遵義地區(qū)幽門螺旋桿菌感染與玫瑰痤瘡患者發(fā)病的相關(guān)性分析

李 美，代玉平

（遵義市紅花崗區(qū)人民醫(yī)院 貴州 遵義 563000）

玫瑰痤瘡是臨床常見的皮膚病，主要累及部位為面部，是一種慢性炎癥，臨床表現(xiàn)以面中部突出區(qū)域或眼瞼的紅斑、丘疹、膿皰、毛細(xì)血管擴(kuò)張為主要表現(xiàn)。歐美國家發(fā)病常見，其發(fā)病率為1%～20%[1]，在我國此病發(fā)病較常見，但目前尚無具體的發(fā)病率報(bào)道。目前，臨床上對于其發(fā)病機(jī)制及發(fā)病原因并不明確，許多觀點(diǎn)認(rèn)為內(nèi)源性因素如皮膚屏障功能破壞、血管神經(jīng)失調(diào)、免疫失衡及外在性因素如紫外線、酒精、毛囊螨蟲感染等有關(guān)系。目前有部分研究認(rèn)為人體感染幽門螺桿菌與玫瑰痤瘡的發(fā)病有關(guān)系，為探討兩者之間的聯(lián)系，我們進(jìn)行了此項(xiàng)研究，同時(shí)為玫瑰痤瘡的發(fā)病病因提供一定的理論依據(jù)。

1.資料與方法

1.1 一般資料

收集2019年8月—2020年8月在我院皮膚科進(jìn)行診治的玫瑰痤瘡患者共22例，女性患者13例，男性患者9例，年齡23～65歲，平均年齡44.4歲，本研究在醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)下進(jìn)行，獲得患者的知情同意。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

所有收集的患者，符合《中國玫瑰痤瘡診療專家共識》[2],所有患者在6個(gè)月內(nèi)無面部過敏性皮炎病史，同時(shí)未服用過任何抗生素及質(zhì)子泵抑制劑，患者均自愿參與此項(xiàng)研究。

1.3 試劑

人IFN-γ、IL-10、IL-18酶聯(lián)免疫吸附試劑（ELISA）檢測試劑盒（深圳欣博盛生物科技有限公司）；呼吸卡YH04系列幽門螺桿菌檢測儀專用耗材（安徽養(yǎng)和醫(yī)療器械設(shè)備有限公司）。

1.4 方法

對確診玫瑰痤瘡患者進(jìn)行幽門螺旋桿菌的檢測，所有患者均為早晨空腹3 h后進(jìn)行測定，患者用水吞服C14尿素膠囊后，靜坐15 min，從封袋中取出呼吸卡，患者從呼氣口往卡內(nèi)呼氣約2～5 min，當(dāng)卡上指示片顏色由藍(lán)色變成白色時(shí)完成采樣，將采好的呼吸卡插入幽門螺桿菌檢測儀（安徽養(yǎng)和醫(yī)療YH04系列幽門螺桿菌檢測儀）中進(jìn)行自動檢測，顯示并打印結(jié)果；對所有收集的玫瑰痤瘡患者抽取5 mL靜脈血置于EDTA抗凝管中，離心速度是3 000 r/min，時(shí)間為5 min，吸取上清血漿，放置在-80℃的環(huán)境中保存，待測FIN-γ、IL-10、IL-18的濃度，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法（ELISA）檢測，具體操作步驟：從已平至室溫的密封中取出試驗(yàn)所需板條，未用的條和干燥劑請放回鋁箔袋內(nèi)壓實(shí)自封條，密封口袋，放回4℃；空白孔加標(biāo)準(zhǔn)品＆標(biāo)本通用稀釋液，其余相應(yīng)孔中加標(biāo)本或不同濃度標(biāo)準(zhǔn)品（100μL/孔），用封板膠紙封住反應(yīng)孔，37℃孵育箱孵育90 min；提前20 min準(zhǔn)備生物素化抗體工作液；洗板5次；空白孔加生物素化抗體稀釋液，其余孔加入生物素化抗體工作液（100μL/孔）。用新封板膠紙封住反應(yīng)孔，37℃孵箱孵育60 min；提前20 min準(zhǔn)備酶結(jié)合物工作液。避光室溫（22～25℃）放置；洗板5次；空白孔加酶結(jié)合物稀釋液，其余孔加入酶結(jié)合物工作液（100μL/孔）。用新封板膠紙封住反應(yīng)孔，37℃孵箱，避光孵育30 min；打開酶標(biāo)儀電源，預(yù)熱儀器，設(shè)置好檢測程序；洗板5次；加入顯色底物（TMB）100μL/孔，避光37℃孵箱，避光孵育15 min；加入反應(yīng)終止液100μL/孔，混勻后即刻測量OD450值（3 min內(nèi)）。在儀器保存讀數(shù)結(jié)果并打印一份紙質(zhì)結(jié)果，根據(jù)OD值計(jì)算樣本含量。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2.結(jié)果

玫瑰痤瘡患者幽門螺旋桿菌感染者和未感染者及細(xì)胞因子水平分析：

2.1 22例玫瑰痤瘡患者，幽門螺旋桿菌感染者9例，未感染者13例；其中感染者中女性患者7例，男性患者2例。

2.2 感染了幽門螺桿菌的玫瑰痤瘡患者IFN-γ和IL-18水平比未感染者高，IL-10的水平在感染者和未感染者的玫瑰痤瘡患者中無差異，見表1。

表1 幽門螺旋桿菌陽性和陰性患者的IFN-γ、IL-10、IL-18檢測水平的比較（± s）

表1 幽門螺旋桿菌陽性和陰性患者的IFN-γ、IL-10、IL-18檢測水平的比較（± s）

組別 HP陽性（n=9）HP陰性（n=13） P IFN-γ 0.0705±0.0145 0.551±0.088 ＜0.05 IL-10 0.059±0.0159 0.0568±0.0088 ＞0.05 IL-18 0.0998±0.0095 0.110±0.0133 ＜0.05

