氨溴特羅聯(lián)合孟魯司特鈉治療兒童毛細(xì)支氣管炎效果與安全性

余燕娟

·臨床論著·

氨溴特羅聯(lián)合孟魯司特鈉治療兒童毛細(xì)支氣管炎效果與安全性

余燕娟*

（鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院?河南省兒童醫(yī)院?鄭州兒童醫(yī)院呼吸科，河南 鄭州 450000）

探究氨溴特羅聯(lián)合孟魯司特鈉治療兒童毛細(xì)支氣管炎的臨床效果與安全性。從我院選取2017年2月至2018年11月收治的毛細(xì)支氣管炎患兒76例，按照數(shù)字隨機(jī)法分為觀察組與對(duì)照組，每組各38例。對(duì)照組采用孟魯司特鈉（4.0 mg，Qd）治療。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合氨溴特羅（根據(jù)患兒年齡及體重分別每次予以一下劑量：0.5mg?kg-1、0.6mg?kg-1、0.7 mg?kg-1、0.8g?kg-1、0.9g?kg-1，Bid）進(jìn)行治療，共治療14 d。對(duì)比兩組間的臨床療效，治療前、后的IgE、IL-4、ECP及IL-10指標(biāo)變化，咳嗽消失時(shí)間、發(fā)熱、氣喘及肺部啰音消失時(shí)間，及藥物不良反應(yīng)。治療后，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。治療后，兩組患兒IgE、IL-4、ECP及IL-10均有明顯降低（P＜0.05），且觀察組明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。觀察組咳嗽消失時(shí)間、發(fā)熱、氣喘及肺部啰音消失時(shí)間明顯短于對(duì)照組（P＜0.05）。觀察組不良反應(yīng)率為7.89%，對(duì)照組不良反應(yīng)率為10.53%，兩組對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。氨溴特羅聯(lián)合孟魯司特鈉治療兒童毛細(xì)支氣管炎可增強(qiáng)臨床治療效果、縮短患兒病程，安全性較理想，在臨床上值得應(yīng)用。

氨溴特羅；孟魯司特鈉；兒童毛細(xì)支氣管炎；臨床效果；安全性

毛細(xì)支氣管炎屬于下呼吸道急性感染疾病，主要因?yàn)榧?xì)支氣管受累引起，多發(fā)于嬰幼兒，以2歲以下嬰幼兒比較常見(jiàn)?；純涸谏虾粑栏腥竞蟮?天到3天內(nèi)會(huì)出現(xiàn)持續(xù)性干咳、發(fā)作性呼吸困難等，其發(fā)作癥狀輕重不一，重者可出現(xiàn)呼吸困難，有發(fā)作性喘憋。筆者查閱資料發(fā)現(xiàn)，該疾病與體溫變化關(guān)系不明顯，患兒偶有嘔吐，但并不嚴(yán)重。但是該疾病發(fā)生后，若不及時(shí)救治，病情繼續(xù)進(jìn)展可會(huì)危害到呼吸、血液系統(tǒng)，并且可能還會(huì)導(dǎo)致肺臟病變加重，出現(xiàn)呼吸衰竭或是死亡現(xiàn)象。該疾病可經(jīng)過(guò)臨床癥狀表現(xiàn)、X線胸片檢查進(jìn)行確診。

相關(guān)資料顯示，毛細(xì)支氣管炎疾病屬于肺部細(xì)小支氣管上的炎癥，多數(shù)是由細(xì)菌感染、流行感冒病毒以及普通感病毒感染所致[1]。臨床治療兒童毛細(xì)支氣管炎通常采用抗病毒、抗炎、支氣管擴(kuò)張劑及免疫球蛋白等藥物[2]。氨溴特羅為復(fù)方藥劑，該藥常用于治療急性、慢性呼吸道疾病，對(duì)呼吸道疾病引起的咳嗽、喘息等效果明顯。孟魯司特鈉是一種口服的白三烯受體拮抗劑，其可改善氣道炎癥反應(yīng)，有效控制哮喘癥狀。為探討兩種藥物共同治療毛細(xì)支氣管炎的臨床效果，現(xiàn)選取我院從2017年2月至2018年11月接受治療的毛細(xì)支氣管炎患兒76例，分別以孟魯司特鈉與氨溴特羅聯(lián)合孟魯司特鈉治療對(duì)比臨床療效，得到以下報(bào)告。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從我院選取2017年2月至2018年11月收治的毛細(xì)支氣管炎患兒76例，按照數(shù)字隨機(jī)法分為觀察組與對(duì)照組，每組各38例。

