蛭蛇通絡(luò)膠囊聯(lián)合血栓通注射液治療腦梗死恢復(fù)期臨床評(píng)價(jià)*

李 麗，喻 偉

（1．湖北省武漢市第八醫(yī)院，湖北 武漢 430000； 2．湖北省直屬機(jī)關(guān)醫(yī)院，湖北 武漢 430000）

腦梗死又稱缺血性腦卒中，是由多種因素引起腦部血液供應(yīng)障礙，局部腦組織缺血缺氧而壞死，并出現(xiàn)相應(yīng)神經(jīng)功能缺損的臨床綜合征［1］，其發(fā)病率、死亡率和致殘率均較高。腦梗死恢復(fù)期是肢體功能、降低神經(jīng)功能缺損程度及日常生活能力恢復(fù)的關(guān)鍵期［2］。目前，臨床常采用基礎(chǔ)規(guī)范治療聯(lián)合三級(jí)康復(fù)療法治療腦梗死恢復(fù)期，但顯效慢。中醫(yī)認(rèn)為，腦梗死屬“中風(fēng)”范疇，病機(jī)為“肝腎陰虛，腦絡(luò)瘀滯”［3］。腦梗死恢復(fù)期患者的血液流變學(xué)指標(biāo)及血脂水平均有不同程度的異常［4］。血栓通注射液主要成分為三七總皂苷，具有活血祛瘀、擴(kuò)張血管等作用［5］。蛭蛇通絡(luò)膠囊由黃芪、川芎、葛根、人參、烏梢蛇、紅花、丹參、水蛭、天麻、郁金等組方，具有活血益氣、息風(fēng)通絡(luò)之功效［6］。本研究中探討了蛭蛇通絡(luò)膠囊聯(lián)合血栓通注射液治療腦梗死恢復(fù)期患者的臨床療效。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：診斷符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2010》中有關(guān)缺血性腦卒中的標(biāo)準(zhǔn)［7］，符合《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》有關(guān)中風(fēng)病恢復(fù)期的氣虛血瘀證［8］，表現(xiàn)為半身不遂、言語謇澀、口舌歪斜、面色白、頭暈?zāi)垦！舛谭α?、口角流涎、心悸等；?jīng)頭顱核磁共振成像（MRI）／CT確診為腦梗死；年齡50～79歲；本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：短暫性腦缺血發(fā)作；合并腦外傷、腦腫瘤、腦寄生蟲??；伴出血性腦梗死、腦栓塞、顱內(nèi)異常血管網(wǎng)癥；混合性腦卒中；對(duì)所用藥物過敏；伴嚴(yán)重心、腎、肝、血液和內(nèi)分泌系統(tǒng)原發(fā)性疾??；陽性精神病史。

病例選擇與分組：選取武漢市第八醫(yī)院2016年2月至2017年12月收治的腦梗死恢復(fù)期患者200例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（99例）和研究組（101例），兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。詳見表1。

1．2 方法

所有患者均按《中國(guó)腦卒中康復(fù)治療指南》［9］進(jìn)行常規(guī)基礎(chǔ)治療和三級(jí)康復(fù)治療：預(yù)防和治療并發(fā)癥，處理合并感染及發(fā)熱，調(diào)整血壓、血糖等；服用阿司匹林腸溶片（上海寶龍藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31022886，規(guī)格為每片25 mg）100 mg，1次／日，進(jìn)行抗血小板、調(diào)脂治療，用于二級(jí)預(yù)防腦梗死；對(duì)于合并癥采取對(duì)癥治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者給予血栓通注射液［廣西梧州制藥＜集團(tuán)＞股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z45021770，規(guī)格為每支5 mL∶175 mg（三七總皂苷）］靜脈滴注，每次2．5 mL，用250 mL 10%葡萄糖注射液稀釋后靜脈滴注，1次／日。研究組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用蛭蛇通絡(luò)膠囊（陜西健民制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20090658，規(guī)格為每粒0．5 g）治療，4粒／次，3次／日。兩組均治療4周。

表1 兩組患者一般資料比較

1．3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

中醫(yī)證候積分［10］：分為主癥及次癥，主癥包括舌強(qiáng)語塞或不語、半身不遂、口舌歪斜、偏身麻木等，次癥包括氣短乏力、自汗等。依據(jù)各項(xiàng)癥狀程度，分別定為輕1分、中2分、重3分，計(jì)算分值，輕度7～14分，中度15～22分，重度23分及以上。

血液流變學(xué)及血脂指標(biāo)：分別于治療前后采集清晨空腹靜脈血各10 mL，分為A管和B管。A管經(jīng)3 000 r／min離心10 min，離心半徑為12 cm，留取上清液，置-70℃冰箱中待測(cè)。采用ARCHITECT c16000型全自動(dòng)生化分析儀（雅培貿(mào)易上海有限公司）檢測(cè)總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）含量。B管采用FASCO-30200X型全自動(dòng)血液流變檢測(cè)儀（重慶維多科技有限公司）檢測(cè)高切還原黏度（HSRV）、全血黏度（WBV）、低切還原黏度（LSRV）、血液沉降率（ESR）及纖維蛋白原（FIB）水平變化，并嚴(yán)格按試劑盒說明書操作。

療效判定［11］：基本治愈，病殘程度0級(jí)、功能缺損評(píng)分減少91%～100%；顯效，病殘程度1～3級(jí)，功能缺損評(píng)分減少46%～90%；有效，功能缺損評(píng)分減少18%～45%；無效，功能缺損評(píng)分減少或增加18%以上或死亡?？傆行В交局斡@效＋有效。

