D-二聚體和腫瘤標記物在胃癌診斷中的價值分析

錢寅娟 錢潔 吳蘭 陳小月

（1 蘇州大學附屬張家港市第一人民醫(yī)院檢驗科 江蘇 張家港 215600）

（2 蘇州大學附屬張家港市第一人民醫(yī)院病理科 江蘇 張家港 215600）

胃癌為一種嚴重惡性腫瘤，早期無明顯的臨床表現(xiàn)，出現(xiàn)不適時一般已經(jīng)錯過最佳的治療時間，導致病死率高。直接浸潤、腹膜轉移、淋巴結轉移是胃癌轉移主要途徑，若不能及時獲得治療可轉移到其他器官組織，不利于預后。全球胃癌每年新增病例在100 萬以上，死亡率位于癌癥死因第2位。我國是胃癌高發(fā)國，每年胃癌新發(fā)病例約40 萬例，死亡約35 萬例，每年新病病例和死亡病例約占世界一半，我國胃癌發(fā)病率排在惡性腫瘤第2 位。胃癌預后和診治時機密切相關，早期胃癌的5 年生存率達到是90%以上，進展期胃癌則低于20%，且生活質(zhì)量低，給家庭和國家?guī)沓林氐呢摀?。目前我國的早期胃癌的檢出率低于10%，遠遠低于日本（70%）和韓國（50%）[1]。腫瘤標記物可能是癌細胞的產(chǎn)物，也可能是機體其他細胞對癌癥反應產(chǎn)物，主要存在血液以及尿液中，其一定程度上可預測癌癥風險。而臨床研究顯示約有 5%～10%的惡性腫瘤患者會發(fā)生深靜脈血栓，血栓形成也是導致惡性腫瘤患者死亡主要原因[2]。血栓形成反饋性的激活纖溶系統(tǒng)，最終導致纖溶酶活化，促進血栓的降解。D-二聚體是一個特異性的纖溶過程標記物，其在惡性腫瘤的發(fā)生中也有重要意義。根據(jù)以上情況本次回顧分析胃癌患者二聚體和腫瘤標記物的檢測情況，分析其在胃癌發(fā)生和發(fā)展中的作用。

1.資料與方法

1.1 一般資料

將2017 年1 月—2020 年1 月本院收治的82 例胃癌患者作為A 組，胃良性病變60 例患者作為B 組，健康體檢的60例人群作為C 組。A 組男性患者51 例，女性患者31 例，年齡33 ～71 歲，平均（45.2±3.7）歲，癌癥分期中Ⅰ期23 例，Ⅱ期20 例，Ⅲ期31 例，Ⅳ8 例。B 組60 例患者中男性36 例，女性患者24 例，年齡33 ～70 歲，平均（45.9±1.7）歲，疾病類型：慢性胃炎患者23 例，胃潰瘍患者12 例，胃息肉患者7 例，胃間質(zhì)瘤患者18 例。C 組60 例健康人群中男性34 例，女性26 例，年齡33 ～71 歲，平均（45.8±1.6）歲，對比分析三組患者臨床資料差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）。A 組以及B 組患者的納入標準：胃鏡以及CT 等檢查確診；檢查前患者無合并血栓疾??；未進行靜脈置換治療；無心肝腎等功能不全疾??；無其他器官腫瘤患者。本次臨床檢查均獲得認可，本次臨床研究方案經(jīng)過我院倫理委員會批準。

1.2 方法

抽取三組受試者的清晨空腹靜脈血標本，分別置于含分離膠生化管和枸櫞酸鈉管進行離心提取，離心設置為3000r/min，離心10min。D-二聚體的檢測采取全自動凝血分析儀（希森美康CS-5100）檢測，腫瘤標志物采取使用羅氏全自動化學發(fā)光免疫分析儀（羅氏Cobas8000 e602）進行檢測。

1.3 檢測項目及判斷標準

D-二聚體在0mg/L-0.55mg/L 為正常，CEA 在0ng/mL-5.0ng/mL 為正常，CA72-4 在0U/mL-6.9U/mL 為正常，CA19-9 在0U/mL-27U/mL 范圍內(nèi)為正常[3]。分析胃癌不同時期患者的D-二聚體水平以及腫瘤標志物的水平。

1.4 數(shù)據(jù)分析

數(shù)據(jù)采用SPSS20.0 統(tǒng)計學軟件分析處理，計數(shù)資料采用率（%）表示，行χ2檢驗，計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，行t 檢驗，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2.結果

2.1 不同人群的D-二聚體以及腫瘤標志物水平因子對比

A 組患者D-二聚體和腫瘤標志物的水平顯著高于B 組和C組（P ＜0.05）；B 組以及C 組差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05），見表1。