觀察組患兒年齡6個(gè)月~8歲，平均年齡4.50±1.45歲；病程2~7 d，平均病程4.46±1.35 d；病情重度3例，中度31例，輕度4例。

對(duì)照組患兒年齡6個(gè)月~9歲，平均年齡4.60±1.65歲；病程2~6 d，平均病程4.12±1.12 d；病情重度4例，中度28例，輕度6例。以上患兒年齡、病程及病情對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。將臨床確診為毛細(xì)支氣管炎、首次發(fā)病患兒納入本次研究；排除對(duì)本次研究藥物過(guò)敏、入院前已使用該藥物、合并肺炎支原體、肺炎衣原體肺結(jié)核以、先天營(yíng)養(yǎng)不良、氣管及器官功能發(fā)育不全等患兒。

1.2 治療方案

兩組患兒進(jìn)行藥物治療前均先接受常規(guī)治療以及護(hù)理干預(yù).

對(duì)照組采用孟魯司特鈉（杭州默沙東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20140167）口服，6個(gè)月以上用量為4.0 mg Qd。

觀察組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上聯(lián)合氨溴特羅（北京韓美藥品有限公司國(guó)藥準(zhǔn)字H20040317）治療，口服，Bid。根據(jù)患兒年齡及體重調(diào)整劑量：每次8月以下患兒（體重4~8 kg）用量為0.5 mg?kg-1，8個(gè)月~1歲患兒（體重8~12 kg）用量為0.6 mg?kg-1，2~3歲患兒（體重12~16 kg）用量為0.7 mg?kg-1，4~5歲患兒（體重16~22 kg）用量為0.8 mg?kg-1，6~12歲患兒（體重22~35 kg）用量為0.9 mg?kg-1。一個(gè)療程7 d，兩組連續(xù)治療兩個(gè)療程（14 d）。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組臨床療效，觀察免疫球蛋白E（Immunoglobulin，IgE）、白細(xì)胞介素-4（Interleukin-4，IL-4）、嗜酸性粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白（Eosinophil cationic protein，ECP）及白細(xì)胞介素-10（Interleukin-10，IL-10），咳嗽消失時(shí)間、發(fā)熱、氣喘及肺部啰音消失時(shí)間，以及患兒對(duì)此次藥物產(chǎn)生的惡心、嘔吐、皮疹等不良反應(yīng)。

免疫學(xué)指標(biāo)檢測(cè)：在清晨采集患兒空腹靜脈血4 ml，分離血清后，用雙抗體夾心酶免疫吸附法檢測(cè)IL-4、IL-10，使用的試劑盒生產(chǎn)商為美國(guó)美國(guó)B&D公司。另外2 ml血樣分離血清后用全自動(dòng)生化分析設(shè)備（強(qiáng)生（上海）醫(yī)療器材有限公司，注冊(cè)證號(hào)：國(guó)食藥監(jiān)械(進(jìn))字2012第2401214號(hào)）檢測(cè)IgE，用UniCAP系統(tǒng)檢測(cè)ECP。

1.3.2 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

以諸福棠實(shí)用兒科學(xué)（第8版）評(píng)定療效，肺部啰音消失、氣喘、咳嗽咳痰癥狀消失，體溫恢復(fù)正常并且1天內(nèi)不反復(fù)，呼吸頻率≤45 次?min-1、心率≤130 次?min-1則為治愈；體征和臨床癥狀基本消失、呼吸和心率基本恢復(fù)、體溫恢復(fù)正常在3天內(nèi)不會(huì)反復(fù)則為顯效；體征和臨床癥狀有所改善，呼吸、心率及體溫有好轉(zhuǎn)但還沒(méi)有恢復(fù)正常則為有效；體征和臨床癥狀無(wú)變化甚至病情加重，呼吸頻率、心率無(wú)明顯改善則為無(wú)效[3]?？傆行蕿橹斡?、顯效率與有效率的總和。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 治療總有效率

治療后，觀察組患兒總有效率（94.74%）明顯優(yōu)于對(duì)照組（76.32%）（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 治療總有效率（例（%），n=38）