3.討論

玫瑰痤瘡是臨床常見的皮膚科疾病，是一種慢性炎癥，主要累及的部位是面部。此種疾病的臨床癥狀主要表現(xiàn)為丘疹、毛細(xì)血管擴(kuò)張、面部干燥易脫屑、膿皰、持久性或者短暫性的紅斑。根據(jù)不同的臨床表現(xiàn)分為4種類型：Ⅰ型，紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型；Ⅱ型，丘疹膿皰型；Ⅲ型，鼻贅型；Ⅳ型，眼型。常常引起患者的面部損容，出現(xiàn)灼痛、緊繃或瘙癢等癥狀，且持續(xù)長不宜緩解，易導(dǎo)致患者心理上的不良改變。目前該病的發(fā)病原因尚不明確，大多數(shù)專家學(xué)者認(rèn)為與遺傳因素，紫外線的誘發(fā)因素、微生物菌群如毛囊蠕形螨、表皮葡萄球菌、HP的感染因素、先天性的免疫因素、神經(jīng)血管功能失調(diào)以及后天性獲得性免疫，表面屏障功能等有關(guān)系。其中，微生物感染中有學(xué)者認(rèn)為與幽門螺旋桿菌有關(guān)。我國HP感染的概率較高，在2002年—2004年進(jìn)行的一項(xiàng)流行病學(xué)調(diào)查中，對19個(gè)省市自治區(qū)的人群，共計(jì)26 341名進(jìn)行調(diào)查發(fā)現(xiàn)，我國的HP感染感染率已經(jīng)超過56%[3]。一些學(xué)者發(fā)現(xiàn)部分玫瑰痤瘡患者合并有胃腸功能的紊亂，同時(shí)檢測出胃內(nèi)有幽門螺旋桿菌感染。S. Zandi等[4]醫(yī)生對幽門螺旋桿菌與玫瑰痤瘡的研究中發(fā)現(xiàn)有82.6%的玫瑰痤瘡患者感染HP, Rebora等醫(yī)生研究也發(fā)現(xiàn)84%的玫瑰痤瘡患者胃的組織病理學(xué)發(fā)現(xiàn)HP感染[5]。幽門螺桿菌定植在胃黏膜，能夠引起炎癥反應(yīng)，機(jī)制是通過釋放各種宿主依賴的細(xì)胞毒性和細(xì)菌性物質(zhì)。Szlachcic[6]對60例并發(fā)玫瑰痤瘡患者和僅有腸道癥狀的患者進(jìn)行HP檢測，發(fā)現(xiàn)前者HP的存在率高于后者，在進(jìn)行了清除HP治療后，患者的玫瑰痤瘡癥狀明顯好轉(zhuǎn)。

我們此次對22例玫瑰痤瘡患者進(jìn)行HP檢測，發(fā)現(xiàn)合并有HP感染的9例，未感染的有13例，所有HP陽性的患者IFNγ水平均增高。HP感染后可刺激體內(nèi)的免疫應(yīng)答系統(tǒng)，誘發(fā)全身炎癥反應(yīng)，刺激IL-18水平增高，IL-18是一種很強(qiáng)的炎癥刺激因子，可誘導(dǎo)外周血中IFN-γ水平提高。IFN-γ可以作為一種免疫刺激因子，會引起TNF-α、IL-12及IL-2等細(xì)胞因子上調(diào)，通過抑制CD4+Th2細(xì)胞的增殖而抑制其分泌IL-10、IL-4等激活B細(xì)胞的細(xì)胞因子[7]，誘導(dǎo)以Th1介導(dǎo)為主的免疫反應(yīng)。我們對22例患者進(jìn)行IL-10的水平檢測，未發(fā)現(xiàn)HP陽性患者比陰性患者升高，兩者統(tǒng)計(jì)無差別，證明幽門螺旋桿菌感染后引起Th1/Th2失衡，抑制了Th2細(xì)胞介導(dǎo)的免疫調(diào)節(jié)和抗炎作用。在多數(shù)的研究報(bào)道中提示HP感染主要引發(fā)Th1為主的免疫應(yīng)答[8]。幽門螺桿菌感染后引起IL-18、IFN-γ水平的高表達(dá)加強(qiáng)了Th1為主的細(xì)胞免疫，可導(dǎo)致玫瑰痤瘡患者持續(xù)發(fā)病，說明HP感染與玫瑰痤瘡的發(fā)病有正相關(guān)關(guān)系。

通過此項(xiàng)研究提示HP感染可促進(jìn)玫瑰痤瘡的發(fā)病，但是否會導(dǎo)致玫瑰痤瘡反復(fù)病情加重，我們未進(jìn)行深一步的研究，清除HP治療后是否會緩解玫瑰痤瘡患者的病情，有待我們下一步對此進(jìn)行研究。我們此項(xiàng)研究沒有與正常人群作研究比較，故而有一定的缺陷。玫瑰痤瘡發(fā)病復(fù)雜，目前尚無有效的根治此病的方法，希望此次研究為玫瑰痤瘡的發(fā)病及治療提供一些依據(jù)。但本次觀察例數(shù)較少，難說明問題，還需加大樣本量進(jìn)行繼續(xù)觀察。