不良反應(yīng)：觀察治療過程中出現(xiàn)的腹瀉、過敏等不良反應(yīng)情況。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22．0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)量資料以X±s表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料行秩和檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)設(shè)置為α＝0．05，P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表5。對(duì)照組治療期間出現(xiàn)4例腹瀉，3例過敏，不良反應(yīng)發(fā)生率為7．07%（7／99）；研究組治療期間出現(xiàn)3例腹瀉，1例過敏，不良反應(yīng)發(fā)生率為3．96%（4／101）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異（χ2＝0．931，P＝0．335＞0．05），且反應(yīng)均較輕微，經(jīng)對(duì)癥治療可緩解。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%）］

表3 兩組患者中醫(yī)癥候積分比較（X±s，分）

3 討論

腦梗死多見于中老年人，而血脂異常、糖尿病、高血壓、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。ê?jiǎn)稱冠心?。⒎逝值然颊咻^易出現(xiàn)，多在安靜狀態(tài)下發(fā)病，且發(fā)病后因腦缺血導(dǎo)致的病理性改變不可逆轉(zhuǎn)，會(huì)遺留神經(jīng)功能缺損如口眼歪斜、言語不清、半身不遂、肢體麻木及癡呆等癥狀，腦梗死恢復(fù)期指發(fā)病2周或1個(gè)月至半年內(nèi)，該時(shí)期的治療尤為重要，嚴(yán)重影響患者日后的生活質(zhì)量［12-13］。中醫(yī)認(rèn)為，該病病理變化為脈絡(luò)瘀阻，病理關(guān)鍵為氣虛血瘀，氣虛則脈道澀，血液運(yùn)行不暢，津液運(yùn)行受阻，外滲之津液則化為痰濕，痰濕生熱，血運(yùn)不暢；脈絡(luò)瘀阻，瘀血生風(fēng)，故肺、脾、肝、腎等臟器出現(xiàn)血瘀、痰飲、絡(luò)阻等，導(dǎo)致中風(fēng)發(fā)生，故中醫(yī)治療該病以“化瘀”“通絡(luò)”“益氣”為主要原則［14］。血栓通注射液是臨床上治療冠心病、腦血管病等的常用藥；蛭蛇通絡(luò)膠囊治療腦梗死恢復(fù)期具有活血益氣、熄風(fēng)通絡(luò)之功效［15］。

表4 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較（X±s）

表5 兩組患者血脂指標(biāo)比較（X±s，mmol／L）

本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率顯著高于對(duì)照組，表明聯(lián)合用藥療效顯著，可改善患者臨床癥狀、病殘程度及神經(jīng)功能缺損情況。蛭蛇通絡(luò)膠囊中人參、黃芪補(bǔ)脾胃之氣，可促進(jìn)血行而祛瘀，丹參活血祛瘀，紅花、郁金、川芎、烏梢蛇、水蛭等活血化瘀，可改善腦部血液循環(huán)及血流量供應(yīng)，增加腦組織供氧量［16］。血栓通注射液亦體現(xiàn)養(yǎng)陰益氣活血治則，其中三七發(fā)揮腦保護(hù)作用，丹參抑制血栓形成，改善腦部微循環(huán)，并可激活Nrf2-VEGF通路，以減輕腦缺血-再灌注損傷［17］。聯(lián)合用藥協(xié)同作用增強(qiáng)，可有效改善癥狀。治療后，兩組患者的中醫(yī)癥候積分均低于治療前，且研究組低于對(duì)照組，表明聯(lián)合用藥患者的中醫(yī)證候明顯改善，氣虛血瘀有所好轉(zhuǎn)。蛭蛇通絡(luò)膠囊中黃芪、丹參可使腦組織血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)上調(diào)，發(fā)揮腦組織保護(hù)作用，并縮小腦梗死范圍，改善患者腦血流量供應(yīng)、組織缺血缺氧癥狀［18］。血栓通注射液中三七可降低腦血管阻力，增加組織器官血流量，黃芪能減少腦皮質(zhì)細(xì)胞凋亡，發(fā)揮腦保護(hù)作用，二者聯(lián)用，使氣虛血瘀癥狀明顯改善。研究組患者的血液流變學(xué)指標(biāo)均明顯改善，表明聯(lián)合用藥可降低血液黏度，抗血小板聚集，分析原因?yàn)檠ㄍㄗ⑸湟嚎筛纳莆⒀h(huán)，降低血液黏度，且可營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，改善神經(jīng)的供血供氧情況。蛭蛇通絡(luò)膠囊可抗血小板聚集，降低凝血活酶時(shí)間，減少血栓形成，降低血液黏度，二者聯(lián)用可改善患者的血液流變學(xué)指標(biāo)及神經(jīng)功能，腦梗死預(yù)后情況較佳［19］。治療后，研究組患者的TG，TC，LDL-C均低于對(duì)照組，而HDL-C高于對(duì)照組，表明患者血脂水平明顯改善。蛭蛇通絡(luò)膠囊中紅花、丹參可減少氧自由基的生成，抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，調(diào)節(jié)血脂水平，水蛭多肽、川芎嗪能清除自由基、擴(kuò)血管，且能增加腦血流量供應(yīng)，減少腦組織缺血缺氧癥狀，保護(hù)受損腦神經(jīng)細(xì)胞，并促進(jìn)其再生。血栓通注射液中玄參可降低TC和LDL的水平，經(jīng)聯(lián)合用藥效果更佳［20］。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)（P＞0．05），表明聯(lián)合用藥較安全。

綜上所述，蛭蛇通絡(luò)膠囊聯(lián)合血栓通注射液治療腦梗死恢復(fù)期療效較好，可改善患者的中醫(yī)癥候積分，降低血液黏度，改善血脂水平，安全性較高。