中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會(huì)團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)

中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會(huì)團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)

編者按

器官移植是二十世紀(jì)最偉大的醫(yī)學(xué)成就之一，現(xiàn)已成為治療臟器終末期疾病的最有效治療方法，而原發(fā)病復(fù)發(fā)、慢性移植物失功、移植繼發(fā)疾病等是移植醫(yī)療派生的特有科學(xué)問題。規(guī)范化采集、保藏和利用器官移植供、受者生物樣本資源是破解這些特有難題的一把“金鑰匙”，其有別其他醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，具有鮮明的困難性、特殊性及復(fù)雜性。

目前，國內(nèi)眾多從事器官移植的醫(yī)院相繼開展了器官移植研究樣本的采集與保存工作，但是國內(nèi)外尚無針對(duì)器官移植研究樣本采集、保存和運(yùn)輸?shù)囊?guī)范化指導(dǎo)性文件，可能導(dǎo)致各單位研究樣本質(zhì)量參差不齊。為滿足器官移植領(lǐng)域不斷深入研究需要，制定科學(xué)、合理、規(guī)范的樣本采集、保存和運(yùn)輸規(guī)范勢在必行。規(guī)范器官移植研究樣本的采集、保存與運(yùn)輸，為器官移植積累珍貴的研究資源，有利于開展多中心、大樣本聯(lián)合研究，為該領(lǐng)域的科研發(fā)展提供有力的支持和保障。

2017 年 12 月，由“中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會(huì)組織生物樣本庫分會(huì)器官移植學(xué)組”和“全國生物樣本標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)器官移植工作組”的各位專家聯(lián)合器官移植和生物樣本庫領(lǐng)域?qū)＜?，參照《生物樣本庫質(zhì)量和能力通用要求》《ISBER 生物樣本庫最佳實(shí)踐 2018》《中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會(huì)生物樣本庫標(biāo)準(zhǔn)（試行）》《Canadian Tissue Repository Network.2012》《器官移植生物樣本庫建設(shè)實(shí)踐指南》《器官移植生物樣本庫建設(shè)與管理》《中國生物樣本庫——理論與實(shí)踐》等標(biāo)準(zhǔn)、指南和專著，啟動(dòng)了《器官移植研究樣本采集、保存與運(yùn)輸規(guī)范》的編寫工作，在編寫過程中積極征求多方意見與建議，經(jīng)多次討論，幾易其稿，該規(guī)范于 2019 年 11 月 29 日正式發(fā)布。

付梓之際，向鼎立支持本規(guī)范編寫的中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會(huì)組織生物樣本庫分會(huì)主任委員、全國生物樣本標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)主任委員郜恒駿教授、中華醫(yī)學(xué)會(huì)器官移植學(xué)分會(huì)主任委員石炳毅教授深表謝意。在此向參與本規(guī)范編寫和審校的國內(nèi) 30 余家單位的專家教授和中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會(huì)組織生物樣本庫分會(huì)和全國生物樣本標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)秘書許靖曼老師一并致謝。

T/CMBA 008—2019

目 次

前言……………………………………………………………………………………………………………… 87

引言……………………………………………………………………………………………………………… 88

1 范圍…………………………………………………………………………………………………………… 89

2 規(guī)范性引用文件……………………………………………………………………………………………… 89

3 術(shù)語和定義…………………………………………………………………………………………………… 89

4 通則…………………………………………………………………………………………………………… 90

5 采集前準(zhǔn)備…………………………………………………………………………………………………… 90

6 樣本和信息采集……………………………………………………………………………………………… 91

7 樣本保存……………………………………………………………………………………………………… 92

8 樣本包裝、運(yùn)輸和接收……………………………………………………………………………………… 92

參考文獻(xiàn)………………………………………………………………………………………………………… 93

T/CMBA 008—2019

前 言

本標(biāo)準(zhǔn)按 GB/T 1.1-2009 給出的規(guī)則起草。

本標(biāo)準(zhǔn)由中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會(huì)歸口。

本標(biāo)準(zhǔn)起草單位：中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會(huì)組織生物樣本庫分會(huì)、中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會(huì)組織生物樣本庫分會(huì)器官移植學(xué)組。