注：與對(duì)照組相比，*P＜0.05。

2.2 兩組體征、臨床癥狀消失時(shí)間比較

經(jīng)治療，兩組患兒氣喘、咳嗽咳痰、發(fā)熱等臨床癥狀及體征均有好轉(zhuǎn)，觀察組肺部啰音消失時(shí)間與臨床癥狀短于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 患兒體征、臨床癥狀消失時(shí)間（±SD，n=38）

注：與對(duì)照組相比，*P＜0.05。

2.3 兩組治療前后免疫指標(biāo)水平對(duì)比

兩組治療前免疫指標(biāo)無(wú)顯著差別（P＞0.05），治療后IgE、IL-4、ECP、IL-10等免疫學(xué)指標(biāo)均降低，觀察組明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒治療前后免疫指標(biāo)水平對(duì)比（±SD，n=38）

注：與本組治療前相比，△P＜0.05；與對(duì)照組相比，*P＜0.05。

2.4 兩組患兒用藥所產(chǎn)生不良反應(yīng)對(duì)比

觀察組出現(xiàn)惡心2例、嘔吐1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.89%；對(duì)照組出現(xiàn)惡心1例、嘔吐2例、皮疹1例，總發(fā)生率為10.53%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異并不明顯，不具備統(tǒng)計(jì)意義（X=0.157，P=0.692）。

3 討論

毛細(xì)支氣管炎病理是由于毛細(xì)支氣管及肺泡中的炎癥細(xì)胞釋放炎性介質(zhì)，小氣道上皮被破壞，從而導(dǎo)致內(nèi)分泌物阻塞氣道、支氣管痙攣等，該疾病潛伏時(shí)間短、起病急、病情重，故兒童發(fā)病時(shí)應(yīng)及時(shí)就醫(yī)，避免并發(fā)其他病癥?，F(xiàn)臨床治療毛細(xì)支氣管關(guān)鍵是緩解氣道、平滑肌痙攣、降低氣道高反應(yīng)、保持氣道暢通[4]。孟魯司特鈉屬于口服類白三烯受體拮抗劑，該藥可抑制氣道中的半胱氨酰白三烯（Cysteyl leukotrienes，CysLT1）受體，繼而改善氣道炎癥、控制哮喘，達(dá)到理想的臨床療效[5]。

在本次研究中，觀察組治療總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組。氨溴特羅與孟魯司特鈉聯(lián)合治療毛細(xì)支氣管炎，這兩種藥物相互促進(jìn)，共同發(fā)揮抗炎作用，治療效果顯著。觀察組的IgE、IL-4、ECP、IL-10等各項(xiàng)免疫指標(biāo)低于對(duì)照組。患兒免疫力的提高，不僅能抵抗外來(lái)細(xì)菌的感染，還能抑制炎性因子的釋放。

IgE、IL-4、ECP和IL-10均與免疫學(xué)相關(guān)，氨溴特羅與孟魯司特鈉聯(lián)合治療可抑制免疫學(xué)指標(biāo)的高水平表達(dá)，使其恢復(fù)到正常水平。觀察組咳嗽消失、發(fā)熱消失、氣喘消失與肺部啰音消失時(shí)間明顯短于對(duì)照組。當(dāng)溴特羅與孟魯司特鈉在人體內(nèi)發(fā)揮藥效后，患兒炎癥反應(yīng)減輕，該反應(yīng)的外在表現(xiàn)如發(fā)熱、咳嗽等癥狀也得以好轉(zhuǎn)，所以這兩種藥物治療兒童毛細(xì)支氣管炎可以縮短患兒癥狀消失時(shí)間，促進(jìn)患兒康復(fù)。兩組患兒用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況無(wú)顯著差異。

該結(jié)果表明，氨溴特羅聯(lián)合孟魯司特鈉治療兒童毛細(xì)支氣管炎效果理想，兩種藥物聯(lián)合使用發(fā)生藥物不良發(fā)應(yīng)的情況較少，安全性有保障。氨溴特羅組成成分有鹽酸氨溴索和鹽酸克侖特羅，其中鹽酸克侖特羅為選擇性β受體激動(dòng)劑，鹽酸氨溴索為粘液溶解劑，兩者均可松弛支氣管平滑肌、增強(qiáng)纖毛運(yùn)動(dòng)、溶解粘液，有效促進(jìn)痰液排出[6]。氨溴特羅聯(lián)合孟魯司特鈉治療毛細(xì)支氣管炎，可以調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫狀態(tài)、調(diào)節(jié)免疫學(xué)中的介導(dǎo)反應(yīng)，平衡Th1/Th2功能，同時(shí)還可以很好控制咳嗽、氣喘癥狀并且?guī)?lái)更理想的治療效果[7-8]。

