長鏈非編碼RNA CRNDE在腫瘤中的生物學功能及其研究進展

施琳穎

（南通市海門區(qū)中醫(yī)院檢驗科，江蘇 南通 226100）

1 CRNDE在腫瘤細胞中的增殖、侵襲、遷移

1.1 CRNDE在結(jié)直腸的增殖、侵襲、遷移

結(jié)直腸癌是胃腸道中常見的惡性腫瘤，研究發(fā)現(xiàn)，CRNDE在結(jié)直腸癌的組織和細胞株中高表達。Huijuan Jiang[1]等人除了發(fā)現(xiàn)CRNDE在結(jié)直腸的細胞和組織中高表達外，還發(fā)現(xiàn)它的高表達與結(jié)直腸癌病人的TNM分期、較差的預后均有統(tǒng)計學意義，CRNDE在結(jié)直腸癌中異常表達，通過作用于不同的靶基因或是信號通路參與到結(jié)直腸的增殖、侵襲、遷移等生物學功能中去。

1.2 CRNDE在肝癌中的增殖、侵襲、遷移

肝癌是我國常見的惡性腫瘤之一，研究者們發(fā)現(xiàn)，CRNDE能促進肝癌細胞的增殖、侵襲、遷移，HaiHao Wang[2]等人研究發(fā)現(xiàn)CRNDE在肝癌的細胞和組織中上調(diào)，過表達CRNDE促進肝癌細胞的增殖、侵襲和遷移，CRNDE通過miR-217/MAPK1促進肝癌細胞的增殖、侵襲、遷移。針對CRNDE或其靶基因的治療均可以在未來成為治療肝癌的潛在靶點。

1.3 CRNDE在膠質(zhì)瘤中的增殖、侵襲、遷移

膠質(zhì)瘤是起源于腦部神經(jīng)膠質(zhì)細胞，是最常見的顱內(nèi)腫瘤。CRNDE在膠質(zhì)瘤的細胞和病人中高表達，CRNDE在膠質(zhì)瘤干細胞中上調(diào)而miR-186在膠質(zhì)瘤干細胞中下調(diào)，過表達CRNDE促進膠質(zhì)瘤干細胞的增殖、侵襲、遷移，抑制細胞凋亡，過表達miR-186抑制膠質(zhì)瘤干細胞的增殖、侵襲、遷移，促進細胞凋亡，作者認為CRNDE通過作用于miR-186扮演其在膠質(zhì)瘤干細胞中癌基因的角色，CRNDE和miR-186都可以在未來成為膠質(zhì)瘤治療的潛在靶點。

1.4 CRNDE在胃癌中的增殖、侵襲、遷移

胃癌在我國有較高的致死率，該病在早期沒有明顯癥狀，但易發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。CRNDE通過作用于miR-145促進胃癌細胞的增殖，且過表達的CRNDE可促進胃癌細胞的生存能力和集落形成能力。CRNDE在胃癌細胞和組織中的高表達與胃癌細胞侵襲的深度、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均有統(tǒng)計學意義，高表達的CRNDE與胃癌病人的較短的生存率也有關(guān)，可見，在胃癌中CRNDE可以作為治療的潛在靶點，提高患者生存率。

1.5 CRNDE在子宮頸癌中的增殖、侵襲、遷移

子宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤，近年來有發(fā)病年輕化的趨勢。人們研究發(fā)現(xiàn)CRNDE在子宮癌的組織和細胞中高表達，沉默CRNDE抑制子宮頸癌細胞的增殖，下調(diào)的CRNDE抑制子宮頸癌細胞的遷移和遷移。H.Y.Yang等人[3]研究發(fā)現(xiàn)CRNDE在子宮頸癌細胞和組織中高表達，其高表達與FIGO分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，預后生存率較差的病人往往CRNDE的表達水平更高，高表達的CRNDE促進子宮頸癌的增殖和凋亡。

2 CRNDE作為分子標志物的價值

2.1 CRNDE作為結(jié)直腸癌的分子標志物

Lloyd D. Graham等人[4]通過芯片篩選發(fā)現(xiàn)，CRNDE在90%的結(jié)直腸癌組織中高表達，且這一結(jié)果通過實時熒光定量PCR也得到了驗證，實時熒光定量PCR發(fā)現(xiàn)，CRNDE-h在87%在結(jié)直腸癌患者的血漿中高表達，在正常健康對照者中只有7%的人高表達。故研究認為，CRNDE可作為結(jié)直腸癌患者組織和血漿中的分子標志物。

2.2 CRNDE作為肝癌的分子標志物

作者使用使用芯片篩選的方法，尋找在肝癌中有較好診斷和預后效能的長鏈非編碼RNA的分子標志物，發(fā)現(xiàn)，CRNDE的靈敏度和特異度分別是71%和87.1%，且其高表達預示著肝癌病人有較差的預后，作者認為CRNDE可作為肝癌的診斷和預后的分子標志物。

2.3 CRNDE作為腎臟腫瘤的分子標志物

CRNDE在腎臟癌的細胞和組織中高表達，并且與腎臟癌的臨床分期、腫瘤的體積、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠端轉(zhuǎn)移、較差的病理分級有關(guān)，此外，CRNDE的表達水平與腎癌病人的生存率呈負相關(guān)，而高表達的CRNDE可以作為腎癌病人預后較差的獨立因子。

2.4 CRNDE作為多形性成膠質(zhì)瘤細胞的分子標志物

檢測在多形性成膠質(zhì)瘤細胞中CRNDE轉(zhuǎn)錄變異體(CRNDE transcript variants, TV1-5）與正常對照的表達水平，與正常的星形膠質(zhì)細胞相比，TV-1、TV-5在CBM中高表達，與病人的預后無相關(guān)性，TV-1與TV-5的比率與臨床的預后也無統(tǒng)計學意義，而TV-2、TV-3、TV-4與正常對照相比呈低表達，且差異有統(tǒng)計學意義，這些結(jié)果說明：CRNDE不同的轉(zhuǎn)錄變異體在多形性成膠質(zhì)瘤細胞中有著不同的表達水平，在未來有望成為關(guān)于多形性成膠質(zhì)瘤細胞預后的潛在分子標志[5]。

3 展 望

近年來，隨著對長非編碼RNA的研究越來越熱火朝天，IncRNAs在腫瘤中發(fā)揮的作用也被研究的越來越透徹，相信在不久的將來，IncRNAs能真正應用到臨床、服務(wù)于臨床，減輕腫瘤病人痛苦，提高腫瘤病人的生存率。