本標(biāo)準(zhǔn)主要起草人：鄭虹、郜恒駿、王政祿、張小燕、王偉業(yè)、郭暉、石炳毅、劉永鋒、程穎、謝海洋、陳靜瑜、張水軍、傅志仁、許靖曼。

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引 言

器官移植是 20 世紀(jì)最令人矚目的醫(yī)學(xué)成就之一，被譽(yù)為 21 世紀(jì)醫(yī)學(xué)之巔，經(jīng)過半個(gè)多世紀(jì)的不斷發(fā)展，已經(jīng)成為治療各種終末期疾病最為有效的方法之一。目前，我國器官移植總量已躍居世界第二，等待移植患者總量為世界之最，因此，我國的器官移植技術(shù)仍將快速發(fā)展。醫(yī)學(xué)科技的發(fā)展需要豐富的優(yōu)質(zhì)臨床樣本資源作為支撐，以提供詳實(shí)可信的研究結(jié)果服務(wù)于人類健康。器官移植領(lǐng)域存在的眾多有待解決的科學(xué)問題，需要借助高質(zhì)量的生物樣本進(jìn)行科學(xué)研究。建設(shè)標(biāo)準(zhǔn)化、共享化的高水平生物樣本庫可為器官移植領(lǐng)域積累珍貴的用于科學(xué)研究的生物樣本資源，為器官移植領(lǐng)域快速和健康發(fā)展提供重要的基礎(chǔ)支持和保障。

器官移植是跨學(xué)科的前沿學(xué)科，涉及眾多類型器官（包括肝臟、腎臟、胰腺、肺臟、心臟、小腸、皮膚、骨等），該學(xué)科涉及的科研樣本與非移植科研樣本相比，其種類和類型繁多，不僅需要采集受者（患者）也要配對(duì)保存供者（器官捐贈(zèng)者）相關(guān)生物樣本及相關(guān)信息。由于器官移植獲取的生物樣本為全器官樣本，因此，組織樣本采集流程與非移植也有很大差異。目前，國內(nèi)眾多從事器官移植的醫(yī)院相繼開展了器官移植科研樣本的采集與保存工作，但是國內(nèi)外尚無相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)可規(guī)范其采集、保存和運(yùn)輸流程，導(dǎo)致各單位科研樣本質(zhì)量參差不齊。為滿足器官移植領(lǐng)域不斷深入研究需要，制定科學(xué)、合理、規(guī)范的樣本采集、保存和運(yùn)輸規(guī)范勢在必行。生物樣本采集規(guī)范的制定將有助于保障器官移植科研樣本的高質(zhì)量和一致性，有利于開展多中心、大樣本聯(lián)合研究，為器官移植領(lǐng)域的臨床、基礎(chǔ)和轉(zhuǎn)化研究提供高質(zhì)量的科研生物樣本對(duì)促進(jìn)我國器官移植生物樣本庫規(guī)范建設(shè)和發(fā)展具有重大意義。

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器官移植研究樣本采集、保存與運(yùn)輸規(guī)范

1 范圍

本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了器官移植研究樣本的采集、保存與運(yùn)輸?shù)幕静僮饕?guī)范。

本標(biāo)準(zhǔn)適用于器官移植研究樣本（以下簡稱“樣本”）的采集、保存、運(yùn)輸及其臨床與基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究，以及器官移植生物樣本庫建設(shè)相關(guān)領(lǐng)域。

2 規(guī)范性引用文件

下列文件對(duì)于本文件的應(yīng)用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，僅注日期的版本適用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。

