炙甘草湯治療心系疾病的研究進(jìn)展?

趙晨宇 范增光 楊建飛 周亞濱

（黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150040）

炙甘草湯作為治療心系疾病的常用方劑，首見于張仲景《傷寒論》第177條“傷寒，脈結(jié)代，心動(dòng)悸，炙甘草湯主之”[1]。此方又名復(fù)脈湯，主要由甘草四兩（炙），生姜三兩（切），人參二兩，生地黃一斤，桂枝三兩（去皮），阿膠二兩，麥門冬半升（去心），麻仁半升，大棗三十枚（擘）等組成。早在2000多年前，炙甘草湯就已經(jīng)作為治療“心動(dòng)悸，脈結(jié)代”的方劑使用，后世醫(yī)家逐步擴(kuò)展其適用范圍，現(xiàn)已成為中醫(yī)藥治療心系疾病的著名經(jīng)方，其臨床療效顯著，獲得醫(yī)家與患者的廣泛認(rèn)可?，F(xiàn)將此方在心系疾病的實(shí)驗(yàn)及臨床研究進(jìn)展綜述如下，以期對(duì)科學(xué)研究和臨床應(yīng)用有所裨益。

1 實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展

1.1 抗心律失常的作用 李文紅等通過炙甘草湯干預(yù)大鼠心動(dòng)過速及心律失常進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，取雌、雄體質(zhì)量相近大鼠若干，隨機(jī)分為3組，先給大鼠恒速注射烏頭堿，再分別灌以生理鹽水和炙甘草湯，每日1次，連續(xù)15 d，觀察大鼠心電圖變化。結(jié)果表明炙甘草湯對(duì)烏頭堿誘發(fā)大鼠心律失常的時(shí)間有明顯的延緩作用[2]。張曉云等通過缺血缺氧誘發(fā)心律失常豚鼠，用炙甘草湯進(jìn)行干預(yù)，發(fā)現(xiàn)缺血缺氧可使豚鼠心電活動(dòng)自律性發(fā)生改變，而炙甘草湯可使豚鼠心肌細(xì)胞快速恢復(fù)正常節(jié)律，這也進(jìn)一步證實(shí)了炙甘草湯在治療心律失常方面具有良好的療效[3]。娜幾娜·吾格提等運(yùn)用血清藥理學(xué)方法結(jié)合電生理技術(shù)，將32只新西蘭大白兔平均分為4組，分別為正常對(duì)照組、正常血清對(duì)照組、炙甘草湯含藥血清組、炙甘草湯水煎液組，并對(duì)各組均進(jìn)行心房顫動(dòng)模型建立，檢測(cè)其右心耳組織場(chǎng)電位時(shí)程（fAPD），觀察炙甘草湯含藥血清和炙甘草湯水煎液對(duì)右心耳fAPD的作用，結(jié)果表明炙甘草湯含藥血清可以使fAPD延長，而這可能就是炙甘草湯抗心律失常發(fā)生的電生理機(jī)制[4]。

1.2 對(duì)病毒性心肌炎的作用 陳會(huì)君等通過實(shí)驗(yàn)證明炙甘草湯能有效阻抑制慢性病毒性心肌炎小鼠的炎癥反應(yīng)，且對(duì)小鼠的病理損傷有積極作用[5]。此外，鄺志斌等也做了進(jìn)一步研究，利用對(duì)照實(shí)驗(yàn)證實(shí)炙甘草湯可以抑制小鼠發(fā)生慢性病毒性心肌炎癥反應(yīng)，并發(fā)現(xiàn)本方還可減輕小鼠的心肌組織的膠原增生情況[6]。盧年華等將衰老大鼠模型分為對(duì)照組、模型對(duì)照組、炙甘草湯組和陽性對(duì)照組4組，用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)大鼠心肌及腦組織的AngⅡ、IL-1含量，得出實(shí)驗(yàn)組AngⅡ、IL-1的表達(dá)較對(duì)照組有所上升的結(jié)論，表明炙甘草湯有通過干預(yù)AngⅡ、IL-1的表達(dá)從而抑制衰老模型大鼠心肌炎癥的可能，同時(shí)還發(fā)現(xiàn)炙甘草湯可能存在潛在的類似AngⅡ拮抗劑的效用[7]。

