血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子在乳腺癌中的表達(dá)及臨床意義分析

李楠

（河南省駐馬店市中心醫(yī)院腫瘤二科 駐馬店463000）

乳腺癌為常見的惡性腫瘤，威脅著女性患者的生命健康，是否發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移可直接影響患者預(yù)后。腫瘤細(xì)胞入血、未發(fā)現(xiàn)的微小轉(zhuǎn)移灶為術(shù)后患者發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移的主要原因[1～2]。尋找特異性的標(biāo)志物對(duì)早期發(fā)現(xiàn)微轉(zhuǎn)移病灶，改善患者預(yù)后臨床價(jià)值重大。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF）為直接作用于血管生成的重要因子，產(chǎn)生于缺氧刺激狀態(tài)下，為內(nèi)皮細(xì)胞特異性有絲分裂原，具有較強(qiáng)的擴(kuò)散能力，在內(nèi)皮細(xì)胞增生、遷移，新血管形成過程中具有重要作用[3～4]。本研究以我院乳腺疾病患者為研究對(duì)象，分析血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子在乳腺癌患者中的表達(dá)以及臨床意義，以期為乳腺癌轉(zhuǎn)移的早期診斷提供一定的參考依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2017 年12 月～2018年12 月于我院就診的100 例乳腺癌患者（乳腺癌組）及同期于我院就診的40 例乳腺纖維腺瘤患者（乳腺纖維瘤組）的臨床資料。乳腺癌組年齡27～66歲，平均（53.41±2.35）歲；浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌68 例，混合型癌24 例，小管癌8 例；TNM 分期Ⅰ期34 例、Ⅱ期46 例、Ⅲ期20 例；出現(xiàn)淋巴轉(zhuǎn)移60 例，未出現(xiàn)淋巴轉(zhuǎn)移40 例。乳腺纖維瘤組年齡26～67 歲，平均（53.37±2.42）歲。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。乳腺癌組患者已進(jìn)行保乳手術(shù)治療，術(shù)后給予輔助化療，排除術(shù)前已進(jìn)行放療、化療及免疫治療的患者。

1.2 VEGF 檢測(cè)方法

1.2.1 染色方法 所有患者的病理標(biāo)本采用10%福爾馬林固定，脫水包埋，做成切片。采用S-P 法進(jìn)行化學(xué)染色[脫蠟、水化、蒸餾水沖洗、磷酸緩沖鹽溶液（PBS）沖洗、阻斷內(nèi)源性過氧化物酶活性、PBS 沖洗、熱抗原修復(fù)、封閉、PBS 沖洗、滴加二抗、PBS 沖洗、滴加鏈霉卵白素工作液、PBS 沖洗、二氨基聯(lián)苯胺（DAB）顯色、蘇木素染色、梯度酒精脫水干燥、二甲苯透明、封固]。

1.2.2 結(jié)果判定 陽性判定標(biāo)準(zhǔn)：細(xì)胞膜胞漿內(nèi)或細(xì)胞膜存在黃褐色清晰顆粒細(xì)胞漿。半定量分析：于400 倍鏡下觀察5 個(gè)視野，觀察陽性細(xì)胞百分率及染色程度。0 分：未染色或陽性細(xì)胞數(shù)＜10%；1分：存在染色現(xiàn)象，但較弱或陽性細(xì)胞數(shù)在10%～25%；2 分：染色十分清晰、明顯或陽性細(xì)胞數(shù)在25%～50%；3 分：陽性細(xì)胞數(shù)在50%以上。陽性細(xì)胞百分率及染色程度分別計(jì)分，分值之和≤1 分為陰性表達(dá)，2 分及以上為陽性表達(dá)（≥2 分為陽性，計(jì)+；≥4 分為強(qiáng)陽性計(jì)++）。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組VEGF 水平，并分析乳腺癌患者VEGF 表達(dá)情況與相關(guān)病理因素的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 研究數(shù)據(jù)采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)量資料以表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組VEGF 表達(dá)情況比較 乳腺癌組VEGF陽性表達(dá)率明顯高于乳腺纖維腺瘤組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組VEGF 表達(dá)情況比較[例（%）]

