★ 肖祖林 任真 葉思思 彭立生
(1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第四臨床醫(yī)學(xué)院 廣東 深圳 518033;2.深圳市中醫(yī)院 廣東 深圳 518033)
數(shù)據(jù)挖掘(Data Mining)于20 世紀(jì)80 年代提出,近20 年來(lái)隨著人工智能和數(shù)據(jù)庫(kù)技術(shù)發(fā)展而興起的一門(mén)新技術(shù),從大型數(shù)據(jù)庫(kù)中提取人們感興趣的、隱藏的、潛在有用的知識(shí),采用多個(gè)學(xué)科技術(shù),包括數(shù)據(jù)庫(kù)、機(jī)器學(xué)習(xí)、人工智能、數(shù)理統(tǒng)計(jì)、神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)、模式識(shí)別等,具有分類(lèi)、聚類(lèi)、關(guān)聯(lián)規(guī)則、序列模式發(fā)現(xiàn)及預(yù)測(cè)等功能[1-2]。目前,我國(guó)已建成并投入使用數(shù)百個(gè)不同的中醫(yī)藥信息系統(tǒng)及數(shù)據(jù)庫(kù),實(shí)現(xiàn)了中醫(yī)藥信息數(shù)字化[3]。中華醫(yī)藥源遠(yuǎn)流長(zhǎng),歷代名家通過(guò)長(zhǎng)期臨床實(shí)踐,著述了大量醫(yī)學(xué)典籍,如何有效對(duì)醫(yī)案經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行總結(jié)及應(yīng)用成為研究的難點(diǎn)。近年數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)的發(fā)展提供了可行技術(shù)及方法,已應(yīng)用到中醫(yī)藥領(lǐng)域多個(gè)方面。本文對(duì)數(shù)據(jù)挖掘中醫(yī)藥治療肝病方面的應(yīng)用進(jìn)行綜述,希望該技術(shù)在以后中醫(yī)藥研究中應(yīng)用更深入、更廣泛。
中醫(yī)藥學(xué)有著瀚如煙海的古籍文獻(xiàn),單純通過(guò)人力查閱、學(xué)習(xí)掌握的信息非常有限,而數(shù)據(jù)庫(kù)技術(shù)可解決好此問(wèn)題。中醫(yī)藥信息資源數(shù)字始建于20 世紀(jì)80 年代,目前建成數(shù)百余種多樣化數(shù)據(jù)庫(kù)。常用中醫(yī)類(lèi)數(shù)據(jù)庫(kù)如:綜合性數(shù)據(jù)庫(kù)有中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)期刊文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)等,專(zhuān)業(yè)性數(shù)據(jù)庫(kù)有中醫(yī)藥珍善本古籍多媒體數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)方劑數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)中藥數(shù)據(jù)庫(kù)、中華本草數(shù)據(jù)庫(kù)、中藥不良反應(yīng)知識(shí)服務(wù)系統(tǒng)、中華醫(yī)典數(shù)據(jù)庫(kù),針灸腧穴文獻(xiàn)檢索系統(tǒng)等,涉及中醫(yī)藥多個(gè)研究層面。數(shù)據(jù)挖掘是從大量的、不完全的、有噪聲的、模糊的、隨機(jī)的數(shù)據(jù)中提取隱含在其中的、人們事先不知道但又是潛在有用的信息和知識(shí)的過(guò)程[4]。近年隨著大量中醫(yī)類(lèi)數(shù)據(jù)建成,中醫(yī)藥類(lèi)數(shù)據(jù)挖掘研究及應(yīng)用非常熱門(mén),發(fā)表了大量相關(guān)文獻(xiàn),打破以往“中醫(yī)只可意會(huì),不可言傳”的認(rèn)識(shí),對(duì)中醫(yī)那些復(fù)雜的定性描述進(jìn)行分析,揭示其規(guī)律實(shí)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化。對(duì)海量的古籍、醫(yī)療信息資源進(jìn)行充分挖掘利用,為疾病診斷及治療提供科學(xué)決策,評(píng)價(jià)治療方案,為病人提供優(yōu)化診療漸受關(guān)注。
