產(chǎn)生過(guò)程是一個(gè)長(zhǎng)期的，多步驟呈階段性發(fā)展的過(guò)程。需在出現(xiàn)胃部癥狀時(shí)及時(shí)接受積極的診斷和治療[7]，提高胃癌患者的生存周期。但晚期胃癌的治療較為棘手，臨床給予一線(xiàn)藥物以及二線(xiàn)藥物進(jìn)行對(duì)抗治療，其中一線(xiàn)藥物的實(shí)施通常是在二線(xiàn)藥物耐受或者失效后展開(kāi)[8-10]。本次研究中采取甲磺酸阿帕替尼和替吉奧兩種藥物聯(lián)合治療，首先就前者甲磺酸阿帕替尼的臨床應(yīng)用現(xiàn)狀做分析，該藥在臨床作為分子靶向藥物屬于酪酸安激酶抑制劑，通過(guò)大數(shù)實(shí)驗(yàn)可得知該藥物雖存在一定藥物毒性，但口服后吸收較快，可在1.7～2.3h內(nèi)達(dá)到血藥濃度峰值，可抑制腫瘤細(xì)胞，對(duì)轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤的治療效果尤為明顯。經(jīng)臨床藥學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，甲磺酸阿帕替尼通過(guò)周期性用藥并不會(huì)造成藥物積蓄，規(guī)律用藥能夠降低藥物不良反應(yīng)。替吉奧屬于氟尿嘧啶衍生物，臨床作為抗癌藥物通常經(jīng)口服發(fā)揮療效。替吉奧經(jīng)口服后能夠廣泛分布在胃腸組織內(nèi)，該藥物作為頸部腫瘤以及非小細(xì)胞肺癌的常用抗癌藥物臨床使用后抗癌有效率可達(dá)到近50%。上述兩種藥物聯(lián)合使用后可增強(qiáng)抗癌效果，為證明其療效，本次對(duì)我院120 例晚期胃癌患者展開(kāi)研究，結(jié)果顯示：研究組內(nèi)患者癥狀緩解率為（85%），高于對(duì)照組（70%），P ＜0.05.在聯(lián)合治療后研究組內(nèi)患者發(fā)生藥物不良反應(yīng)共16例，占組內(nèi)總?cè)藬?shù)的（26.7%）對(duì)照組單一治療后相比不良反應(yīng)發(fā)生5 例（8.3%），研究組不良反應(yīng)大于對(duì)照組，P ＜0.05.這說(shuō)明，相比于單一替吉奧治療，聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼治療后療效更加顯著。

綜上所述，晚期胃癌患者采取甲磺酸阿帕替尼聯(lián)合替吉奧治療后均能夠起到一定的療效，聯(lián)合用藥后緩解效果更佳顯著，但不良反應(yīng)率較單一用藥組高。