中醫(yī)藥治療急性髓系白血病的研究進(jìn)展?

張曉丹 周永明 嚴(yán)靜賢

[1.上海中醫(yī)藥大學(xué)，上海 201203；2.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，上海200437；3.上海市崇明區(qū)第三人民醫(yī)院（上海市崇明區(qū)岳陽醫(yī)院崇明分院），上海 202150]

急性髓細(xì)胞性白血?。ˋML）是獲得性造血祖細(xì)胞變異而引起的克隆性疾病，以骨髓中髓系原始細(xì)胞明顯增生而分化受阻，同時(shí)抑制正常造血，外周血白細(xì)胞有量與質(zhì)的異常為特點(diǎn)，常伴貧血和血小板減少。臨床主要表現(xiàn)為發(fā)熱、感染、出血及臟器的白血病細(xì)胞浸潤。AML好發(fā)于中老年人群中，其發(fā)病迅猛，預(yù)后較差，老年人常常合并各種基礎(chǔ)慢性疾病，各臟器功能衰退，對(duì)于西醫(yī)主要采取的化療手段不易耐受，而且僅單純的化療效果又不理想，毒副作用較大，化療后常常出現(xiàn)感染、出血等并發(fā)癥，使得患者順從性較低[1-3]。這就需要我們尋找一種有效安全的治療手段。中醫(yī)藥治療急性白血病具有一定的特色和優(yōu)勢(shì)，已有大量研究證實(shí)中醫(yī)藥治療急性白血病具有良好療效，聯(lián)合西藥化療可以增強(qiáng)化療藥物的敏感性，提高化療效應(yīng)，緩解骨髓抑制，降低毒副作用等優(yōu)勢(shì)。本文將近年中醫(yī)藥在治療急性髓系白血病中的臨床及實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展綜述如下。

1 中醫(yī)學(xué)對(duì)急性髓系白血病的認(rèn)識(shí)

1.1 中醫(yī)病名 中醫(yī)學(xué)對(duì)AML病名并未進(jìn)行單獨(dú)的描述，據(jù)其感染、出血、貧血、白血病浸潤、久病乏力等各種臨床癥狀的表現(xiàn)，可以歸為“急勞”“虛勞”“血證”“熱勞”“溫病”“癥積”等范疇。又有根據(jù)白血病發(fā)病病因歸納其病名，稱之為“毒勞”。所謂“毒”是指熱毒郁結(jié)骨髓中的“髓毒”或是“溫?zé)岫拘啊?，大致類似于中醫(yī)所謂的伏氣溫病。所謂“勞”是指白血病常為正氣虛損與邪毒內(nèi)侵并舉，正邪相爭，久病則虛，毒在骨髓、氣血津液傳變，致使臟腑氣血功能受損失調(diào)，氣血虧耗，內(nèi)虛為本，病情反復(fù)。綜合兩者稱之為“毒勞”[4]，由于病勢(shì)較急、病情較重、變化較多，又稱“急髓毒”。