1.3 抗心肌損傷 胡因銘等研究了炙甘草湯對(duì)結(jié)扎大鼠實(shí)驗(yàn)性心肌缺血再灌注的影響，取Wistar大鼠48只，雌雄不拘，將其隨機(jī)分為6組，分別為正常對(duì)照組、結(jié)扎再灌注組、炙甘草湯大中小劑量組、維拉帕米組，各組都在結(jié)扎前5 min給藥，持續(xù)灌注至實(shí)驗(yàn)完畢。結(jié)果表明炙甘草湯可以對(duì)抗大鼠缺血期和再灌注期心律失常的發(fā)生，有效地降低心肌損傷發(fā)生率[8]。譚現(xiàn)花將70只Wistar雄性大鼠隨機(jī)分為7組，分別為對(duì)照組、運(yùn)動(dòng)組（A、B、C組）、運(yùn)動(dòng)中藥組（A、B、C組），后兩組進(jìn)行為期兩周的力竭游泳，對(duì)照組如?；\養(yǎng)，在運(yùn)動(dòng)前分別給予對(duì)照組和運(yùn)動(dòng)組蒸餾水，給予運(yùn)動(dòng)中藥組炙甘草湯藥液，在最后一次力竭游泳后測(cè)定各組血清肌鈣蛋白Ⅰ（cTnⅠ）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）含量，結(jié)果顯示炙甘草湯可以提高運(yùn)動(dòng)力竭小鼠SOD水平，并能降低cTnⅠ和MDA水平，證明了炙甘草湯可以起到保護(hù)反復(fù)力竭大鼠心肌的作用，具有一定的抗心肌損傷能力[9]。

2 臨床應(yīng)用進(jìn)展

經(jīng)過多年的探究，炙甘草湯的臨床運(yùn)用更加廣泛，它所治療的心系疾病不再局限于“心動(dòng)悸、脈結(jié)代”等簡單的情況描述，而是趨向于更復(fù)雜、更多種類的心系疾病，且發(fā)揮了十分重要的作用。

2.1 冠心病心絞痛 冠心病心絞痛屬于中醫(yī)學(xué)“胸痹”的范疇，以劇烈而持久的胸骨后疼痛為主癥，同時(shí)伴有心悸、水腫、肢冷、喘促、汗出、面色蒼白等癥狀。多因寒邪內(nèi)侵、飲食失調(diào)、情志失節(jié)、勞倦內(nèi)傷、年邁體虛等因素引起。炙甘草湯在治療冠心病心絞痛時(shí)具有顯著的療效。陳嬌在治療冠心病心絞痛陰陽兩虛證患者時(shí)，按入院先后順序取40例患者，前20例為對(duì)照組，用穩(wěn)心顆粒治療；后20例為觀察組，采用加味炙甘草湯治療。用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)行療效比較以及生活質(zhì)量比較，得到加味炙甘草湯治療冠心病心絞痛陰陽兩虛證效果優(yōu)于常規(guī)的結(jié)論，且加味炙甘草湯組患者生活質(zhì)量比對(duì)照組明顯提高[10]。董梅進(jìn)行炙甘草湯治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的臨床觀察，將選取的80例患者分為兩組，一組常規(guī)治療，另一組炙甘草湯治療，結(jié)果表明炙甘草湯組療效比常規(guī)治療療效更加顯著，能明顯改善患者胸痛、胸悶、心悸等臨床癥狀[11]。