2.2 乳腺癌患者VEGF 表達(dá)情況與相關(guān)病理因素的關(guān)系 不同腫瘤直徑、病理類型乳腺癌患者VEGF 陽性表達(dá)率比較無顯著性差異（P＞0.05）；年齡≤50 歲乳腺癌患者VEGF 陽性表達(dá)率高于＞50歲患者，未絕經(jīng)乳腺癌患者陽性表達(dá)率高于絕經(jīng)患者，TNM 分期Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌患者VEGF 陽性表達(dá)率高于Ⅰ期患者，存在淋巴轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者VEGF 陽性表達(dá)率明顯高于未存在淋巴轉(zhuǎn)移患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜0.05。見表2。

表2 乳腺癌患者VEGF 表達(dá)情況與相關(guān)病理因素的關(guān)系分析[例（%）]

3 討論

乳腺癌的發(fā)病率已逐漸超過宮頸癌，居女性惡性腫瘤第一位，同時(shí)也具有較高的病死率，而轉(zhuǎn)移、浸潤(rùn)則是乳腺癌患者病死的主要危險(xiǎn)因素。臨床研究已證實(shí)，腫瘤生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移過程中的重要環(huán)節(jié)為新生血管的生成，新生血管可為腫瘤的持續(xù)浸潤(rùn)、生長(zhǎng)提供充足的養(yǎng)分[5～6]。若腫瘤缺少足夠的血液供應(yīng)，無法獲得充足的養(yǎng)分，代謝產(chǎn)物無法及時(shí)排出，癌腫生長(zhǎng)至2 mm3左右便不會(huì)再繼續(xù)生長(zhǎng)，逐漸處于休眠狀態(tài)，情況樂觀者可出現(xiàn)癌腫退化現(xiàn)象。VEGF 是一種蛋白質(zhì)，在正常機(jī)體中呈低水平或陰性表達(dá)，主要家族成員有VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D及胎盤生長(zhǎng)因子，基因由8 個(gè)外顯子、7 個(gè)內(nèi)含子構(gòu)成，編碼基因長(zhǎng)14 kb，最早于1989 年由Ferrara 提取發(fā)現(xiàn)，通過與活體組織中的特異性內(nèi)皮細(xì)胞受體結(jié)合（VEGF 受體只存在于血管內(nèi)皮細(xì)胞的表面，具有酪氨酸激酶活性），直接促進(jìn)新生血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖，是重要的新生血管促成因子，同時(shí)還可誘導(dǎo)多種組織蛋白酶分泌，促進(jìn)細(xì)胞膜上大分子通道的形成，增加血管通透性，介導(dǎo)腫瘤的浸潤(rùn)、遷移。此外，VEGF 還具有明顯的趨化作用，引起免疫抑制，為腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移提供便利，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的可持續(xù)生長(zhǎng)[7]。本研究中，乳腺癌組VEGF 陽性表達(dá)率明顯高于乳腺纖維腺瘤組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；不同腫瘤直徑、病理類型乳腺癌患者VEGF 陽性表達(dá)率比較無顯著性差異（P＞0.05）；年齡≤50 歲乳腺癌患者VEGF 陽性表達(dá)率高于＞50 歲患者，未絕經(jīng)乳腺癌患者VEGF 陽性表達(dá)率高于絕經(jīng)患者，TNM 分期Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌患者VEGF 陽性表達(dá)率高于Ⅰ期患者，存在淋巴轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者VEGF陽性表達(dá)率明顯高于未存在淋巴轉(zhuǎn)移患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說明VEGF 在乳腺癌的發(fā)展過程中發(fā)揮重要調(diào)控作用，其陽性高表達(dá)為影響乳腺癌預(yù)后的危險(xiǎn)因素。綜上所述，VEGF 在乳腺癌組織中呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)，患者TNM 分期越晚、合并淋巴轉(zhuǎn)移時(shí)，VEGF 陽性表達(dá)率越高。VEGF 可作為早期診斷乳腺癌轉(zhuǎn)移的重要標(biāo)志物，臨床可根據(jù)該指標(biāo)的表達(dá)情況及時(shí)調(diào)整治療方案，改善患者預(yù)后。