1.2 病因病機(jī) 中醫(yī)認(rèn)為人與自然、人體的組織器官都是一個(gè)有機(jī)整體，保持著平衡與協(xié)調(diào)。任何打破這種平衡和協(xié)調(diào)導(dǎo)致疾病的因素都是病因，宋代陳無擇提出了“三因?qū)W說”，即內(nèi)因、外因、不內(nèi)外因。AML的病因病機(jī)離不開邪盛正衰、陰陽失調(diào)、氣機(jī)失調(diào)的基本規(guī)律。AML臨床表現(xiàn)多樣，病因病機(jī)較為復(fù)雜，但多不離虛實(shí)陰陽。周永明[5]認(rèn)為AML多因精氣內(nèi)虛，而后外邪入侵，內(nèi)外因相合而發(fā)病。先天胎毒、七情內(nèi)傷、飲食勞累、房事不節(jié)等損傷精髓、肝脾及三焦，打破了人體自身的平衡與協(xié)調(diào)，而出現(xiàn)氣血陰陽，臟腑功能的失調(diào)，進(jìn)一步導(dǎo)致正氣內(nèi)虛，又復(fù)感六淫外邪或溫毒而致病。AML病位在骨髓，在氣分則氣分熱盛，高熱不退；在營分則營血熱盛，身熱夜甚；在血分則血熱熾盛，熱迫血行，久病邪熱耗氣傷陰，氣虛無以攝血，陰虛血熱妄行，則見出血；熱毒蘊(yùn)結(jié)骨髓，痰瘀內(nèi)阻經(jīng)脈，則見骨痛及肝脾淋巴結(jié)腫大。沈一平[6]認(rèn)為老年AML患者年老體衰，臟腑功能虧損，發(fā)病多為正虛邪實(shí)，虛實(shí)夾雜。老年人臟腑功能失調(diào)，主要表現(xiàn)在肺、脾、肝、腎。脾虛則氣血生化失源，內(nèi)生痰濕陰邪；肝腎陰虛則肝郁氣滯，疏泄失司；肺氣不足則氣機(jī)不暢，久為痰液。若復(fù)感邪氣，則內(nèi)生陰邪與外邪合而發(fā)病，久而損害骨髓，出現(xiàn)虛實(shí)夾雜表現(xiàn)，此內(nèi)外兩邪膠著互結(jié)，難以根除，所以病情反復(fù)，在化療后期骨髓緩解期，若大毒攻邪，則邪氣去而正氣亦虛，更易滋生內(nèi)邪，日后復(fù)感外邪則病情反復(fù)。夏小軍[7]認(rèn)為AML病位在骨髓，邪毒外襲，骨髓受損，病久及腎、脾臟，最后可累及五臟。本病初期以邪實(shí)明顯，中期或鞏固化療后則以正氣虧損為主，老年人因自身臟腑虛衰病變以正虛邪盛為甚。陳衛(wèi)川[8]認(rèn)為AML病位在骨髓，病因病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)，邪盛正衰。邪毒是基本致病因素，真氣虛弱是發(fā)病之根本，尤以脾腎虧虛為主，在老年髓系白血病患者中尤其在緩解期更為表現(xiàn)顯著。

綜上所述，大多數(shù)醫(yī)家認(rèn)為AML的病機(jī)特點(diǎn)為本虛標(biāo)實(shí)，本虛標(biāo)實(shí)可出現(xiàn)在疾病的各個(gè)階段，而老年髓系白血病患者因自身特點(diǎn)，本虛尤其在發(fā)病中起著重要作用，不可妄用大毒祛邪，大毒祛邪易使正氣虧虛而內(nèi)邪滋生，日后復(fù)感外邪可致病情反復(fù)不愈。

1.3 辨證施治 辨證施治就是注重辨病與辨證相結(jié)合，通過對(duì)疾病的病因、性質(zhì)、部位等進(jìn)行辨析后采取治療措施。周永明[9]認(rèn)為中醫(yī)治療老年AML要根據(jù)急性白血病的發(fā)病特點(diǎn)與不同階段，結(jié)合西醫(yī)臨床化療不同期間分為3期，化療前期、化療期及化療后期分期論治?；熐捌诒咎摌?biāo)實(shí)，治以扶正祛邪并重，對(duì)于低增生性白血病患者不能過用攻下邪毒，要以扶正為主，兼以解毒祛邪，待患者外周血常規(guī)恢復(fù)后再祛邪；化療期多出現(xiàn)以脾胃虛弱為主的化療毒副作用，應(yīng)以健運(yùn)脾胃、增效減毒為主；化療后期則主要以臟腑功能失調(diào)、骨髓損傷為特點(diǎn)，臨證多見氣血津液損傷而邪毒有所殘留，此時(shí)應(yīng)以補(bǔ)虛為主，祛邪為輔，但注意不要驟增溫補(bǔ)之品，以免閉門留寇、助火生熱。羅秀素[10]根據(jù)患者臨床特點(diǎn)和體質(zhì)，將AML分為瘟毒內(nèi)蘊(yùn)、痰毒瘀阻、正虛3種證型進(jìn)行論治。瘟毒內(nèi)蘊(yùn)者清熱解毒，涼血止血；痰濕瘀阻者化瘀散結(jié)，活血化瘀；正虛者益氣養(yǎng)陰，雙補(bǔ)氣血。并且在疾病的每一個(gè)階段都注重解毒抗癌。楊文華[11]將治療分為化療期、骨髓抑制期、緩解期及不化療期，分期辨證施治，以益氣養(yǎng)陰、解毒祛邪為治療大法，中藥全過程參與?；熎谝鏆怵B(yǎng)陰扶正兼解毒；骨髓抑制期，老年AML患者注重調(diào)脾胃、補(bǔ)肝腎，用藥多補(bǔ)氣陰，同時(shí)兼顧各個(gè)臟器，避免使用滋膩之物；緩解期益氣養(yǎng)陰為主，解毒祛邪為輔；非化療期則以益氣固元為主，解毒祛邪為輔，主要以減輕患者癥狀，延長生命為目的。陳衛(wèi)川[8]在急性期多清熱解毒、化瘀止血，輔以顧護(hù)正氣；在緩解期多益氣補(bǔ)血、滋補(bǔ)脾腎，佐以解毒散結(jié)；但也根據(jù)患者證候變化隨證加減。周郁鴻[12]認(rèn)為老年AML患者本虛標(biāo)實(shí)，尤以正虛為主，在治療上主張攻補(bǔ)兼施，尤以扶正為主，祛邪為輔。扶正即重養(yǎng)腎陰，祛邪緩攻平和為主，同時(shí)重視現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的治療。

