橋本氏病患者血清甲狀腺激素水平與甲狀腺組織癌變的相關(guān)性

張楠，曹璐，陶淵源

天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院輸血科 （天津 300040）

橋本氏病是一種較為常見的慢性疾病，多發(fā)于30～50歲人群，主要特征是存在高滴度的甲狀腺過氧化酶抗體（thyroid peroxidase antibody，TPOAb）和甲狀腺球蛋白抗體（thyroglobulin antibody，TgAb）參與炎癥損傷過程。血清甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）受體對甲狀腺刺激阻斷性抗體（thyroid stimulation-blocking antibody，TSBAb）占據(jù)血清TSH受體的進(jìn)程產(chǎn)生阻斷作用，造成甲狀腺的萎縮以及甲狀腺功能長期處于低水平狀態(tài)[1]。有研究表明，橋本氏病會繼發(fā)甲狀腺組織癌變，發(fā)病率在30%～50%，但兩者之間存在的發(fā)病機(jī)制尚無明確定論，而橋本氏病又與患者自身的TSH水平有著密切的關(guān)系[2]。本研究探討橋本氏病患者血清TSH水平和甲狀腺組織癌變的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2016年6月至2019年6月我院收治的102例橋本氏病患者的臨床資料，根據(jù)有無出現(xiàn)甲狀腺組織癌變分為A組（有甲狀腺組織癌變）、B組（無甲狀腺組織癌變），各51例。A組女28例，男23例；年齡20～79歲，平均（41.83±5.56）歲；病程1～5年，平均（3.10±1.84）年；體質(zhì)量指數(shù)20～36 kg/m2，平均（26.95±6.45）kg/m2。B組女27例，男24例；年齡21～78歲，平均（42.03±5.49）歲；病程1～6年，平均（3.15±1.70）年；體質(zhì)量指數(shù)21～37kg/m2，平均（27.15±6.55）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》[3]中橋本氏病診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）簽署知情同意書且配合研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有心、肝、腎等器官疾病的患者；（2）合并其他甲狀腺疾病的患者；（3）患精神疾病的患者；（3）臨床資料不完全的患者。

1.2 方法

于清晨7～8點(diǎn)，在患者空腹的狀態(tài)下抽取肘部靜脈血9 ml，置于含有枸櫞酸鈉的真空抗凝管，1:9進(jìn)行抗凝處理，上下顛倒混合后，以3 200 r/min的離心速度進(jìn)行離心處理10 min，分離出上層血清作為標(biāo)本，送至檢驗(yàn)室檢驗(yàn)；利用電化學(xué)發(fā)光法分別檢測兩組的血清TSH水平，臨界值為4.2 mIU/L。

1.3 臨床評價(jià)

（1）比較兩組血清TSH水平；（2）分析血清TSH水平與甲狀腺組織癌變的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以x-±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；采用Pearson分析血清TSH與甲狀腺組織癌變的相關(guān)性，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清TSH水平比較

B組血清TSH水平（2.19±0.74）mmIU/L，低于A組（3.38±0.87）mmIU/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=7.441，P＜0.05）。

2.2 血清TSH水平與甲狀腺組織癌變的相關(guān)性分析

經(jīng)Pearson分析，橋本氏病患者血清TSH水平和甲狀腺組織癌變成正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r=0.954，P=0.000）。

3 討論

橋本氏病是一種器官特異性自身免疫性疾病，可遺傳，發(fā)病原因與患者的碘攝入量密切相關(guān)，其發(fā)病率會隨著碘攝入量的增加而逐漸升高，原因是碘攝入量的增加可以刺激甲狀腺隱性期患者逐漸向甲狀腺功能減低期甚至是萎縮期發(fā)展。橋本氏病在女性群體中的發(fā)病率較男性群體高3～4倍，在歐洲的發(fā)病率為0.1%～5.0%，在我國的發(fā)病率為0.4%～1.5%。在某些特定的狀況下，甲狀腺體積會出現(xiàn)明顯迅速增大的情況，伴隨一定程度的疼痛感。橋本氏病會損害患者全身組織、臟器，例如眼部神經(jīng)、肝臟、骨骼、腎臟、結(jié)締組織、皮膚、甲狀腺等，甚至?xí)l(fā)癌變。

有研究數(shù)據(jù)顯示，橋本氏病繼發(fā)甲狀腺組織癌變在我國的發(fā)病率為0.6%～23.8%，在歐洲的發(fā)病率為1.22～58.3%。甲狀腺組織癌變主要包括甲狀腺乳頭狀癌、甲狀腺實(shí)質(zhì)內(nèi)淋巴細(xì)胞浸潤，嚴(yán)重?fù)p害患者身心健康[4]。橋本氏病患者血清TSH濃度的升高可能與甲狀腺組織癌變的發(fā)生存在一定關(guān)系，推測原因是橋本氏病的不斷發(fā)展損害了患者甲狀腺正常的組織結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致TSH的合成分泌功能異常，使患者甲狀腺功能長時(shí)間處于低水平狀態(tài)；同時(shí)，血清TSH會損害甲狀腺免疫微環(huán)境，反饋性增加患者血清TSH生成量，而長時(shí)間且過度的刺激又會對血清TSH受體造成影響，導(dǎo)致甲狀腺濾泡過度增生以及甲狀腺功能區(qū)TSH受體突變；突變后的血清TSH對生長因子產(chǎn)生刺激作用，促使甲狀腺細(xì)胞大量生成與釋放與腫瘤生長密切相關(guān)的生長因子，對癌細(xì)胞生長以及新生血管形成有一定的誘導(dǎo)作用，而且還幫助惡性細(xì)胞逃逸，防止凋亡[5]。動物模型實(shí)驗(yàn)顯示，血清TSH參與甲狀腺組織癌變的發(fā)展，最終誘導(dǎo)甲狀腺組織癌變[6]；另外，橋本氏病出現(xiàn)甲狀腺組織癌變和單純橋本氏病患者均呈現(xiàn)蛋白陽性。本研究結(jié)果顯示，B組血清TSH水平低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=7.441，P＜0.05）；經(jīng)Pearson分析，橋本氏病患者血清TSH水平增加和甲狀腺組織癌變發(fā)生呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r=0.954，P=0.000），表明橋本氏病出現(xiàn)甲狀腺組織癌變患者血清TSH水平明顯升高，可根據(jù)其升高情況對癌變情況進(jìn)行判斷。

綜上所述，橋本氏病患者出現(xiàn)甲狀腺組織癌變將造成血清TSH水平升高，且血清TSH水平升高會增加甲狀腺組織發(fā)生癌變的風(fēng)險(xiǎn)。