地奈德乳膏聯(lián)合復(fù)方多粘菌素B 軟膏治療兒童中重度特應(yīng)性皮炎療效分析★

張煥梅，趙俊萍，林妙青，賈大成

（廣東江門市皮膚醫(yī)院，廣東 江門 529000）

特應(yīng)性皮炎（Atopic dermatitis，AD）又稱為“異位性皮炎”，是一種炎癥性疾病，臨床常呈慢性、反復(fù)性發(fā)作，多表現(xiàn)為瘙癢劇烈，皮損多種多樣，并伴有滲出傾向。AD 的發(fā)病原因及機(jī)理比較復(fù)雜，截至目前仍未完全明確，有報(bào)道稱AD 的發(fā)病更多與過敏和遺傳有關(guān)，兒童時(shí)期發(fā)病較多。AD 的臨床治療方法雖眾多，但療效不一。本次研究在口服鹽酸左西替利嗪口服液及外用地奈德乳膏的基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)方多粘菌素B 軟膏治療兒童中重度特應(yīng)性皮炎，觀察藥物的臨床療效及安全性，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 82 例非急性期AD 患兒均來自我院2017 年1 月～2018 年12 月皮膚科門診，隨機(jī)分為兩組，研究組41 例，男23 例，女18 例，年齡（2 ～12）歲，平均7.6 歲，病程8 個(gè)月～6 年；對(duì)照組41 例，男21 例，女20 例，年齡（2 ～12）歲，平均7.2 歲，病程10 個(gè)月～5 年。兩組患兒在性別、年齡及病程方面，均具有可比性（P ＞0.05）。入選標(biāo)準(zhǔn)：① 符合AD 臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，疾病嚴(yán)重程度參考Rajka 和Langeland 標(biāo)準(zhǔn)；② 就診前1 個(gè)月內(nèi)未系統(tǒng)應(yīng)用過糖皮質(zhì)激素類藥物，就診前2 周內(nèi)未系統(tǒng)應(yīng)用過抗組胺藥物；③ 治療方案已通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)，患兒家長同意本治療方案并按要求完成整個(gè)研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：① 皮疹部位合并真菌或病毒感染；② 皮疹分布于面部；③ 對(duì)所用藥物或藥中含有的其他成分過敏；④ 患有嚴(yán)重心、肝、腎等功能損害或免疫功能低下者。

1.2 方法 兩組AD 患兒均給予鹽酸左西替利嗪口服液，口服，（2 ～6）歲，1 次/d，5ml/次，6 歲以上，1 次/d，10ml/次。此外，研究組：先外用復(fù)方多粘菌素B 軟膏，隔3h 后再使用地奈德乳膏，每日交替使用各2 次；對(duì)照組僅外用地奈德乳膏，早晚各1 次。治療間，矚所有患兒停止應(yīng)用其他抗過敏的藥物，每一個(gè)患兒的治療與觀察由固定醫(yī)生執(zhí)行，兩組均在藥物治療1 周及2 周后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)并記錄不良反應(yīng)。囑所有患兒家長在治療期間應(yīng)細(xì)致周到的對(duì)患兒局部和全身的皮膚進(jìn)行護(hù)理，外涂維生素E 乳膏（醫(yī)院自制）以潤膚保濕，房間盡量通風(fēng)透氣，不要進(jìn)食刺激性食物，沖涼時(shí)溫度適宜，避免用刺激性強(qiáng)的沐浴露及熱水燙洗，盡量避免患兒搔抓皮膚等。

1.3 療效評(píng)價(jià) 采用濕疹面積及嚴(yán)重程度指數(shù)評(píng)分法（簡(jiǎn)稱EASI），臨床表現(xiàn)（紅斑、丘疹或浸潤、表皮剝脫和苔蘚樣變）評(píng)分，嚴(yán)重程度以3 分記（0=無，1=輕，2=中，3=重）；皮疹面積（主要分頭頸、上肢、軀干和下肢四部分）評(píng)分：用患者手掌為1%來估算皮損面積，其占各部位面積的比例以6 分計(jì)，0 為無皮疹，1 為＜10%，2 為10% ～19%，3 為20% ～49%，4 為50% ～69%，5 為70% ～89%，6 為90%～100%，7 歲以下患兒四部分比例為頭頸部20%、上肢20%、軀干30%、下肢30%，8 歲以上患兒四部分比例為頭頸部10%、上肢20%、軀干30%、下肢40%。療效指數(shù)=（治療前的積分?jǐn)?shù)值－治療后的積分?jǐn)?shù)值）/治療前的積分?jǐn)?shù)值×100%。痊愈：療效指數(shù)≥90%；顯效：60%≤療效指數(shù)＜90%；好轉(zhuǎn)：20%≤療效指數(shù)＜60%；無效：療效指數(shù)＜20%。有效率=（痊愈數(shù)＋顯效數(shù)）/總數(shù)×100%。不良反應(yīng)評(píng)價(jià)：用藥期間矚患兒家長仔細(xì)觀察有無不良反應(yīng)發(fā)生，如用藥后局部或全身皮膚有無紅斑及瘙癢加重，皮膚有無灼痛等不適，若出現(xiàn)不良反應(yīng)應(yīng)及時(shí)告知醫(yī)生，以便得到及時(shí)處理，醫(yī)生應(yīng)對(duì)患者在治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)如實(shí)記錄。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 本次研究數(shù)據(jù)分析和統(tǒng)計(jì)應(yīng)用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料用（±s）表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用n、%表示，行χ2檢驗(yàn)，以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前、后的EASI 評(píng)分比較 治療前比較兩組AD 患兒的EASI 評(píng)分值，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.56，P=0.58）；治 療1 周 及2 周 后 比 較 兩 組間的EASI 評(píng)分值，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.05，P=0.04；t=2.24，P=0.03）； 治 療2 周 后 兩 組 的EASI 評(píng)分值較治療前相比，均呈不同程度下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=25.97，P=0.00；t=18.53，P=0.00），見表1。