綜上，大多數(shù)醫(yī)家認(rèn)為辨證施治貫穿于老年白血病的整個(gè)治療期間，根據(jù)患者在化療的不同階段進(jìn)行辨證治療，臨證總以本虛標(biāo)實(shí)為根本，或邪盛正虛或正虛邪伏或正勝邪退，然后施以相應(yīng)的治法，同時(shí)結(jié)合老年人臟器衰憊、邪毒內(nèi)蘊(yùn)的獨(dú)特生理病理特點(diǎn)，不宜過用攻邪，攻邪多輔以扶正，還要根據(jù)患者的發(fā)病緩急、病程長短、兼證情況等整體論治、辨證施治。

2 中醫(yī)藥治療AML的臨床研究

2.1 中藥聯(lián)合常規(guī)劑量化療治療AML 楊玉婷等[13]收集選取成人AML化療后患者116例，對(duì)照組用標(biāo)準(zhǔn)DA方案誘導(dǎo)化療；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上于化療后加用自擬扶正抗癌飲經(jīng)驗(yàn)方（黃芪、炒白術(shù)、太子參、生地黃等）治療9周，結(jié)果顯示扶正抗癌飲經(jīng)驗(yàn)方有助于延緩骨髓抑制的發(fā)生時(shí)間，促進(jìn)骨髓抑制的恢復(fù)，降低化療后骨髓抑制發(fā)生率，減輕骨髓抑制的嚴(yán)重程度，提高生命質(zhì)量，減少化療后的不良反應(yīng)。王榮華等[14]用復(fù)方浙貝顆粒（浙貝母、川芎等）聯(lián)合不同化療方案治療難治性AML，結(jié)果提示該復(fù)方顆?？稍鰪?qiáng)臨床緩解率，能延長患者持續(xù)緩解時(shí)間，提高患者的生存時(shí)間，降低患者復(fù)發(fā)率及死亡。宋娜莎[15]收集了200例急性白血病患者，隨機(jī)分為對(duì)照組與治療組，對(duì)照組給予安慰劑加化療進(jìn)行治療，治療組給予復(fù)方浙貝顆粒聯(lián)合化療進(jìn)行治療，在1個(gè)療程結(jié)束后，對(duì)比兩組患者的療效。結(jié)果顯示采用復(fù)方浙貝顆粒聯(lián)合化療能夠有效緩解患者的急性白血病癥狀，具有較為顯著的治療效果。王茂生等[16]收集AML患者129例，分為常規(guī)化療組與中藥聯(lián)合化療組，結(jié)果顯示在AML化療誘導(dǎo)緩解期、骨髓抑制期序貫聯(lián)合應(yīng)用參芪殺白湯（人參、黃芪、半枝蓮、黃藥子等）、參芪仙補(bǔ)湯（人參、黃芪、補(bǔ)骨脂、仙鶴草等）可顯著提高誘導(dǎo)緩解率及總有效率，減少毒副反應(yīng)，并可促進(jìn)骨髓造血恢復(fù)，減少血制品輸注，明顯改善化療患者生存質(zhì)量。參芪殺白湯重點(diǎn)在于改善化療毒副反應(yīng)，提高誘導(dǎo)緩解率，對(duì)患者長期生存有潛在的優(yōu)勢(shì)；參芪仙補(bǔ)湯重點(diǎn)促進(jìn)造血恢復(fù)，縮短白細(xì)胞、血小板恢復(fù)時(shí)間，減少血制品輸注。吳玉強(qiáng)[17]通過對(duì)40例急性白血病患者進(jìn)行臨床觀察，發(fā)現(xiàn)裴氏升血顆粒（北沙參、黨參、太子參、生地黃、山茱萸肉等）配合化療能明顯提高急性白血病患者的臨床有效率，減輕化療后不良反應(yīng)與并發(fā)癥，并能改善中醫(yī)證候，提高患者生活質(zhì)量，促進(jìn)外周血常規(guī)的恢復(fù)，該療法可起到對(duì)化療增效減毒的作用，且無明顯不良反應(yīng)。李自軍等[18]將急性髓系白血病患者120例分為對(duì)照組與觀察組，對(duì)照組給予化療及輸血、抗感染等常規(guī)對(duì)癥治療，觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上采用復(fù)方苦參湯（三七、白及、苦參、青黛等）治療。治療后觀察組WBC、Ret、HGB、PLT、骨髓有核細(xì)胞均高于對(duì)照組（P＜0.05）；中醫(yī)證候積分、骨髓細(xì)胞CD33、CD13低于對(duì)照組（P＜0.05）。說明復(fù)方苦參湯配合常規(guī)西藥治療不僅能提高療效，無不良反應(yīng)及并發(fā)癥發(fā)生，同時(shí)可改善患者造血功能，抑制骨髓細(xì)胞CD33、CD13的表達(dá)。