2.2 PCI術(shù)后 PCI是指一組經(jīng)皮介入技術(shù)，對(duì)冠心病心絞痛和心肌梗死的治療具有實(shí)際意義。但PCI治療后患者仍可能會(huì)出現(xiàn)胸悶、胸痛等不適，并可能會(huì)形成再狹窄及支架內(nèi)血栓，因此，PCI術(shù)后的進(jìn)一步治療顯得尤為關(guān)鍵。炙甘草湯在PCI術(shù)后患者中運(yùn)用效果良好。王緣等做了氣陰兩虛型胸痹患者PCI術(shù)后治療的相關(guān)研究，選取60例PCI治療的患者分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，對(duì)照組根據(jù)指南進(jìn)行規(guī)范化治療及基礎(chǔ)疾病治療，實(shí)驗(yàn)組在其基礎(chǔ)上加用炙甘草湯治療，結(jié)果顯示與單純西藥治療比較，炙甘草湯治療可明顯改善患者主訴癥狀以及左室射血分?jǐn)?shù)[12]。申思也通過臨床研究證實(shí)炙甘草湯對(duì)急性心肌梗死PCI術(shù)后患者心肌微循環(huán)有改善作用，通過抗炎、擴(kuò)冠減輕了患者心肌的再損傷，改善了心功能[13]。李剛選取了180例急性冠脈綜合征（ACS）患者，行PCI治療后，將其分為A、B組各90例，A組予以脈血康膠囊治療，B組在A組基礎(chǔ)上予以炙甘草湯治療，結(jié)果證明ACS患者行PCI術(shù)后應(yīng)用炙甘草湯后能有效控制低血壓癥的發(fā)生率，并改善患者心絞痛癥狀[14]。

2.3 心律失常 心律失常指心臟沖動(dòng)的頻率、節(jié)律、起源部位、傳導(dǎo)速度或激動(dòng)次序出現(xiàn)異常，在中醫(yī)學(xué)中屬于“心悸”的范疇，常以自覺心中悸動(dòng)、驚惕不安、甚則不能自主為主癥，其病因大多為體質(zhì)虛弱、飲食勞倦、情志所傷、藥食不當(dāng)及感受外邪等。炙甘草湯在心律失常的治療上也起到了積極作用。張斌應(yīng)用炙甘草湯配合西藥治療心律失常，并對(duì)患者血漿AngⅡ水平進(jìn)行觀察，證實(shí)炙甘草湯與西藥相合能明顯改善患者血漿中AngⅡ水平，提高治療有效率[15]。姜明輝通過研究也證實(shí)使用炙甘草湯治療緩慢性心律失常，可以有效減少患者的不良反應(yīng)發(fā)生率[16]。何小蓮等通過對(duì)服用炙甘草湯的病竇綜合征患者的動(dòng)態(tài)心電圖進(jìn)行觀察，發(fā)現(xiàn)炙甘草湯能明顯穩(wěn)定患者心室率，改善心臟功能，減輕臨床癥狀[17]。安娜曾做過炙甘草湯治療室早的臨床觀察，得出炙甘草湯可有效減少室早發(fā)生頻率的結(jié)論[18]。杜明遠(yuǎn)等進(jìn)行的相關(guān)Meta分析也闡述了炙甘草湯治療室早的可靠療效，并展望了未來更深一步的研究方向[19]。畢穎斐等用炙甘草湯加減配合西藥成功將Ⅲ度傳導(dǎo)阻滯的患者轉(zhuǎn)成竇性心律，開辟了炙甘草湯治療房室傳導(dǎo)阻滯的新思路[20]。

2.4 病毒性心肌炎 病毒性心肌炎是由于病毒侵犯心臟導(dǎo)致心肌出現(xiàn)病變，其致病原因以柯薩奇B組病毒最為常見，當(dāng)屬于中醫(yī)學(xué)“心悸”“胸痹”范疇[21]。張序文等對(duì)炙甘草治療病毒性心肌炎進(jìn)行了理論梳理，證實(shí)炙甘草湯對(duì)病毒性心肌炎恢復(fù)期陰陽俱虛者可以發(fā)揮抗病毒作用，并具有一定的療效[22]。陳婷等選取了病毒性心肌炎（氣陰兩虛證）患者76例，分對(duì)照組和治療組各38例，對(duì)照組給予常規(guī)治療，治療組加用炙甘草湯，獲得了炙甘草湯治療病毒性心肌炎較之常規(guī)治療效果更加顯著的結(jié)果，證明此方可改善病毒性心肌炎患者臨床癥狀，減少心肌細(xì)胞損傷，促進(jìn)其修復(fù)[23]。同時(shí)，炙甘草湯和生脈散對(duì)小兒病毒性心肌炎遷延期的療效也較好[24]。此外，朱常貴也進(jìn)行了炙甘草湯輔助治療病毒性心肌炎的效果研究，結(jié)果表明此種治療方式總有效率更高[25]。

