麥門冬湯合百合固金湯配合吉非替尼對老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者免疫功能的影響

王 鑫

非小細(xì)胞肺癌(Non-Small-Cell lung Cancer，NSCLC)約占肺癌的80%，發(fā)病率高且逐年上升，由于NSCLC早期診斷困難，75%的患者確診時為晚期，錯失最佳手術(shù)時間，因此臨床上常采用藥物治療[1]。吉非替尼可靶向治療，能提高腫瘤控制效果，但治療過程中會出現(xiàn)不同程度不良反應(yīng)。中醫(yī)理論認(rèn)為，肺癌主要病機為氣陰兩虛、痰瘀熱毒互結(jié)[2]。麥門冬湯可降逆和胃、益氣生津；百合固金湯可益氣活血、滋腎益肺，清虛火固肺金，陰液充足，諸癥自清。本研究選取我院老年晚期NSCLC患者84例，旨在探討麥門冬湯合百合固金湯+吉非替尼的治療效果?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究符合我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，選取我院老年晚期NSCLC患者84例(2016年2月—2019年2月)，按照治療方法分為對照組、觀察組，各42例。對照組中男25例，女17例，年齡61～85歲，平均(74.96±4.75)歲，22例Ⅲb期，20例Ⅳ期，18例鱗癌，16例腺癌，8例大細(xì)胞癌；對照組中男24例，女18例，年齡62～85歲，平均(75.54±4.48)歲，23例Ⅲb期，19例Ⅳ期，18例鱗癌，17例腺癌，7例大細(xì)胞癌，且2組基線資料(性別、年齡、分期、類型)均衡可比(P>0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合原發(fā)性非小細(xì)胞肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；均符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]中醫(yī)辨證分型中的陰虛內(nèi)熱型。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)細(xì)胞學(xué)或病理學(xué)檢查確診為NSCLC；預(yù)計生存期>3個月；無化療禁忌證；對本研究藥物不過敏；肝、腎功能指標(biāo)<正常值2倍；無血液疾病、精神疾??；無肝腎功能障礙；簽署知情同意書。

1.4 方法

1.4.1 治療方法①對照組采用吉非替尼(齊魯制藥(海南)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20163465)治療，口服，250 mg/d，若出現(xiàn)腫瘤進展、效果不佳或無法耐受毒副作用給予停藥。②觀察組采用麥門冬湯合百合固金湯+吉非替尼治療，吉非替尼用法用量同對照組，麥門冬湯合百合固金湯藥方組成：麥冬10 g，人參10 g，大棗4枚，生地黃10 g，熟地黃10 g，法半夏5 g，甘草5 g，當(dāng)歸10 g，百合10 g，貝母10 g，玄參5 g，桔梗3 g?？呻S癥加味，氣虛者加黃芪20 g；咯血者加合歡皮30 g，仙鶴草30 g；發(fā)熱加知母10 g，生石膏30 g；胸痛加郁金10 g，三七粉6 g，赤芍10 g，徐長卿10 g。加水煎服，取汁300 ml，3次/d，50 ml/次，1劑/2 d。2組均3周/療程，共治療2個療程。

1.4.2 觀察指標(biāo)①療效。②治療前、治療1個月后2組卡氏評分(KPS評分)，評估內(nèi)容包括體力、功能，總分100分，分?jǐn)?shù)越高，生活質(zhì)量越好；中醫(yī)證候積分，評估內(nèi)容包括胸悶氣急、胸痛、神疲乏力等15項，每項0～3分，總分45分，得分越高，證候越嚴(yán)重。③免疫功能，收集治療前、治療1個月后外周空腹靜脈血，采用堿性磷酸酶-抗堿性磷酸酶法測定T細(xì)胞菌群(CD3+、CD4+)、自然殺傷細(xì)胞(Natural killer cell，NK)，并計算出CD4+/CD8+。④不良反應(yīng)(神經(jīng)毒性、惡心、皮炎、靜脈炎、腹瀉)。

1.4.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)纖支鏡或X片檢查，病灶完全消失，且維持時間>4周為完全緩解(CR)；病灶縮小≥50%，維持時間>4周為部分緩解(PR)；病灶縮小<50%或擴大<25%為穩(wěn)定(SD)；病灶擴大>25%或發(fā)現(xiàn)新病灶為進展(PD)。CR、PR計入總有效。