表1 不同人群的D-二聚體以及腫瘤標志物水平因子對比（±s）

表1 不同人群的D-二聚體以及腫瘤標志物水平因子對比（±s）

備注：*表示與A 組對比P ＜0.05

組別 D-二聚體（mg/L） CEA（ng/mL） CA72-4（U/mL） CA19-9（U/mL）A 組 1.68±0.21 3.92±0.22 37.85±1.52 99.50±2.71 B 組 0.29±0.21* 2.03±0.12* 2.21±0.21* 6.01±1.06*C 組 0.21±0.01* 1.98±0.07* 2.21±0.34* 4.15±1.15*

2.2 胃癌不同分期患者D-二聚體以及腫瘤標志物水平因子對比

胃癌患者中隨著胃癌分期延長其血清中的D-二聚體以及腫瘤標志物水平會明顯提升，見表2。

表2 胃癌患者不同分期D-二聚體以及腫瘤標志物水平因子對比（±s）

表2 胃癌患者不同分期D-二聚體以及腫瘤標志物水平因子對比（±s）

備注：*表示與Ⅰ比較P ＜0.05，#表示與Ⅱ比較P ＜0.05

分期 例 D-二聚體（mg/L） CEA（ng/mL） CA72-4（U/mL） CA19-9（U/mL）Ⅰ 23 1.61±0.60 3.01±0.68 3.12±0.74 9.68±1.15Ⅱ 20 1.85±0.51 2.58±0.55 3.23±0.74 28.25±1.69Ⅲ 31 2.12±0.36*# 16.45±5.12*# 27.65±5.71*# 55.55±1.21*#Ⅳ 8 2.40±0.62*# 36.22±1.92*# 44.02±7.15*# 109.18±12.28*#

3.討論

胃癌是常見的一種惡性腫瘤，我國是胃癌高發(fā)國家，相關研究顯示我國在2015 年胃癌患者已經(jīng)達到67.9 萬人次，并且病死率達到49.8%，其病死率僅次于肺癌[4]。而胃癌早期無明顯臨床癥狀，出現(xiàn)癥狀時一般處于中晚期，錯過最佳治療時間，導致治療效果不理想，因此對于胃癌采取早發(fā)現(xiàn)早治療原則最為重要。

D-二聚體是一種纖維蛋白的降解產(chǎn)物，對于繼發(fā)性纖溶和原發(fā)性纖溶具有較高敏感性，如果D-二聚體水平過高則提示機體內(nèi)存在血栓，并且血栓正在被活化的纖溶酶降解。惡性腫瘤患者的凝血系統(tǒng)處于過度活化狀態(tài)，血栓形成風險高，隨之使得D-二聚體的水平處于高狀態(tài)。本次臨床資料中胃癌患者機體內(nèi)的D-二聚體水平值顯著高于胃部疾病患者以及正常人群，該結果與過往研究報道基本一致[5]。

腫瘤標志物主要包括CEA 以及CA72-4 等因子，其中CA19-9主要存在血清中，屬于細胞膜中的脂質(zhì)，主要表現(xiàn)形式為唾液粘蛋白，廣泛分布于人體的胰腺以及膽管上中央，CEA 屬于胚胎抗原酸性糖蛋白，在正常人體中含量較少，而癌細胞大量出現(xiàn)時，其水平明顯升高，因此可以將其水平變化判斷腫瘤的發(fā)生和發(fā)展情況。CA72-4 為高分子量糖蛋白，在胃癌、結腸癌以及胰腺癌等患者中廣泛存在，因此可以對該因子的診斷從而初步評估患者的腫瘤發(fā)生情況以及類型。本次臨床研究資料中胃癌患者的以上腫瘤標志物水平均顯著高于胃部疾病患者以及正常人群，以此說明上述腫瘤標志物對于胃癌的診斷具有重要意義，本次結果與相關研究基本一致[6-7]。此外本次研究結果中，腫瘤不同分期患者中D-二聚體以及腫瘤標志物的水平也存在明顯的差異，并且分期約往后其水平值越高，說明D-二聚體以及腫瘤標志物在胃癌的發(fā)生以及發(fā)展中具有重要的判斷意義。

胃癌是一種致死率較高惡性腫瘤，并且疾病初期無明顯臨床癥狀，要求常規(guī)體檢中需要加強其觀察分析，而對于惡性腫瘤的觀察中D-二聚體以及腫瘤標志物具有較高的診出率，因此在胃癌患者的診斷以及預后評價中應該將D-二聚體以及腫瘤標志物作為一項重要的參考內(nèi)容。