肝系疾病是臨床中常見(jiàn)病、多發(fā)病,自古以來(lái)中醫(yī)藥對(duì)肝病均有良好療效,且對(duì)中醫(yī)四大難治病“風(fēng)、癆、臌、膈”中的“臌”中醫(yī)藥具有包括內(nèi)服外敷等多種治療手段。現(xiàn)介紹數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)在中醫(yī)肝系疾病中應(yīng)用概況如下:
2.1 數(shù)據(jù)挖掘在肝系疾病譜中的應(yīng)用 通過(guò)檢索相關(guān)文獻(xiàn),發(fā)現(xiàn)應(yīng)用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)研究主要涉及臨床常見(jiàn)的慢性肝病,包括慢性乙型肝炎、乙肝肝硬化、肝硬化腹水、肝癌、非酒精性脂肪肝、酒精性脂肪肝等。如丁靜等[5]針對(duì)非酒精性脂肪性肝病的組方用藥規(guī)律,采用系統(tǒng)聚類(lèi)分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則篩選出處方藥物可能作用的靶標(biāo)及相互作用通路,結(jié)果發(fā)現(xiàn)非酒精性脂肪肝病潛在的通路是PPAR 信號(hào)通路和鈣離子通路,為研究非酒精性脂肪肝的發(fā)病機(jī)制及臨床治療提供新思路。林嫦[6]搜集現(xiàn)代名老中醫(yī)黃疸醫(yī)案,通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)黃疸病在青年男性發(fā)病率高,除身目發(fā)黃典型癥狀外,多見(jiàn)納差、惡心嘔吐、厭油等消化道癥狀,以濕熱發(fā)黃證居多,驗(yàn)證現(xiàn)代醫(yī)家強(qiáng)調(diào)黃疸病因病機(jī)以“濕”“熱”“瘀”“毒”為主的學(xué)術(shù)觀點(diǎn)。
2.2 數(shù)據(jù)挖掘在肝系病證候研究中應(yīng)用 證候是中醫(yī)對(duì)疾病現(xiàn)階段的高度概括,中醫(yī)辨證論治是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)診療體系中的一大特色。中醫(yī)證候診斷系統(tǒng)是一個(gè)非線性的、多維多階的、無(wú)限組合的、復(fù)雜的巨系統(tǒng),用傳統(tǒng)的線性研究方法不能完全規(guī)范[7]。韓莉等[8]通過(guò)頻數(shù)分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則數(shù)據(jù)挖掘方法,納入非酒精性脂肪性肝病證候臨床研究文獻(xiàn),發(fā)現(xiàn)痰瘀互結(jié)證、痰濕內(nèi)阻證、濕熱蘊(yùn)結(jié)證、肝郁脾虛證、脾虛濕盛證、肝郁氣滯證、肝膽濕熱證、痰濕瘀阻證、脾虛痰濕證、肝腎陰虛證10 個(gè)證型最為常見(jiàn),且證素中病位主要在肝、脾,病性則以痰、濕、血瘀、氣滯為主。吳韶飛[9]對(duì)404 例慢性乙型肝炎患者的臨床癥狀、體征進(jìn)行分析,得出臨床證候58 種,排列前10 位證候的有:周身乏力、小便黃、食欲不振、脅肋疼痛、腹脹、心煩易怒、納少、不寐、大便溏、情志抑郁。舌色為舌紅、舌淡紅,舌苔以薄苔、黃苔為主;脈象以弦脈、沉脈為主。
2.3 數(shù)據(jù)挖掘在肝系病方藥研究中應(yīng)用 方藥是中醫(yī)治病救人的主要醫(yī)療手段,《中醫(yī)方劑大辭典》載方90 000 余首,《中華本草》收錄8 980 味藥物,面對(duì)數(shù)0000000 量龐大的方藥,治病如何選方用藥尤為關(guān)鍵,直接關(guān)系到臨床療效。滿姍姍等[10]對(duì)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)中的中醫(yī)肝病的用藥特點(diǎn)進(jìn)行頻數(shù)分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘,結(jié)果發(fā)現(xiàn)使用頻次前3 的藥物是茵陳、甘草、柴胡,藥對(duì)是柴胡-白芍、黃芩-茵陳、砂仁-木香。宋京美等[11]應(yīng)用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)對(duì)肝病的醫(yī)案驗(yàn)方進(jìn)行頻次分析、聚類(lèi)分析及處方規(guī)律分析,發(fā)現(xiàn)處方中多用健脾滲濕、涼血活血、養(yǎng)陰柔肝、疏肝解郁之品,可知治肝病須顧護(hù)脾胃,踐行“見(jiàn)肝之病,知肝傳脾”的治未病原則。才讓南加等[12]應(yīng)用數(shù)據(jù)挖掘方法對(duì)《四部醫(yī)典》中治療熱性肝病藏藥方劑組方規(guī)律研究,發(fā)現(xiàn)用藥頻率高的清熱藥以味苦、甘者為主,最高使用頻率的藏紅花有著清熱、保肝作用,并且常作為肝病藥引子,熱性肝病組方用藥規(guī)則多以清熱藥與保肝藥配伍。