2.2 中藥聯(lián)合小劑量化療治療AML的臨床研究 夏小軍等[19]對(duì)22例老年AML患者行小劑量柔紅霉素（DNR）加阿糖胞苷（Ara-C）組成的DA3-7方案或高三尖杉酯堿（HHT）加Ara-C組成的HA方案化療，同時(shí)口服回生膠囊（墓回頭、龍葵等）進(jìn)行治療。經(jīng)1～4療程治療，完全緩解率63.64%，有效率72.73%，且毒副作用較輕。吳迪炯等[20]收集老年初發(fā)AML患者54例，分為單純小劑量化療組，抗白延年湯聯(lián)合小劑量化療組和單純標(biāo)準(zhǔn)劑量化療組。結(jié)果顯示，3組的化療早期死亡率分別為23.5%、16.7%和36.8%，完全緩解率分別為23.1%、33.3%和50.0%，總反應(yīng)率分別為53.9%、66.6%和58.3%。3組的中位總生存期分別為2.33、6.37和11.07個(gè)月，單純標(biāo)準(zhǔn)劑量化療組患者顯著優(yōu)于單純小劑量化療組（P＜0.05），但與抗白延年湯聯(lián)合小劑量化療組比較無明顯差異。3組的無復(fù)發(fā)生存期組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。化療后骨髓抑制直至死亡的發(fā)生率，3組分別為11.8%、5.6%和21.1%，抗白延年湯聯(lián)合小劑量化療組化療后中性粒細(xì)胞恢復(fù)時(shí)間顯著短于單純標(biāo)準(zhǔn)劑量化療組（P＜0.05）?？拱籽幽隃?lián)合小劑量化療組新發(fā)感染率及消化道不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于單純標(biāo)準(zhǔn)劑量化療組（P＜0.01）。結(jié)果顯示抗白延年湯序貫療法聯(lián)合小劑量治療老年AML總反應(yīng)率與標(biāo)準(zhǔn)劑量化療相當(dāng)，并在減少患者化療早期病死率、化療相關(guān)感染以及骨髓抑制方面具有一定的優(yōu)勢(shì)，可作為臟器功能較差患者的治療選擇。

