鹿瓜多肽聯(lián)合唑來膦酸治療骨質疏松性骨折椎體成形術后的療效及對炎性因子的影響*

夏慶泉，吳旭華，容 可，周振宇，殷瀟凡，安智全

（1．復旦大學附屬閔行醫(yī)院骨科，上海 201100； 2．上海交通大學附屬第六人民醫(yī)院骨科，上海 200233）

骨質疏松癥是一種全身性、代謝性的骨骼系統(tǒng)疾病，主要病理特征為骨脆性增加、骨微細結構破壞、骨量降低，骨折是其嚴重后果之一［1］。骨質疏松性骨折多發(fā)于老年群體，患者常因臥床發(fā)生褥瘡、墜積性肺炎、肺栓塞及泌尿系統(tǒng)感染等嚴重并發(fā)癥而導致死亡［2］。目前，臨床主要采用椎體成形術修復患者骨折處，可有效恢復患者椎體功能。該手術僅是恢復患者的椎體解剖結構，對機體本身骨代謝無明顯改善作用，不利于遠期預后［3］。唑來膦酸為第3代雙膦酸類藥物，可強效抑制破骨細胞功能，減少骨轉化率，提高機體骨密度，但存在部分患者無法耐受情況，療效有待提升［4］。鹿瓜多肽為提取自鹿科動物梅花鹿骨骼和葫蘆科植物甜瓜干燥成熟種子有效成分制成的滅菌水溶液，可提高體內骨密度，且對骨折愈合影響較輕［5］。本研究中采用唑來膦酸聯(lián)合鹿瓜多肽治療行椎體成形術后的骨質疏松性骨折患者，療效顯著?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標準：診斷標準符合《中國骨質疏松性骨折診療指南》［6］；經(jīng)骨密度測試骨密度小于2．5 D，經(jīng)X射線確診；均行椎體成形術；對本研究中用藥無禁忌證。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準同意，患者均知情本研究并簽署同意書。

排除標準：既往有腰椎手術史；妊娠或哺乳期婦女；骨折部位存在開放性傷口或伴有感染；并發(fā)嚴重強直性脊柱炎、椎體爆裂性骨折；合并心、肝、肺、腎等臟器功能障礙。

病例選擇與分組：選取上海復旦大學附屬閔行醫(yī)院2016年6月至2018年2月收治的骨質疏松性骨折患者120例，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組和研究組，各60例，兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0．05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝60）

1．2 方法

對照組患者給予唑來膦酸注射液［正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字H20041346，規(guī)格為每支5 mL∶4 mg（按無水唑來膦酸計）］5 mg，靜脈滴注，持續(xù)15 min，于手術結束后第3天開始，滴注前后均以500 mL 0．9%氯化鈉注射液進行補液，每4周1次，療程為6個月。研究組患者在對照組基礎上給予鹿瓜多肽注射液（哈爾濱譽衡制藥有限公司，國藥準字H23020002，規(guī)格為每支4 mL∶8 mg）治療，將10 mL鹿瓜多肽溶于250 mL 0．9%氯化鈉注射液中，靜脈滴注，1次／日，連續(xù)治療30 d。采用門診復查等方式隨訪6個月。

1．3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：于治療前、治療8周后抽取患者清晨空腹靜脈血6 mL，3 200 r／min離心15 min，離心半徑為10 cm，分離血清，置-40℃冰箱中待測。采用MVIS-2030型全自動血液流變分析儀（重慶市天海醫(yī)療設備有限公司）檢測紅細胞相關指標，包括紅細胞積聚指數(shù)（EAI）、紅細胞電泳指數(shù)（EEI）、紅細胞免疫促進因子（FEER）及直向腫瘤紅細胞花環(huán)率（DTER）。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清白細胞介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應蛋白（CRP）水平，嚴格遵守試劑盒（上海勁馬實驗設備有限公司）說明書進行。

