左氧氟沙星聯(lián)合地塞米松滴耳治療化膿性中耳炎臨床觀察*

郜元坤，孫建芳

（1. 湖北省十堰市太和醫(yī)院，湖北 十堰 442000； 2. 武漢大學(xué)中南醫(yī)院，湖北 武漢 430071）

化膿性中耳炎是中耳黏膜發(fā)生化膿性炎癥，分為急性和慢性，其中急性化膿性中耳炎發(fā)展迅速，會引發(fā)多種并發(fā)癥（如消化道中毒），損傷聽力，嚴重者甚至?xí)?dǎo)致永久的神經(jīng)性聽力損失［1-2］。控制感染和膿液引流是急性化膿性中耳炎的治療原則，左氧氟沙星為廣譜抗菌藥，可有效抑制多種細菌（如葡萄球菌、化膿性鏈球菌等）的生長繁殖［3］。地塞米松為人工合成的皮質(zhì)類固醇，能防止或減輕組織的炎性反應(yīng)，抑制炎性細胞增殖［4］。本研究中觀察了左氧氟沙星聯(lián)合地塞米松滴耳治療急性化膿性中耳炎的效果?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合2012 年版《中耳炎臨床分類和手術(shù)分型指南》中急性化膿性中耳炎診斷標準，且經(jīng)耳部和聽力檢查確診；單耳感染。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，患者及其家屬均簽署知情同意書。

排除標準：其他類型中耳炎；X 線乳突檢查陽性；其他感染；免疫系統(tǒng)疾?。恢委熐? 個月使用過免疫抑制劑或抗生素；血液系統(tǒng)疾??；存在精神異常。

病例選擇與分組：選取十堰市太和醫(yī)院2015 年2 月至2018 年2 月收治的急性化膿性中耳炎患者270 例，按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各135 例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=135）

1.2 方法

對照組患者予過氧化氫溶液清洗患耳中耳腔和外耳道，并以無菌棉簽擦拭膿液，待膿液擦凈后，用無菌棉簽將鹽酸氧氟沙星滴耳液（深圳萬和制藥有限公司，國藥準字H20090024，規(guī)格為0.5%）均勻涂抹于患耳外耳道，再將無菌干棉球固定在外耳道口。觀察組患者將2 mL 地塞米松磷酸鈉注射液（廣東邦民制藥廠有限公司，國藥準字H44021890，規(guī)格為每瓶1 mL ∶5 mg）加入50 mL 左氧氟沙星滴耳液中，混勻備用，治療步驟同對照組。兩組患者均每日用藥2 次，連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標及療效判定標準

觀察指標：分別于治療前后采集患者外周靜脈血和耳積液，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測白細胞介素8（IL-8）、降鈣素原（PCT）、轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）水平。于治療后采集患者患耳分泌物送檢，計算病原菌清除率。兩組患者治療前后均予純音測聽，氣導(dǎo)（AC）和骨導(dǎo)（BC）均選取0.5，1.0，2.0 kHz 3 種頻率聽閾，氣骨導(dǎo)差（ABG）=氣導(dǎo)聽閾-骨導(dǎo)聽閾，AC 聽閾改善幅度及ABG改善幅度均為治療前后差值。

療效判定［5］：治愈，疼痛、耳部流膿等臨床癥狀消失，聽力恢復(fù)正常，炎癥消退；顯效，疼痛、耳部流膿等臨床癥狀明顯改善，聽力好轉(zhuǎn)，耳內(nèi)無分泌物，鼓室潮紅；有效，疼痛、耳部流膿等臨床癥狀好轉(zhuǎn)，耳內(nèi)有少量分泌物；無效，疼痛、耳部流膿等臨床癥狀無好轉(zhuǎn)，甚至加重?？傆行?治愈+顯效+有效。

安全性：記錄患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表2 至表5。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n=135］

表3 兩組患者IL-8，PCT，TGF-β1 水平比較（±s，n=135）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