綜上，中醫(yī)藥聯(lián)合化療治療AML具有良好的臨床療效，可以提高疾病緩解率，減少患者病死率，減輕化療后的各種不良反應(yīng)與相關(guān)并發(fā)癥，緩解中醫(yī)證候，改善患者生活質(zhì)量，對(duì)化療具有增效減毒作用，凸顯了中醫(yī)藥治療白血病的特色優(yōu)勢(shì)。

3 中醫(yī)藥治療AML的機(jī)制研究

3.1 抑制白血病細(xì)胞增殖、凋亡 陸芹等[21]將長柱重樓皂苷與HL-60、K562、KG-1、HT-93細(xì)胞共同培養(yǎng)，檢測細(xì)胞增殖抑制率，各個(gè)細(xì)胞株的凋亡率，凋亡蛋白PARP、Caspase-3、Mcl-1、Bcl-2、Bax、P53、P27的表達(dá)變化。結(jié)果顯示長柱重樓能夠抑制各個(gè)AML細(xì)胞株的增殖，隨著長柱重樓濃度的增高，對(duì)白血病細(xì)胞的增殖抑制越明顯，凋亡率逐漸增加。且隨著藥物濃度的增加，凋亡蛋白PARP、Caspase-3的表達(dá)逐漸增加；促凋亡蛋白Bax表達(dá)逐漸增加；抗凋亡蛋白Mcl-1與Bcl-2表達(dá)逐漸減少；抑癌基因P53及P27的表達(dá)增加。這些結(jié)果表明長柱重樓皂苷具有一定的抑制白血病細(xì)胞增殖的作用，主要通過活化內(nèi)源性凋亡通路而起的作用，可以為臨床上治療AML提供潛在的新藥選擇。李莉等[22]通過對(duì)c57BL/6小鼠采用腹腔注射人急性髓系白血病細(xì)胞KG-1a的方法建模。建模后用不同劑量的淫羊藿素治療3周。然后檢測SKP2、βcatenin、E-黏蛋白及PARP蛋白表達(dá)；檢測細(xì)胞中Caspase-3和Procaspase-3活性；細(xì)胞周期時(shí)相分布和細(xì)胞凋亡率情況。結(jié)果顯示淫羊藿素可提高Caspase-3活性，降低Procaspase-3的水平，還可上調(diào)E-cadherin蛋白的表達(dá)，下調(diào)SKP2和β-catenin蛋白的表達(dá)，呈劑量依賴性增加PARP蛋白表達(dá)，使AML白血病細(xì)胞凋亡明顯，KG-1a細(xì)胞被阻滯于G0/G1期，抑制KG-1a的生長。由此可見淫羊藿素能夠誘導(dǎo)人急性髓系白血病細(xì)胞株KG-1a細(xì)胞凋亡，可能與抑制Wnt/β-catenin信號(hào)通路及其下游相關(guān)基因表達(dá)有關(guān)。吳建偉等[23]研究中藥砷復(fù)合制劑青黃散組分靛玉紅和二硫化二砷作用于AML細(xì)胞株KG-1a的機(jī)制，檢測細(xì)胞株的凋亡率、白血病細(xì)胞的抑制率，檢測Bcl-2、Smac、XIAP-1、c-IAP、Caspase-3蛋白的表達(dá)。結(jié)果顯示青黃散各組分對(duì)KG-1a細(xì)胞均具有增殖抑制作用，聯(lián)合用藥的增殖抑制率、凋亡率作用更明顯；聯(lián)合用藥在形態(tài)學(xué)上能明顯促進(jìn)細(xì)胞的凋亡變化，使Smac、Caspase-3表達(dá)提高，使Bcl-2、XIAP-1、c-IAP蛋白的表達(dá)抑制。這說明青黃散及其組分靛玉紅和二硫化二砷具有抑制白血病細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)其凋亡的作用，機(jī)制可能和抑制抗凋亡因子，促進(jìn)Smac、Caspase-3蛋白表達(dá)有關(guān)，并可以為臨床治療AML提供一定的臨床實(shí)驗(yàn)依據(jù)。林婷等[24]探討中藥復(fù)方君子湯聯(lián)合阿霉素逆轉(zhuǎn)白血病K562/VCR細(xì)胞多藥耐藥及誘導(dǎo)凋亡的機(jī)制。檢測細(xì)胞耐藥性及耐藥性逆轉(zhuǎn)，流式檢測細(xì)胞總凋亡率和早期凋亡率；RT-PCR檢測 MDR1、P-gp、BCRP、Bax和Bcl-2的基因表達(dá)水平；Western blotting檢測Bax、Bcl-2蛋白表達(dá)。結(jié)果顯示復(fù)方中藥與阿霉素聯(lián)合應(yīng)用可下調(diào) MDR1、BCRP、P-gp表達(dá)；上調(diào) Bax表達(dá)；下調(diào)Bcl-2表達(dá)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示中藥復(fù)方君子湯聯(lián)合阿霉素可以對(duì)K562/VCR細(xì)胞耐藥性有逆轉(zhuǎn)作用，兩藥聯(lián)合應(yīng)用具有明顯的協(xié)同效應(yīng)，其機(jī)制可能與其上調(diào)促凋亡基因Bax和下調(diào)抗凋亡基因Bcl-2的表達(dá)有關(guān)。鄭丹丹等[25]制備定清片含藥血清，并以不同濃度含藥血清體外干預(yù)培養(yǎng)HL-60細(xì)胞，檢測細(xì)胞增殖抑制率；細(xì)胞周期及凋亡率。結(jié)果不同濃度定清片（5%、10%、20%）作用HL-60細(xì)胞，均能抑制細(xì)胞生長，其抑制作用隨藥物濃度增加呈遞增趨勢(shì)。流式細(xì)胞術(shù)檢測細(xì)胞周期和凋亡率，與正常對(duì)照組比較，定清片組G1期細(xì)胞停滯率及凋亡率明顯升高，且藥物濃度越高，G1期細(xì)胞停滯率和凋亡率越高。這說明定清片能抑制人白血病HL-60細(xì)胞增殖，其作用機(jī)制可能與影響細(xì)胞周期和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡相關(guān)。

