左氧氟沙星對老年AECOPD合并肺部感染患者免疫功能及預后的影響

肖文香，劉紅梅，林忠賢

中信惠州醫(yī)院有限公司中信惠州醫(yī)院藥劑科1、呼吸科2，廣東 惠州 516001

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一種持續(xù)性、進展性的主要以氣道以及肺組織炎性病變?yōu)樘卣鞯募膊?，臨床表現(xiàn)主要為慢性咳嗽、喘息、氣短或者呼吸困難等。由于COPD患者體質(zhì)虛弱，長期存在免疫力低下現(xiàn)象，極易引發(fā)感染問題[1]。由細菌造成的感染不僅容易導致慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)的發(fā)生、發(fā)展，而且患者由于長期反復服用抗生素類藥物治療，其致病菌群不同于正常人，且細菌耐藥性也較高，這給感染治療也帶來一定困難[2]。本文旨在探討左氧氟沙星對老年慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)合并肺部感染患者免疫功能及預后的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年3月至2019年3月在中信惠州醫(yī)院有限公司中信惠州醫(yī)院呼吸科住院治療且符合以下納入標準的AECOPD合并肺部感染的患者80例，其中男性52例，女性28例；年齡50～78歲，平均(63.55±8.73)歲；病程2.5～28年，平均(14.52±7.14)年。根據(jù)隨機數(shù)表法將患者分為觀察組和對照組各40例。觀察組應用左氧氟沙星治療，其中男性28例，女性12例；年齡60～78歲，平均(69.38±8.65)歲；病程6～22年，平均(14.44±7.08)年。對照組應用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉治療，其中男性24例，女性16例；年齡60～77年，平均(68.61±8.82)歲；病程6～24年，平均(14.57±7.16)年。兩組患者的性別、年齡、病程比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者知情同意并簽署同意書。

1.2 納入標準 ①所有患者均符合《慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)診治中國專家共識(2014年版)》中的標準[3]；②患者在入院治療前至少1個月內(nèi)未使用過任何抗菌藥物治療；③排除真菌感染性肺炎、肺結(jié)核、肺癌、支氣管擴張、肺栓塞、肺膿腫等肺部疾病；④排除入院時急性加重病程超過5 d以及合并其他部位感染患者。

1.3 治療方法 兩組患者均在入院后行痰培養(yǎng)和藥敏檢查，在參照《慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)診治中國專家共識(2014年版)》中制定的治療方案基礎上給予止咳、平喘、吸氧、糾正酸堿平衡、糖皮質(zhì)激素、體位排痰等基礎治療。觀察組應用鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液(四川科倫藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H 20030050)0.6 g靜脈滴注，1次/d，硫酸阿米卡星注射液(遂成藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H41021170)0.4 g靜脈滴注，1次/d，每個療程為6 d，共兩個療程，然后根據(jù)患者藥敏試驗結(jié)果以及病情發(fā)展調(diào)整用量。對照組應用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉(8：1)(海口奇力制藥股份有限公司，國藥準字H20070233)2.25 g靜脈滴注，q8 h，硫酸阿米卡星注射液0.4 g靜脈注射，1次/d。每個療程為6 d，共兩個療程。然后根據(jù)患者病情進行調(diào)整用藥。

1.4 免疫指標及痰培養(yǎng)細菌學檢測 抽取患者治療前后清晨空腹靜脈血，上離心機以3 000 r/min離心10 min，取上清液上流式細胞儀進行檢測，所應用CD3+、CD4+、CD8+相關試劑盒由美國艾森生物科學公司提供，具體操作按說明書進行。取患者清晨痰液2 mL進行細菌性檢查，于薩布羅培養(yǎng)基(大衛(wèi)凱特公司)進行培養(yǎng)，培養(yǎng)條件為35℃，時間為2 d。

1.5 預后評估 ①治療效果判定：治療12 d后根據(jù)患者治療癥狀、體征以及影像學檢查判定患者病情恢復情況?；颊咴谥委熀? d內(nèi)咳嗽、咳痰以及呼吸困難出現(xiàn)明顯減輕，肺部少許或者未及啰音、體溫、血象明顯下降，X線未及肺部陰影等視為顯效，若10 d內(nèi)出現(xiàn)上述變化視為有效，若10 d內(nèi)上述癥狀、體征未出現(xiàn)好轉(zhuǎn)甚至惡化則為無效[4]。②呼吸困難分級：采用英國呼吸研究委員會制定的關于慢性阻塞性肺疾病患者呼吸程度，分為0～4分，其中0分代表無呼吸困難，4分為靜止時仍存在呼吸困難[5]；③運動耐力時間及6 min步行距離：運動耐力時間是指患者所能夠獨立行走的最長時間，6 min步行距離是指患者在6 min內(nèi)能夠前進的最大距離[6]。

1.6 統(tǒng)計學方法 應用SPSS22.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者痰培養(yǎng)病原菌種類比較 80例患者中，單一感染72例(90.0%)，混合感染8例(10.0%)，共檢出88株病原體。其中革蘭陰性菌69株(78.40%)，革蘭陽性菌19株(21.59%)。兩組患者所檢測出病原菌種類以及所占比例比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組患者的病原菌種類比較[例(%)]

