小兒復(fù)方氨基酸聯(lián)合利巴韋林治療小兒皰疹性咽峽炎的臨床研究

賀金娥 李 佳 王 微 任文娟 姜 華 高春燕

延安大學(xué)附屬醫(yī)院兒科三病區(qū)，陜西延安 716000

呼吸系統(tǒng)感染是兒科常見疾病的一大類型，以環(huán)狀軟骨為界分上呼吸道和下呼吸道，其中尤以上呼吸道感染最為常見[1]。皰疹性咽峽炎是一種由柯薩奇病毒A 組病毒引起的特殊類型的上呼吸道感染，臨床表現(xiàn)為高熱、咽痛、流涎、厭食、嘔吐等，實(shí)驗(yàn)室檢查患兒的心肌酶有不同程度升高[2]?；純憾嘁蚋邿岚Y狀引起驚厥來就診，也有因固有口腔處皰疹破潰后形成小潰瘍，出現(xiàn)流涎、拒食來就診。隨著病情進(jìn)展，若未能及時(shí)予以治療，可引起患兒心肌損害，免疫功能下降等，更有甚者發(fā)展為手足口病，威脅患兒生命[3]?，F(xiàn)臨床針對(duì)小兒皰疹性咽峽炎的治療主要以改善患兒臨床癥狀、抗病毒為主。利巴韋林是一種強(qiáng)效抗病毒藥物，對(duì)RNA、DNA 以及蛋白質(zhì)的合成均有較好地抑制效果，在皰疹性咽峽炎的治療中占據(jù)一定的優(yōu)勢(shì)，但仍有部分患兒臨床癥狀緩解緩慢，療效一般，尚需進(jìn)一步的優(yōu)化治療[4]。小兒復(fù)方氨基酸注射液為復(fù)方制劑，包含有十幾種氨基酸及電解質(zhì)，可維持機(jī)體細(xì)胞的生長(zhǎng)、更新、修補(bǔ)，并為機(jī)體提供能量[5]。現(xiàn)臨床有關(guān)小兒復(fù)方氨基酸聯(lián)合利巴韋林治療小兒皰疹性咽峽炎的臨床研究尚不多見，本研究就此展開分析，以期為臨床治療小兒皰疹性咽峽炎提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年6 月～2018 年12 月延安大學(xué)附屬醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）收治的小兒皰疹性咽峽炎80 例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[6]中有關(guān)小兒皰疹性咽峽炎的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②均符合以下臨床表現(xiàn)：伴有不同程度的發(fā)熱、進(jìn)食差，查體可見咽峽部、軟腭、懸雍垂有皰疹或潰瘍，血常規(guī)檢查白細(xì)胞數(shù)增高、正?；蛳陆担馨图?xì)胞比例增高；③年齡1～7 歲；④病程＜48 h；⑤患兒及其家屬知情本研究且已簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有皰疹性口腔炎、鵝口瘡及手足口病者；②伴有支氣管炎、支氣管肺炎等并發(fā)癥者；③血常規(guī)提示有細(xì)菌感染者；④合并心肝腎等臟器功能障礙者；⑤合并免疫疾病、貧血者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為對(duì)照組和研究組，每組40 例。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。見表1。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