3.2 誘導(dǎo)白血病細(xì)胞分化 鄧婉蓉[26]使用紅芪總黃酮對(duì)HL-60細(xì)胞進(jìn)行干預(yù)，檢測細(xì)胞周期及凋亡、CD11b及C-fos表達(dá)，結(jié)果顯示紅芪總黃酮在60、80、100 mg/L的質(zhì)量濃度干預(yù)下，HL-60細(xì)胞功能和表面標(biāo)記檢測明顯上升，白血病細(xì)胞周期停滯在G0/G1以及G2/M期，存在量效依賴關(guān)系，S期細(xì)胞減少，細(xì)胞凋亡不明顯。這說明紅芪總黃酮誘導(dǎo)白血病細(xì)胞分化的機(jī)制可能是與相關(guān)基因表達(dá)有關(guān)，可減少DNA合成與轉(zhuǎn)錄，降低S期細(xì)胞數(shù)量，加長細(xì)胞倍增時(shí)間，從而進(jìn)一步抑制細(xì)胞生長，誘導(dǎo)細(xì)胞分化。齊振華等[27]收集AML患者的骨髓、白血病原代細(xì)胞與乳香提取物、全反式維甲酸、維生素D3在體外培養(yǎng)，觀察乳香提取物對(duì)AML細(xì)胞誘導(dǎo)分化作用，結(jié)果提示乳香提取物對(duì)白血病細(xì)胞誘導(dǎo)分化作用與全反式維甲酸、維生素D3相似，能夠誘導(dǎo)白血病細(xì)胞分化成熟并恢復(fù)其原有的功能。伏瓊[28]選用HL-60和K562細(xì)胞，從細(xì)胞的功能、形態(tài)、分化相關(guān)抗原及蛋白表達(dá)方面研究漆姑草對(duì)HL-60和K562細(xì)胞的誘導(dǎo)分化作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)漆姑草對(duì)HL-60細(xì)胞有一定誘導(dǎo)分化作用，其能誘導(dǎo)HL-60細(xì)胞向成熟粒細(xì)胞、單核細(xì)胞方向分化，其作用機(jī)制與增加分化相關(guān)抗原CD14和CD11b陽性細(xì)胞表達(dá)率，降低c-myc蛋白表達(dá)有關(guān)；漆姑草對(duì)K562細(xì)胞有一定誘導(dǎo)分化作用，能誘導(dǎo)K562細(xì)胞向成熟粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨核細(xì)胞、紅細(xì)胞方向分化，其作用機(jī)制與增加分化相關(guān)抗原CD14、CD11b、CD41a和CD42b陽性細(xì)胞表達(dá)率，增加GATA-1和PU.1蛋白表達(dá)有關(guān)。