GB/T 37864-2019 生物樣本庫質(zhì)量和能力通用要求

GB/T 5458-1997 液氮生物容器

3 術(shù)語和定義

GB/T 37864-2019 界定的以及下列術(shù)語和定義適用于本文件。

3.1

捐贈(zèng)者 donor

特指捐贈(zèng)個(gè)體生物樣本以用于生物醫(yī)學(xué)研究的自然人。

[GB/T 37864-2019 中 3.22]

3.2

知情同意 informed consent

生物樣本供體對(duì)生物樣本捐贈(zèng)的目的和研究用途等明了和認(rèn)可。以生物樣本供方自愿同意參與為原則，以當(dāng)事雙方共同簽署知情同意書為具體體現(xiàn)。

3.3

知情同意書 informed consent form

有自主判斷能力的供體或其法定監(jiān)護(hù)人，在獲得并充分了解樣本和數(shù)據(jù)捐贈(zèng)相關(guān)信息之后，生物樣本供體所受到的風(fēng)險(xiǎn)最小，且沒有受到任何利誘或恐嚇等不當(dāng)行為影響的前提下，自愿自主的捐贈(zèng)個(gè)人生物樣本及其關(guān)聯(lián)數(shù)據(jù)，并與采集者/收集者共同簽署的文件。

3.4

移植物 graft

一個(gè)個(gè)體的細(xì)胞、組織或器官。

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3.5

移植 transplantation

將移植物用手術(shù)或介入等方法，植入到自體或另一個(gè)體的同一或其他部位，以替代或增強(qiáng)原有細(xì)胞、組織或器官功能的一門醫(yī)學(xué)技術(shù)。

3.6

器官供者 organ donor

提供移植物的個(gè)體，常簡稱為“供者”。

3.7

器官受者 organ recipient

接受移植物的個(gè)體，常簡稱為“受者”。

3.8

組織樣本 tissue biological material

由生物樣本捐贈(zèng)者提供的、由專業(yè)人員采集的人體離體組織，如人體腫瘤等病灶組織及其對(duì)照組織等。

3.9

器官移植研究樣本 biological material for organ transplantation investigation

器官移植供者、受者捐贈(zèng)的用于科學(xué)研究相關(guān)樣本，不包括用于器官移植的供者器官。

4 通則

4.1 樣本采集與保存應(yīng)符合 GB/T 37864-2019 中第 7.2 和 7.6 條的要求。

4.2 樣本采集與保存應(yīng)由具備專業(yè)資質(zhì)或接受過相關(guān)培訓(xùn)的工作人員來完成。

4.3 樣本采集與保存應(yīng)具備合適的實(shí)驗(yàn)室設(shè)備和設(shè)施以確保樣本進(jìn)行正常的采集、保存、處理、運(yùn)輸?shù)取?/p>

4.4 具有傳染性的樣本采集、保存和運(yùn)輸應(yīng)參照相關(guān)規(guī)定執(zhí)行。

4.5 樣本采集與保存應(yīng)在滿足患者的各種診斷所需樣本的前提下進(jìn)行。

5 采集前準(zhǔn)備

5.1 采集應(yīng)經(jīng)倫理委員會(huì)審核同意，獲得捐贈(zèng)者或其法定監(jiān)護(hù)人簽署的知情同意書后方可進(jìn)行。

5.2 采集人員應(yīng)了解樣本捐贈(zèng)者病史、移植方式，如有無腫瘤、傳染病史及治療史等基本情況。

5.3 采集人員宜掌握被采集器官的大體解剖學(xué)，提前了解疾病類型，與臨床、病理醫(yī)師及科研人員共同商討樣本采集部位、類型及數(shù)量。

5.4 應(yīng)根據(jù)需要采集、保存樣本的類型準(zhǔn)備所需采集器械、保存試劑和容器，必要時(shí)進(jìn)行滅菌、酶失活處理。

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5.5 切除器官離體前 30 min，參與移植的工作人員應(yīng)通知樣本采集者前往手術(shù)室準(zhǔn)備接收樣本，樣本離體后，樣本采集人員應(yīng)核對(duì)樣本類型、數(shù)量并填寫相關(guān)記錄后將樣本轉(zhuǎn)移至樣本處理室進(jìn)行采集。