組別IL-8（pg/mL） PCT（ng/mL） TGF-β1（ng/mL）觀察組對照組血清10.27±1.58 7.83±1.57*#10.56±1.49 8.32±1.03*耳積液26.17±3.07 14.39±1.65*#25.84±3.12 16.07±1.81*血清1.94±0.42 0.85±0.27*#1.78±0.39 1.12±0.30*耳積液8.14±1.68 1.87±0.54*#8.03±1.72 2.26±0.59*血清15.44±1.83 12.92±1.39*#15.26±1.71 13.58±1.42*耳積液87.52±10.93 23.46±4.19*#88.11±11.26 25.93±4.72*

3 討論

急性化膿性中耳炎由肺炎鏈球菌、葡萄球菌等引起，臨床主要表現(xiàn)為耳痛、耳內(nèi)流膿、鼓膜充血等，若治療不及時或不當，可發(fā)生鼓膜穿孔、中耳粘連癥，或轉(zhuǎn)化為慢性化膿性中耳炎［6-7］。本研究中所用左氧氟沙星為氟喹諾酮類抗感染藥物，可通過抑制DNA 旋轉(zhuǎn)酶A亞單位，從而抑制細菌DNA 復(fù)制、轉(zhuǎn)錄，以發(fā)揮抗菌作用［8-9］，適用于葡萄球菌屬、化膿性鏈球菌、肺炎球菌、流感嗜血桿菌等引起的感染。若單獨反復(fù)使用左氧氟沙星治療急性化膿性中耳炎，易導(dǎo)致鼓室粘連和纖維化［10］。地塞米松為糖皮質(zhì)激素，是常用抗炎、抗過敏藥物，可改善血管通透性，抑制炎性細胞聚集，減少炎性分泌物滲出，減輕炎性反應(yīng)［11］。本研究結(jié)果顯示中，觀察組總有效率、病菌清除率、AC 聽閾改善幅度和ABG 改善幅度均優(yōu)于對照組，說明左氧氟沙星聯(lián)合地塞米松滴耳可提高療效，消除病原菌，改善臨床癥狀，促進聽力恢復(fù)。

表4 兩組患者病原菌清除率和聽力改善幅度比較（n=135）

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%），n=135］

本研究中選取IL-8，PCT，TGF-β1作為急性化膿性中耳炎患者機體炎性反應(yīng)評估指標。IL-8 是巨噬細胞產(chǎn)生的一種細胞因子，成纖維細胞、上皮細胞等受到一定刺激后也可釋放IL-8，該物質(zhì)可激活中性粒細胞，從而導(dǎo)致機體局部炎性反應(yīng)發(fā)生和加重［11-12］。PCT為蛋白質(zhì)，對嚴重細菌、真菌感染等具有明顯反應(yīng)，研究表明，有細菌性病灶患者PCT 水平會高于無細菌性病灶者［13］。此外，炎癥發(fā)生后，組織啟動修復(fù)過程中會產(chǎn)生和釋放大量TGF-β1［14］，故機體TGF-β1水平會明顯升高。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后血清及耳積液中IL-8，PCT，TGF-β1水平均顯著降低，且觀察組明顯低于對照組，表明聯(lián)合用藥對炎性反應(yīng)的抑制作用更顯著。這是因為地塞米松可抑制巨噬細胞和白細胞的吞噬作用及炎性反應(yīng)中介物的合成與釋放，從而減輕炎性反應(yīng)。但地塞米松長期使用會引發(fā)多種并發(fā)癥，包括精神系統(tǒng)疾病、消化系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病、感染加重等［15］。本研究中，觀察組惡心、頭暈、乏力、瘙癢、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組均無顯著差異，且癥狀程度均較輕，提示聯(lián)合地塞米松治療并未明顯加重不良反應(yīng)。

綜上所述，左氧氟沙星聯(lián)合地塞米松滴耳治療急性化膿性中耳炎療效較好，可顯著降低患者血清及耳積液中IL-8，PCT，TGF-β1水平。