表1 兩組患兒一般資料比較（）

表1 兩組患兒一般資料比較（）

1.2 治療方法

兩組患兒入院后均給予補(bǔ)液、抗感染、體溫≤38℃患兒物理降溫、＞38℃患兒口服退熱藥、服用流質(zhì)易消化溫?zé)岬氖澄锏瘸Ｒ?guī)對(duì)癥治療，在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予利巴韋林（湖北天圣藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20170111，規(guī)格：100 mL，利巴韋林0.1 g、葡萄糖5 g）10 mg/（kg·d），靜脈滴注，1 次/d。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合小兒復(fù)方氨基酸注射液18AA-Ⅰ[天津金耀藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20170412，規(guī)格：20 mL，1.348 g（總氨基酸）]15～30 mL/（kg·d）治療，融入10%的葡萄糖溶液100 mL，靜脈滴注，1 次/d。兩組患兒均治療5 d。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較兩組患兒治療5 d 后的臨床療效。②記錄兩組患兒退熱時(shí)間、咽痛流涎消失時(shí)間、皰疹及潰瘍消失時(shí)間、恢復(fù)進(jìn)食時(shí)間。③于治療前、治療5 d 后采集患兒清晨空腹靜脈血6 mL，以3300 r/min 離心12 min，離心半徑12 cm，取上清液，置于-30℃冰箱中待測(cè)。采用德國(guó)Bayer-1650 全自動(dòng)生化分析儀及配套試劑盒（南京建成生物科技有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20170516、20170402）檢測(cè)心肌損傷指標(biāo)：肌酸激酶同工酶（CKMB）、心肌肌鈣蛋白Ⅰ（cTnⅠ）、乳酸脫氫酶（LDH）。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)炎性因子指標(biāo)：超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α），嚴(yán)格遵守試劑盒（南京建成生物科技有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20170417、20170510）說明書進(jìn)行。④記錄兩組患兒治療期間不良反應(yīng)情況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

療效判定標(biāo)準(zhǔn)[7]為：①顯效，治療2 d，熱退，治療5 d，咽痛、皰疹、潰瘍緩解或消失；②有效，治療5 d，熱退、咽痛、皰疹、潰瘍緩解或消失；③無效，治療5 d，患兒體溫、咽痛、皰疹、潰瘍無明顯改善。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0 對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料經(jīng)正態(tài)性檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組內(nèi)前后比較采用配對(duì)t 檢驗(yàn)，組間比較采用LSD-t 檢驗(yàn)。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效指標(biāo)比較

研究組治療5 d 后的臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表2。

2.2 兩組患兒治療前后心肌損傷指標(biāo)比較

兩組患兒治療前CK-MB、cTnⅠ、LDH 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；兩組患兒治療5 d 后，CKMB、cTnⅠ、LDH 均較治療前降低，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表3。

表2 兩組患兒臨床療效指標(biāo)比較（例）

2.3 兩組患兒治療前后炎性因子指標(biāo)比較

兩組患兒治療前hs-CRP、TNF-α 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；兩組患兒治療5 d 后hs-CRP、TNF-α 較治療前下降，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表4。

表3 兩組患兒治療前后心肌損傷指標(biāo)比較（）

表3 兩組患兒治療前后心肌損傷指標(biāo)比較（）

注：與治療前比較，*P ＜0.05；CK-MB：肌酸激酶同工酶；cTnⅠ：心肌肌鈣蛋白Ⅰ；LDH：乳酸脫氫酶

表4 兩組患兒治療前后炎性因子指標(biāo)比較（）

表4 兩組患兒治療前后炎性因子指標(biāo)比較（）

注：與治療前比較，*P ＜0.05；hs-CRP：超敏C 反應(yīng)蛋白；TNF-α：腫瘤壞死因子-α

2.4 兩組患兒臨床癥狀消失時(shí)間比較

研究組退熱時(shí)間、咽痛流涎消失時(shí)間、皰疹及潰瘍消失時(shí)間、恢復(fù)進(jìn)食時(shí)間均短于對(duì)照組（P ＜0.05）。見表5。

表5 兩組患兒臨床癥狀消失時(shí)間比較（d，）

表5 兩組患兒臨床癥狀消失時(shí)間比較（d，）

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療期間，對(duì)照組共出現(xiàn)3 例頭痛、4 例惡心、2 例腹瀉、3 例皮疹，不良反應(yīng)總發(fā)生率為30.00%（12/40）；研究組共出現(xiàn)4 例頭痛、5 例惡心、3 例腹瀉、3 例皮疹，不良反應(yīng)總發(fā)生率為37.50%（15/40）；兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.503，P=0.478）。