2 結(jié)果

2.1 療效觀察組治療總有效率85.76%高于對照組66.67%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者療效對比 (例，%)

2.2 KPS評分治療前2組KPS評分、中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療1個月后觀察組KPS評分高于對照組，中醫(yī)證候積分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者KPS評分比較 (例，

2.3 免疫功能治療前2組CD3+、CD4+、NK、CD4+/CD8+對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療1個月后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；2組NK比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

2.4 不良反應(yīng)觀察組中1例神經(jīng)毒性、1例惡心、2例皮炎、1例腹瀉；對照組中3例神經(jīng)毒性、4例惡心、3例皮炎、1例靜脈炎、2例腹瀉。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率11.90%(5/42)低于對照組30.95%(13/42)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.525，P=0.033)。

表3 2組患者免疫功能比較 (例，

3 討論

NSCLC是臨床發(fā)病、死亡率均較高的惡性腫瘤，治療以化療、放療、中醫(yī)療法、生物療法為主。吉非替尼屬于選擇性表皮生長因子受體酪氨酸激酶(EGFR-TK)抑制劑，能阻礙腫瘤生長、轉(zhuǎn)移，加快腫瘤細(xì)胞凋亡，但中晚期患者免疫功能差，其耐藥性、使用劑量具有局限性，且會對正常細(xì)胞造成一定傷害，限制其臨床應(yīng)用[5]。

中醫(yī)學(xué)憑借其減毒增效、安全性高等優(yōu)點，臨床上備受青睞。中醫(yī)理論認(rèn)為，肺癌屬于“痞癖”“肺積”范疇，是由于氣陰兩虛，正氣虛損，邪氣侵犯機體，正如《醫(yī)宗必讀》中言：“積之成也，正氣不足而后邪氣踞之”[6]。且經(jīng)化療藥物靶向治療后，會導(dǎo)致陽氣、脾胃虧損，患者會出現(xiàn)惡心嘔吐、呼吸困難、納差口干、舌紅少苔、脈細(xì)無力等癥狀。因此治療應(yīng)以補中益氣、滋陰活血、和胃健脾為主要原則。麥門冬湯合百合固金湯是兩湯合用，其中麥冬可滋養(yǎng)肺陰，清熱降逆，平喘利咽；生、熟地黃味甘性寒，可清熱涼血，滋補肝腎；百合可養(yǎng)陰潤肺，止咳降火；半夏可降逆止咳喘，去陰寒；當(dāng)歸可活血、養(yǎng)血、潤燥；桔梗、貝母可宣肺止咳；甘草、人參、大棗可和中益氣生津，培土生金補脾胃。諸藥合用可養(yǎng)陰清虛火，固護肺金[7]。本研究結(jié)果表明，治療1個月后觀察組治療總有效率85.71%高于對照組66.67%，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對照組(P<0.05)，分析其原因為麥冬、人參有效成分分別為麥冬皂苷、麥冬黃酮、人參皂苷、多糖等，可增加抗腫瘤能力，保護造血系統(tǒng)，能抑制巨噬細(xì)胞釋放NO、FNA-α等炎性因子而減輕機體損傷，調(diào)節(jié)CD3+、CD4+等T細(xì)胞菌群，從而改善免疫功能，但對NK免疫細(xì)胞影響不大，可增強抗腫瘤能力，提高治療效果。本研究中治療1個月后觀察組KPS評分高于對照組，中醫(yī)證候積分低于對照組，不良反應(yīng)發(fā)生率11.90%低于對照組30.95%(P<0.05)，原因為方中半夏、地黃等藥物具有抗菌消炎、加速氧自由基清除作用，且無毒副作用，可多靶點、多途徑協(xié)同治療，能減輕不良反應(yīng)，增強體質(zhì)，改善癥狀[8]。

綜上所述，麥門冬湯合百合固金湯+吉非替尼治療老年晚期NSCLC療效顯著，能提高生活質(zhì)量，改善證候及免疫功能，減少不良反應(yīng)。