5.6 采集前應(yīng)對(duì)器官進(jìn)行拍照和稱重，病變區(qū)域應(yīng)進(jìn)行拍照，對(duì)采集過程進(jìn)行全程錄像，所有影像數(shù)據(jù)均需長期保存。

6 樣本和信息采集

6.1 樣本采集

6.1.1 在有足夠可供組織的前提下，應(yīng)根據(jù)科研需求采集足量和多樣性的樣本以滿足不同研究的需求。

6.1.2 宜根據(jù)科研需求采集捐贈(zèng)者的組織、外周血和尿液等樣本進(jìn)行保存。

6.1.3 宜根據(jù)器官移植類型，依照樣本采集標(biāo)準(zhǔn)化程序，確保樣本的生物大分子的完整性。

6.1.4 為確保樣本質(zhì)量，應(yīng)縮短樣本離體后到置于保存溫度的時(shí)間并進(jìn)行記錄。

6.1.5 器官的組織樣本采集份數(shù)宜≥ 10 份，為保障長期保存樣本的質(zhì)量，宜將組織樣本置于氣相液氮中進(jìn)行保存。

6.1.6 器官組織樣本采集后剩余樣本應(yīng)置于福爾馬林中長期保存。

6.1.7 應(yīng)依據(jù)不同類型器官移植患者術(shù)后各種常見并發(fā)癥的高發(fā)期，與臨床和科研人員協(xié)商制定移植后血液、尿液等樣本的采集時(shí)間、類型及數(shù)量，并依據(jù)科研用途選擇科學(xué)的保存方法。

6.1.8 器官移植后活檢組織樣本是反映移植物狀態(tài)的重要診斷和科研資料，應(yīng)采集并保存移植后活檢組織樣本和配對(duì)血液和/或尿液樣本用于科研。

6.1.9 組織樣本離體至保存的時(shí)間宜控制在 30 min 內(nèi)。

6.2 信息采集

6.2.1 采集的信息數(shù)據(jù)應(yīng)做到準(zhǔn)確、符合質(zhì)量控制和標(biāo)準(zhǔn)化要求。

6.2.2 采集的信息數(shù)據(jù)應(yīng)包括但不限于捐贈(zèng)者基礎(chǔ)信息，臨床及診斷信息，治療及結(jié)果信息，樣本相關(guān)信息，病史和家族史，樣本采集、保存及運(yùn)輸過程的相關(guān)信息，樣本質(zhì)控信息。

6.2.3 基礎(chǔ)信息包括但不限于：性別、年齡、基礎(chǔ)疾病、血型、捐贈(zèng)前用藥情況、移植器官類型、樣本冷熱缺血時(shí)間、保存液種類、供受者間配型情況等。

6.2.4 應(yīng)保證每例樣本擁有唯一標(biāo)識(shí)符。

6.2.5 應(yīng)保障樣本信息管理系統(tǒng)安全。

6.2.6 向樣本使用者提供相關(guān)信息時(shí)，應(yīng)隱藏任何可識(shí)別的個(gè)人身份信息。

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7 樣本保存

7.1 應(yīng)根據(jù)樣本類型、數(shù)量、預(yù)期儲(chǔ)存時(shí)間和預(yù)期應(yīng)用方向選擇科學(xué)、合理的保存方法和溫度。

7.2 宜選擇有利于樣本的生物大分子完整性的氣相液氮對(duì)樣本進(jìn)行保存，選用液氮保存專用凍存管，并定期檢測液氮供給罐中液位水平，保障液氮可持續(xù)供給。