2.4 數(shù)據(jù)挖掘在肝系病舌脈的應(yīng)用 中醫(yī)治病通過(guò)望聞問(wèn)切四診收集臨床病情資料,其中望舌與切脈是中醫(yī)特有診法,望舌切脈可判斷正氣盛衰、病邪深淺、病情進(jìn)退、轉(zhuǎn)歸預(yù)后。金桂嫻[13]對(duì)192例原發(fā)性中晚期肝癌患者舌脈研究,發(fā)現(xiàn)Ⅱ期以實(shí)證為主,舌象常為暗紅舌、黃膩苔,提示氣滯、血瘀、痰濕等邪氣,脈象以弦、滑為主,反映正氣尚可,病情穩(wěn)定;Ⅲ期以虛證或虛實(shí)夾雜證為主,舌象以紫暗舌為主,有少苔、黃黑苔等表現(xiàn),脈象以弦滑、滑數(shù)等兼脈為主,提示內(nèi)有瘀血,陰傷、虛熱,是正氣將敗,病情加重表現(xiàn)。
2.5 數(shù)據(jù)挖掘在名老中醫(yī)治療肝病經(jīng)驗(yàn)的傳承應(yīng)用 名老中醫(yī)作為初學(xué)者的引路人,對(duì)中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展具有“薪火傳承”的作用,但傳統(tǒng)跟師等方法受時(shí)間、空間、個(gè)人因素等影響亦有其不足。上世紀(jì)80 年代,北京中醫(yī)學(xué)院推出“關(guān)幼波肝病診療程序”,將名老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)應(yīng)用于臨床診療。目前基于數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)的名老專(zhuān)家診療系統(tǒng)已被廣泛應(yīng)用,對(duì)名老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)挖掘越來(lái)越受關(guān)注,傳統(tǒng)中醫(yī)診療思維將進(jìn)一步分析。閻小燕等[14]通過(guò)挖掘尹常健教授治療肝硬化的用藥規(guī)律,分析出尹教授治療肝硬化常用藥物有豆蔻、雞內(nèi)金、醋鱉甲、白術(shù)、醋莪術(shù)等21 種,主要以健脾化濕、活血利濕、軟堅(jiān)散結(jié)立法,揭示出尹教授治肝立法用藥的思路。吳嘉瑞等[15]采用apriori 算法和復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類(lèi)方法分析,收集國(guó)家級(jí)名老中醫(yī)治療肝病醫(yī)案分析其用藥規(guī)律,得出14 個(gè)新處方,為臨證用藥提供新參考。郭軍[16]對(duì)周仲英教授15 年的慢性肝病醫(yī)案整理,發(fā)現(xiàn)在慢性肝炎階段病機(jī)主要為濕、熱、瘀、郁和毒,在肝纖維化階段,血瘀為首位病機(jī)證素,且氣虛、陰虛頻率增大。辨證常以“濕熱瘀毒郁結(jié)證”為主,通過(guò)回歸分析,發(fā)現(xiàn)臨床最常用蒲公英、虎杖、赤芍、蛇舌草、醋柴胡以祛濕、清熱、活血、解毒、開(kāi)郁。
綜上所述,目前信息技術(shù)已經(jīng)滲透到中醫(yī)藥領(lǐng)域的各個(gè)方面,數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)為中醫(yī)認(rèn)識(shí)、治療肝病提供了新思路和新技術(shù),通過(guò)它不僅可深化學(xué)習(xí)古籍醫(yī)案,還可拓展名老中醫(yī)潛在的經(jīng)驗(yàn),促進(jìn)中醫(yī)藥傳承發(fā)展。同時(shí),數(shù)據(jù)挖掘作為一種新興的前沿技術(shù)尚且存在多方面的不足,如挖掘數(shù)據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)化處理、挖掘結(jié)果的不確定性、挖掘過(guò)程中人為主觀影響等因素都需在日后臨床實(shí)踐中加以改良和驗(yàn)證。