2.5 心力衰竭 心力衰竭的病位在心，主要病機(jī)為心氣不足、心陽虧虛，多起于久病耗傷、外感、情志以及勞倦內(nèi)傷，久之導(dǎo)致氣虛、血瘀，瘀血化水發(fā)為水腫，進(jìn)而形成心衰。在治療心衰時(shí)，應(yīng)用炙甘草湯前后的療效有著顯著的差異。孫天才收集了114例慢性心衰氣陰兩虧型患者，分為常規(guī)西藥組以及炙甘草湯觀察組進(jìn)行治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)炙甘草湯組心功能指標(biāo)明顯優(yōu)于常規(guī)組，證實(shí)炙甘草湯加減可治療慢性心力衰竭氣陰兩虧型患者，并具有改善心功能的作用，可顯著提高臨床療效[26]。王紅輝通過心脈隆注射液治療心力衰竭與心脈隆聯(lián)合炙甘草湯治療心力衰竭的對(duì)比，證實(shí)炙甘草湯治療心力衰竭具有積極作用，且有降低患者機(jī)體炎癥反應(yīng)的效果[27]。另有試驗(yàn)研究表明炙甘草湯與西藥合用，可明顯改善老年慢性心力衰竭合并竇性心動(dòng)過緩患者的心臟舒縮功能，降低患者血漿N末端B型利鈉肽原、血清心型脂肪酸結(jié)合蛋白水平，改善其心臟功能，具有良好療效[28]。

2.6 擴(kuò)張型心肌病 擴(kuò)張型心肌病在中醫(yī)中并無明確的病名，不過根據(jù)其心室擴(kuò)大導(dǎo)致心功能障礙的特征可以將其歸于“心脹”“心衰”的范疇[29]。劉海峰等進(jìn)行了炙甘草湯加味治療擴(kuò)張型心肌病療效及安全性的Meta分析研究，結(jié)果提示常規(guī)西醫(yī)治療聯(lián)用炙甘草湯加味的臨床療效優(yōu)于單純西藥治療，前者可顯著提高左室射血分?jǐn)?shù)、降低左室舒張末期內(nèi)徑、改善心臟NYHA分級(jí)、縮小心胸比、增加6 min步行距離、改善左室質(zhì)量指數(shù)、緩解心肌纖維化程度，這些數(shù)據(jù)充分體現(xiàn)出炙甘草湯可以改善患者臨床癥狀的特點(diǎn)，并對(duì)改善患者遠(yuǎn)期心臟功能有積極的趨勢(shì)[30]。張歡等將60例擴(kuò)張型心肌病合并室性期前收縮的患者按奇偶數(shù)分為觀察組和對(duì)照組，分別給予常規(guī)西藥治療以及常規(guī)西藥加用炙甘草湯治療，觀察各組相應(yīng)指標(biāo)并進(jìn)行對(duì)比，發(fā)現(xiàn)炙甘草湯聯(lián)合西藥對(duì)擴(kuò)張型心肌病合并室早的治療作用要明顯優(yōu)于純西藥治療，且相對(duì)安全沒有不良反應(yīng)[31]。

3 回顧與展望

炙甘草湯為《傷寒論》的經(jīng)典名方，最早記載其可治療“心動(dòng)悸、脈結(jié)代”，后世醫(yī)家對(duì)此方的應(yīng)用不斷進(jìn)行完善、擴(kuò)充，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)炙甘草湯對(duì)各種心系疾病的治療具有確切的療效。結(jié)合前人研究，筆者認(rèn)為各種心系疾病在其不同發(fā)展時(shí)期，可能均存在氣血陰陽俱虛的病機(jī)，根據(jù)中醫(yī)“異病同治”的原則，此時(shí)采用炙甘草湯治療各種心系疾病，能起到益氣溫陽、補(bǔ)血養(yǎng)陰的作用，并取得良好的臨床療效。但由于炙甘草湯治療疾病的機(jī)制尚不十分明確，因此對(duì)其研究還有繼續(xù)深入的空間。另外，目前炙甘草湯治療心系疾病的樣本收集還是偏少，可能會(huì)導(dǎo)致結(jié)論有所偏差，因此，在未來研究中，宜著重加大樣本收集量，進(jìn)一步明確其治療疾病的機(jī)制，以完善炙甘草湯的臨床使用證據(jù)。