2.2 兩組患者治療前后的免疫學指標比較 治療前兩組患者的CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后兩組患者的CD3+、CD4+和CD4+/CD8+明顯優(yōu)于治療前，且觀察組治療后的CD3+、CD4+和CD4+/CD8+明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；但兩組患者治療前后的CD8+比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后的免疫學指標比較

表2 兩組患者治療前后的免疫學指標比較

注：與本組治療前比較，a P＜0.05。

images/BZ_32_206_316_2273_429.png2.47±0.38a 2.11±0.32a 4.583＜0.05觀察組對照組t值P值40 40 53.43±5.58 53.41±5.62 0.016 0.987 67.89±6.88a 60.22±6.89a 4.982＜0.05 26.44±2.41 26.23±2.38 0.392 0.696 40.02±3.22a 31.27±3.25a 12.096＜0.05 22.43±2.82 22.30±2.88 0.204 0.839 21.33±3.01 22.04±2.98 1.060 0.292 1.77±0.31 1.76±0.30 0.147 0.884

2.3 兩組患者的治療效果比較 觀察組患者的治療總有效率為95.0%，明顯高于對照組的82.5%，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=3.331，P=0.047＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者的治療效果比較(例)

2.4 兩組患者的呼吸困難評分、運動耐力時間和6 min步行距離比較 治療后觀察組患者的呼吸困難評分明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；但兩組運動耐力時間以及6 min步行距離比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表4。

表4 兩組患者的呼吸困難評分、運動耐力時間和6 min步行距離比較

表4 兩組患者的呼吸困難評分、運動耐力時間和6 min步行距離比較

組別例數(shù)觀察組對照組t值P值40 40呼吸困難評分(分)1.22±0.17 2.30±0.24 23.225＜0.05運動耐力時間(min)9.92±2.51 10.08±2.55 0.283 0.778 6 min步行距離(m)372.15±38.84 357.62±40.18 1.644 0.104

3 討論

慢性阻塞性肺疾病由于呼吸功能受限，導致不能及時排出呼吸道內(nèi)分泌物，加之患者自身免疫力低下，因此極易發(fā)生肺部感染。研究發(fā)現(xiàn)，肺部感染是COPD急性加重的重要因素。由于患者長期不正規(guī)服用大量抗生素以及激素，導致感染菌群發(fā)生變化，許多平常非致病菌變成致病菌，并且產(chǎn)生多種耐藥菌，給治療帶來困難[7]。研究發(fā)現(xiàn)，COPD患者肺部感染的主要致病菌為革蘭陰性桿菌，并且其中1/3為新菌株。由于這些菌株多為呼吸道定植菌，其對機體局部免疫機制不敏感，因此治療起來十分困難[8]。本研究發(fā)現(xiàn)，入選的AECOPD合并肺部感染的特點為：①單一感染為主，存在混合感染情況；②致病菌多為革蘭陰性菌，包括常見的銅綠假單孢菌、鮑曼不動桿菌、肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌，也有如洋蔥伯克霍爾德氏菌、嗜麥芽窄食單胞菌、異型枸櫞酸桿菌等不常見的菌株。因此在治療上需要使用廣譜抗生素聯(lián)合治療，以期有效的控制病情。

本研究中，觀察組采用左氧氟沙星治療取得良好的效果。左氧氟沙星屬于第三代喹諾酮類抗生素，其抗菌特點是抑制細胞內(nèi)DNA旋轉(zhuǎn)酶，誘導其分解，影響其復制，從而達到抑菌作用。其特點是抗菌譜廣，耐藥菌少，對多數(shù)革蘭陰性菌、金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌等革蘭陽性菌均有明顯的抑制作用[9]。其還具有較強的組織滲透性，在支氣管黏膜處、肺組織分泌液中均可檢測出較高的濃度。因此，其治療有效率更高。有研究對受檢者服用500 mg左氧氟沙星，12 h后發(fā)現(xiàn)其肺部上皮細胞襯液內(nèi)藥物濃度是血漿內(nèi)的2倍多，而肺內(nèi)巨噬細胞中藥物濃度則是血液中的12倍。證實了其有較好的組織滲透性，能夠在肺內(nèi)達到較高的有效濃度[10]。這也是其相較于其他抗生素的優(yōu)勢所在。本研究還應用了頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉作為左氧氟沙星的治療對照，其屬于第三代頭孢，對革蘭陰性需氧菌如大腸桿菌、肺炎克雷伯桿均有明顯的抑制作用。并且頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉對具有β內(nèi)酰胺類抗生素耐藥菌株也有較好的抑制作用，因此是臨床上治療感染的常用藥物。通過對比發(fā)現(xiàn)，左氧氟沙星治療后患者免疫功能明顯優(yōu)于頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉，這可能是由于左氧氟沙星穿透性強，在肺內(nèi)聚集濃度高，抑制肺部感染明顯，從而改善患者癥狀，提高了血氧水平，使患者免疫學指標得到提升，因此患者CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+改善明顯優(yōu)于對照組。在對治療效果以及患者治療后恢復情況對比中也發(fā)現(xiàn)，應用左氧氟沙星患者總治療效果較好，以及治療后呼吸困難評分也較高，因此認為左氧氟沙星在治療AECOPD合并肺部感染上有優(yōu)勢。

綜上所述，老年AECOPD合并肺部感染應用左氧氟沙星治療優(yōu)勢大，患者免疫功能恢復明顯，呼吸困難改善顯著，因此值得臨床上推廣應用。