綜上所述，氨溴特羅聯(lián)合孟魯司特鈉治療兒童毛細(xì)支氣管炎可增強(qiáng)臨床治療效果、縮短患兒病程，安全性能有所保障，可在臨床上值得進(jìn)一步研究與發(fā)展。

1 孫丹萌. 氨溴特羅聯(lián)合孟魯司特鈉咀嚼片治療兒童毛細(xì)支氣管炎的療效及對(duì)免疫學(xué)指標(biāo)的影響[J]. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志, 2018, 22(07): 89-92.

2 袁藝, 曹玲, 于雪梅, 等. 兒科門診兒童毛細(xì)支氣管炎及喘息性支氣管炎治療現(xiàn)狀[J]. 中華實(shí)用兒科臨床雜志, 2015, 30(4): 267-270.

3 姜紅, 侯麗潔. 孟魯司特對(duì)毛細(xì)支氣管炎患兒IL-17和IL-23表達(dá)的影響以及臨床療效分析[J]. 臨床肺科雜志, 2016, 21(06): 1021-1023.

4 馬建國(guó). 氨溴特羅口服溶液輔助治療患兒毛細(xì)支氣管炎的臨床觀察[J]. 中國(guó)醫(yī)學(xué)工程, 2016, 24(03): 51-52.

5 劉雪茹, 胡艷, 陳和斌, 等. 孟魯司特鈉治療兒童呼吸道合胞病毒感染毛細(xì)支氣管炎的療效及對(duì)炎癥標(biāo)志物的影響[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志, 2018, 28(2): 276-279.

6 吳兆海, 李宏明. 孟魯司特鈉聯(lián)合不同劑量布地奈德治療毛細(xì)支氣管炎臨床療效及安全性評(píng)價(jià)[J]. 河北醫(yī)學(xué), 2016, 22(03): 367-369.

7 雷玉琳. 氨溴特羅口服溶液聯(lián)合孟魯司特鈉咀嚼片治療兒童急性支氣管炎的臨床效果[J]. 中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào), 2017, 14(6): 124-127.

8 宋媛媛, 黃小平, 洪原城. 聯(lián)用氨溴特羅與孟魯司特鈉治療慢性咳嗽的效果探析[J]. 當(dāng)代醫(yī)藥論叢, 2017, 15(2): 82-83.

Efficacy and safety of ambroxol combined with montelukast for children with bronchiolitis

Yu Yan-juan*

(Department of Respiration, Children's Hospital Affiliated to Zhengzhou University, Henan Children's Hospital and Zhengzhou children's Hospital, Zhengzhou 450000, Henan)

To explore the clinical effects and safety of ambroxol combined with montelukast sodium for children with bronchiolitis.76 children with bronchiolitis admitted to our hospital from February 2017 to November 2018 were enrolled in the study, and divided into the observation group and the control group with 38 cases in each group. The patients in control group were treated with montelukast sodium tablets (4.0 mg, Qd). The patients in observation group were treated with ambroterol combined with montelukast sodium (0.5 g?kg-1, 0.6 g?kg-1, 0.7 g?kg-1, 0.8 g?kg-1, 0.9 g?kg-1; Bid). The changes in IgE, IL-4, ECP and IL-10 indicators before and after treatment for 14 days were measured. Time of disappearance of cough, time of disappearance of fever, asthma and rory sound in the lungs, and adverse drug reactions were also recorded and compared.The total effective rate of the observation group was significantly higher than that of control group (P<0.05). The serum levels of IgE, IL-4, ECP and IL-10 of the two groups were significantly reduced after treatment (P<0.05). The disappearance time of cough, fever, asthma and rale in the lung in the observation group was significantly shorter than that in the control group (P<0.05). No significant difference of adverse reaction rate in the observation group and control group were found (7.89% vs 10.53%, P>0.05).The combination of ambroxol and montelukast sodium in the treatment of bronchiolitis in children can enhance the clinical efficacy and shorten the course of the disease. It is safe and worthy of clinical application.

Ambroxol; Montelukast sodium; Bronchiolitis in children; Clinical effect; Safety

余燕娟，女，住院醫(yī)師，主要從事小兒呼吸相關(guān)疾病的診治，Email：15093092087@163. com。

（2019-8-5）