3 討論

皰疹性咽峽炎作為一種特殊類型的急性上呼吸道感染疾病，大量病原學(xué)研究顯示主要由柯薩奇A 組病毒引起，也可由柯薩奇B 組病毒、腺病毒、流感病毒等引起[8-9]。而小兒因呼吸道系統(tǒng)發(fā)育尚未完全，對(duì)外界病毒抵抗力極差，易遭到腸道病毒的侵襲，成為皰疹性咽峽炎的高發(fā)群體。目前臨床治療該病主要以抗病毒、對(duì)癥支持治療為主，以此控制疾病進(jìn)展[10-11]。利巴韋林是臨床常用的治療小兒發(fā)生皰疹性咽峽炎藥物，但存在單獨(dú)應(yīng)用利巴韋林難以迅速控制病情、起效較慢等弊端[12-13]。由于小兒發(fā)生皰疹性咽峽炎時(shí)，常忽視其他系統(tǒng)病變，如心肌損傷等，同時(shí)炎性因子水平升高是皰疹性咽峽炎的誘因之一，可加重患兒損傷[14-15]。小兒復(fù)方氨基酸注射液符合兒童體內(nèi)氨基酸代謝特點(diǎn)，可為患兒提供能量，促使疾病恢復(fù)，減輕患兒痛苦。

本研究結(jié)果提示，研究組治療后的臨床總有效率、臨床癥狀消失時(shí)間均優(yōu)于對(duì)照組，可見小兒復(fù)方氨基酸聯(lián)合利巴韋林治療小兒皰疹性咽峽炎，可迅速緩解臨床癥狀，進(jìn)一步提高治療效果，利巴韋林作為常用的廣譜抗病毒藥，可在被病毒感染的細(xì)胞內(nèi)發(fā)生磷酸化，競(jìng)爭(zhēng)各種病毒合成酶，如肌苷單磷酸脫氫酶、RNA 多聚酶、mRNA 鳥苷轉(zhuǎn)移酶，進(jìn)而影響病毒的復(fù)制和傳播[16]。聯(lián)合小兒復(fù)方氨基酸治療后，由于其滲透壓為525 mosm/L，靜脈使用時(shí)，既可增高血漿滲透壓，還可升高腸壁間隙滲透壓，增加腸腔內(nèi)水分重吸收，加速腸黏膜刷狀緣病變的修復(fù)，尤其是刷狀緣上載體蛋白的重新合成，可直接促進(jìn)機(jī)體水、鈉離子以及葡萄糖的吸收，補(bǔ)充人體所需氨基酸，迅速改善病情，促進(jìn)患兒恢復(fù)[17]。由于皰疹性咽峽炎主要致病原為柯薩奇病毒，而柯薩奇病毒的致病性極廣，極易引起心肌損害，心肌酶（CK-MB、cTnⅠ、LDH）屬于胞質(zhì)酶，當(dāng)機(jī)體受到病毒感染時(shí)，這些酶釋放入血，通過檢測(cè)這些酶可反映心肌損傷的嚴(yán)重程度[18]。皰疹性咽峽炎是一種呼吸道感染性疾病，此時(shí)機(jī)體全身炎癥系統(tǒng)被激活，大量炎癥介質(zhì)釋放入血，hs-CRP、TNF-α 均與炎癥的嚴(yán)重程度具有良好的一致性[19-22]。本研究中兩組患兒治療5 d 后CK-MB、cTnⅠ、LDH、hs-CRP、TNF-α 均較治療前降低，且研究組低于治療前，可見小兒復(fù)方氨基酸聯(lián)合利巴韋林治療可有效改善心肌損傷，降低機(jī)體炎性因子水平，這可能是由于小兒復(fù)方氨基酸含19 種氨基酸，可作為氮源直接參與蛋白質(zhì)合成，為人體提供必需的營(yíng)養(yǎng)及能量，進(jìn)而增強(qiáng)機(jī)體抵抗力，減少病毒擴(kuò)散，進(jìn)而減輕心肌損傷，抑制機(jī)體全身炎癥[23]。此外，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P >0.05），可見小兒復(fù)方氨基酸聯(lián)合利巴韋林治療安全性較好，不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，小兒復(fù)方氨基酸聯(lián)合利巴韋林治療小兒皰疹性咽峽炎，效果確切，可有效改善患兒心肌指標(biāo)、炎性因子指標(biāo)，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率，臨床應(yīng)用價(jià)值較高。