7.3 活檢獲取的組織樣本宜根據(jù)科研應(yīng)用方向選擇放入核糖核酸保護(hù)劑或氣相液氮中進(jìn)行儲(chǔ)存。

7.4 宜對(duì)血液樣本進(jìn)行成分保存，包括血清、血漿、白細(xì)胞、紅細(xì)胞和凝血塊等。

7.5 應(yīng)使用遠(yuǎn)程報(bào)警系統(tǒng)監(jiān)控儲(chǔ)存設(shè)備的溫度，并在溫度超出警戒范圍時(shí)及時(shí)通知工作人員采取相應(yīng)處理措施。

7.6 應(yīng)使用信息軟件系統(tǒng)管理已保存的生物樣本，以實(shí)現(xiàn)對(duì)每例樣本的全程跟蹤和監(jiān)測，所有樣本的檢索、使用或刪除都應(yīng)進(jìn)行詳細(xì)記錄并保存以便查詢。

7.7 應(yīng)避免反復(fù)凍融導(dǎo)致樣本質(zhì)量降低。

7.8 對(duì)預(yù)期研究目的明確且質(zhì)量要求較高的樣本，可先提取、純化相關(guān)生物大分子，然后進(jìn)行儲(chǔ)存。

8 樣本包裝、運(yùn)輸和接收

8.1 應(yīng)根據(jù)樣本的儲(chǔ)存條件并符合低溫運(yùn)輸?shù)南嚓P(guān)要求選擇合適的包裝。

8.2 樣本運(yùn)輸

8.2.1 樣本運(yùn)輸前應(yīng)制定科學(xué)合理的運(yùn)輸流程，確保運(yùn)輸容器（貼有生物危害標(biāo)志）、標(biāo)簽、運(yùn)輸條件和方法適用于樣本保存的要求。

8.2.2 樣本運(yùn)輸應(yīng)遵循以下要求：應(yīng)盡量減少運(yùn)輸環(huán)節(jié)并縮短運(yùn)輸時(shí)間。

8.2.3 運(yùn)輸全程應(yīng)進(jìn)行溫度監(jiān)測并詳細(xì)記錄溫度變化情況。

8.2.4 樣本運(yùn)輸應(yīng)委托具有冷鏈運(yùn)輸資質(zhì)的公司承擔(dān)或由經(jīng)過培訓(xùn)的專業(yè)技術(shù)人員負(fù)責(zé)，以確保運(yùn)輸過程中樣本和人員的安全。

8.2.5 樣本采用核酸抽提試劑、乙醇或異丙醇保存時(shí)，運(yùn)輸溫度宜為 0 ~ 4 ℃且不超過 24 h。

8.2.6 樣本采用干冰運(yùn)輸時(shí)，保存溫度–20 ~ –80 ℃，運(yùn)輸時(shí)限宜為 2 kg 干冰≤ 6 h，5 kg 干冰≤

24 h，8 kg 干冰≤ 48 h。

8.2.7 樣本采用液氮運(yùn)輸時(shí)，保存溫度為–196 ℃，運(yùn)輸時(shí)限宜為 3 L 液氮≤ 6 d，應(yīng)選擇專用液氮運(yùn)輸罐，運(yùn)輸過程中防止液氮撒漏。

8.3 樣本接收

8.3.1 應(yīng)制定樣本接收程序并嚴(yán)格遵照實(shí)施。

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8.3.2 接收非自采樣本時(shí)應(yīng)進(jìn)行核對(duì)，包括接收日期和時(shí)間、樣本類型、性狀、數(shù)量、體積、標(biāo)識(shí)，貯存容器有無破損及保存冷凍劑類型、容量及運(yùn)輸過程中溫度變化數(shù)據(jù)。核對(duì)上述所有信息無誤后樣本運(yùn)輸人員和接收人員進(jìn)行交接并簽字確認(rèn)。

8.3.3 每例樣本應(yīng)附知情同意書原件或復(fù)印件。

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