表1 兩組患兒治療前、后的EASI 評(píng)分情況比較（±s）

表1 兩組患兒治療前、后的EASI 評(píng)分情況比較（±s）

組別 n 治療前 1 周后 2 周后研究組 41 13.02±1.67 5.19±3.36 2.72±1.91對(duì)照組 41 12.81±1.71 6.74±3.49 3.84±2.59 t 0.56 2.05 2.24 P 0.58 0.04 0.03

2.2 臨床療效比較 治療1 周后研究組和對(duì)照組的有效率分別為68.29%、46.34%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.04，P=0.04）；治療2 周后研究組和對(duì)照組的有效率分別為87.81%、65.85%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.55，P=0.02），見表2。

表2 兩組患兒臨床療效比較（n，%）

2.3 不良反應(yīng) 研究組中有1 例在用藥部位出現(xiàn)輕微瘙癢（2.44%）、2 例灼熱感（4.88%）和1 例輕微紅腫（2.44%）；對(duì)照組中有2 例在用藥部位出現(xiàn)輕微刺痛（4.88%）、1 例灼燒感（2.44%），比較兩組總的不良反應(yīng)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.16，P=0.50）。患兒瘙癢及灼熱感等持續(xù)時(shí)間較短，可自行緩解，無特殊處理。兩組患兒在治療過程中均未發(fā)現(xiàn)繼發(fā)感染、皮膚萎縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張及生長發(fā)育遲緩等。

3 討論

外用激素因其抗炎作用強(qiáng)，起效快，止癢效果好，目前在AD 的治療中被廣泛應(yīng)用，由于激素的副反應(yīng)主要表現(xiàn)為對(duì)下丘腦-垂體-腎上腺軸的抑制作用，如果患兒病程長，病情反復(fù)，需要較長時(shí)間接受治療時(shí)，應(yīng)盡可能選用低至中效的激素。地奈德乳膏作為一種非鹵化的糖皮質(zhì)激素藥物，不僅具有抗炎癥、抗過敏作用，還可減輕患者瘙癢及皮膚滲出的特性，在兒童變態(tài)反應(yīng)性疾病方面應(yīng)用較多，但長期應(yīng)用可引起皮膚繼發(fā)感染等不良反應(yīng)。

國外研究報(bào)告AD 患者發(fā)病部位有大量的金黃色葡萄球菌定植，其細(xì)菌數(shù)量高于正常人，而金葡菌的異常繁殖又加重了AD 的炎癥反應(yīng)[2]。有研究認(rèn)為這種“感染-皮損加重-感染”的惡性循環(huán)可能與細(xì)菌釋放的毒素通過破損的皮膚入侵體內(nèi)，作為抗原調(diào)節(jié)T 細(xì)胞等免疫細(xì)胞引起局部反應(yīng)及超敏反應(yīng)有關(guān)。目前有研究[3]表明抗生素聯(lián)合激素治療AD的療效較單用激素更為顯著，但隨著抗生素的廣泛應(yīng)用，金葡菌的耐藥菌株也逐漸增多。在歐美國家，由硫酸多粘菌素B、桿菌肽、硫酸新霉素組成的軟膏，被稱為“三抗軟膏”，此三種抗生素的結(jié)合，不僅對(duì)常見皮膚細(xì)菌感染的病原菌有效，而且由于抗生素之間的協(xié)同與疊加效應(yīng)，極大增強(qiáng)了抗菌活性，在國外已經(jīng)被廣泛用于皮膚創(chuàng)傷和皮膚感染的預(yù)防。復(fù)方多粘菌素B 軟膏主要含有硫酸多粘菌素B、硫酸新霉素、桿菌肽等成分，它所含的3 種抗生素成分在皮膚局部應(yīng)用時(shí)，很少產(chǎn)生抗生素的耐藥性，同時(shí)由于其抗菌性強(qiáng)及安全性高等優(yōu)勢(shì)[4]，在治療一些易合并細(xì)菌感染的變態(tài)反應(yīng)性疾病方面越來越受到重視。葉飛等[5]外用激素聯(lián)合復(fù)方多粘菌素B 軟膏治療了60 例濕疹患者，治療14 天后觀察其有效率為78.33%，遠(yuǎn)高于對(duì)照組（58.33%），且治療中未發(fā)現(xiàn)有嚴(yán)重不良反應(yīng)。趙濱[6]用復(fù)方多粘菌素B 軟膏治療了41 例細(xì)菌性皮膚感染患者，1 個(gè)療程結(jié)束后發(fā)現(xiàn)其各項(xiàng)癥狀積分顯著低于鹽酸環(huán)丙沙星組，其復(fù)發(fā)率（4.88%）也顯著低于對(duì)照組（19.51%），提示其可有效改善患者臨床癥狀。

本試驗(yàn)采用地奈德乳膏聯(lián)合復(fù)方多粘菌素B 軟膏治療中重度AD 患兒，治療2 周后兩組EASI 評(píng)分均低于治療前（P ＜0.05），且試驗(yàn)組有效率高于對(duì)照組（P ＜0.05），表明聯(lián)合外用復(fù)方多粘菌素B 軟膏可以增強(qiáng)地奈德乳膏治療AD 患兒的臨床療效，患兒的依從性也比較高，且不良反應(yīng)較少，可供臨床借鑒。最后，由于本研究的樣本量較少，還需要增加樣本量繼續(xù)觀察效果，以便更好地闡述本研究的臨床療效。