療效判定標準：參考《中國骨質疏松性骨折診療指南》［6］制訂的療效標準。顯效為疼痛緩解，骨折愈合，功能恢復正常；有效為疼痛有所緩解，骨折基本愈合，功能基本恢復正常；無效為疼痛、骨折、功能均未見明顯改善。以前兩者合計為總有效。記錄兩組患者不良反應的發(fā)生情況。

1．4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 20．0統(tǒng)計學軟件分析。計量資料以X±s表示，行t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗。檢驗標準設置為α＝0．05，P＜0．05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

結果見表2至表4。對照組出現(xiàn)乏力、腹瀉各2例，惡心嘔吐3例，失眠1例，不良反應發(fā)生率為13．33%（8／60）；研究組出現(xiàn)惡心嘔吐、失眠各2例，乏力、腹瀉各3例，不良反應發(fā)生率為16．67%（10／60）。兩組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2＝0．261，P＝0．609）。

3 討論

隨著年齡增長，人體內鈣調節(jié)激素分泌失調，易引起鈣、磷、蛋白質及維生素的攝入不足，最終導致骨質疏松，當疾病進展至晚期時，則會發(fā)生骨折［7］。雙磷酸藥物可明顯改善髖部及胸腰椎骨密度，有效減少骨折發(fā)生率［8］。唑來膦酸為強效抗骨質疏松藥物，靜脈滴注后急性期不良反應較大，同時還會在一定程度上一直骨痂重建，影響骨折愈合［9-10］。鹿瓜多肽注射液含有多種誘導骨形成的多肽類生物活性因子、有機鈣、磷離子及多種氨基酸等，具有顯著的鎮(zhèn)痛及促進骨折愈合作用［11］。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n＝60］

表3 兩組患者術后愈合指標比較（X±s，n＝60）

表4 兩組患者炎性因子水平比較（X±s，n＝60）

本研究結果顯示，研究組總有效率高于對照組。唑來膦酸進入機體后可快速到達骨骼系統(tǒng)，選擇性聚集于破骨細胞周圍，抑制破骨細胞能力及其功能性水平，有效減少機體骨吸收［12］。鹿瓜多肽注射液成分中鹿骨可補肝益腎、強筋健骨，甜瓜籽可散結消瘀、益氣活血，聯(lián)用可發(fā)揮協(xié)同作用，進一步提高療效［13］。

骨質疏松性骨折患者由于骨折的損傷可刺激機體中性粒細胞，分泌大量的炎性細胞因子，加上手術帶來的刺激可增強機體炎性反應［14］。IL-6，TNF-α，CRP水平升高與機體炎癥嚴重程度相關。本研究中兩組患者治療8周后IL-6，TNF-α，CRP水平均降低，且研究組低于對照組。聯(lián)合治療改善機體炎性因子水平效果優(yōu)于單用唑來膦酸治療，這可能是由于鹿瓜多肽中的甜瓜籽提取物可降低局部毛細血管通透性，改善局部血運，減輕炎性因子滲出［15］。

由于手術操作可使患者產生血液應激性變化，同時骨折愈合過程中血液生化指標會發(fā)生相應的變化，其中以紅細胞相關指標變化最顯著，臨床可通過觀察紅細胞相關指標變化情況來觀察患者的愈合情況［16］。本研究中研究組治療后紅細胞相關指標改善程度均優(yōu)于對照組。鹿瓜多肽中的鹿骨可改善骨細胞生長微環(huán)境，為骨痂生長提供誘導多肽生物因子，從而促進骨折愈合；甜瓜籽可促進局部血運障礙恢復，改善骨痂局部血液循環(huán)，利于骨折恢復及愈合［17］。兩組患者不良反應發(fā)生率相似，表明聯(lián)合治療安全性較好，不會增加不良反應發(fā)生率。

綜上所述，行椎體成形術后的骨質疏松性骨折患者應用鹿瓜多肽聯(lián)合唑來膦酸治療，療效顯著，可加快骨痂形成，促進骨折愈合，并有效降低機體炎性因子水平，且不增加不良反應發(fā)生率。