3.3 逆轉(zhuǎn)多藥耐藥 多藥耐藥（MDR）指腫瘤細(xì)胞對(duì)一種抗癌藥物產(chǎn)生耐藥的同時(shí)，對(duì)其他結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制不同的抗癌藥物也產(chǎn)生交叉耐藥，MDR是白血病治療失敗的主要原因。細(xì)胞耐藥的機(jī)制復(fù)雜[29]，涉及藥物分布、代謝及相關(guān)細(xì)胞通路問題異常等。林婷等[24]研究表明無細(xì)胞毒性的中藥復(fù)方君子湯、阿霉素對(duì)K562/VCR細(xì)胞耐藥性均有逆轉(zhuǎn)作用，兩藥聯(lián)合應(yīng)用具有明顯的協(xié)同效應(yīng)，其機(jī)制可能與其上調(diào)促凋亡基因Bax和下調(diào)抗凋亡基因Bcl-2及MDR1、BCR、P-gp的表達(dá)有關(guān)。郭玉楷等[30]通過檢測細(xì)胞增殖抑制、凋亡率及凋亡相關(guān)因子MRP1、Bcl-2、Bax的表達(dá)水平，來評(píng)測白藜蘆醇逆轉(zhuǎn)急性髓系白血病細(xì)胞HL-60/ADR耐藥的凋亡機(jī)制，結(jié)果顯示白藜蘆醇具有逆轉(zhuǎn)HL-60/ADR耐藥的作用，可能是通過促進(jìn)HL-60/ADR細(xì)胞凋亡、抑制MRP1而發(fā)揮作用。朱大誠等[31]將不同濃度的長春新堿作用于急性白血病細(xì)胞株CEM/VCR細(xì)胞和蟾酥處理的CEM/VCR細(xì)胞，觀察細(xì)胞形態(tài)及檢測相關(guān)蛋白。結(jié)果顯示蟾酥逆轉(zhuǎn)白血病CEM/VCR細(xì)胞多藥耐藥，其機(jī)制可能和下調(diào)Bcl-XL蛋白和上調(diào)Bak蛋白的表達(dá)，上調(diào)P53蛋白，促進(jìn)細(xì)胞凋亡有關(guān)。

4 問題與展望

隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展，AML的發(fā)病機(jī)制的研究不斷深入，治療手段的逐步增多，緩解率和治愈率逐步提高，由于臨床上患者表現(xiàn)的多樣性及老年患者的獨(dú)特生理病理特點(diǎn)，使得現(xiàn)在的西醫(yī)傳統(tǒng)治療仍然有著一定的困惑?；颊呙媾R的毒副作用、化療相關(guān)死亡、治療期間的耐藥性、白血病細(xì)胞微小殘留病灶等短板使得中醫(yī)藥聯(lián)合西醫(yī)化療應(yīng)運(yùn)而生，這將給AML尤其是老年AML患者帶來新的機(jī)遇。近年來中醫(yī)藥治療AML的研究取得了較大的進(jìn)展，不僅有單味中藥被證實(shí)具有一定的抑制白血病細(xì)胞增殖、促進(jìn)凋亡、促進(jìn)分化、逆轉(zhuǎn)耐藥等作用；大量中藥復(fù)方也通過很多途徑發(fā)揮其治療白血病的作用，但中醫(yī)藥治療白血病的臨床及機(jī)制研究的深度和先進(jìn)性尚有不足，需要運(yùn)用分子生物學(xué)、細(xì)胞遺傳性等現(xiàn)代科學(xué)的新技術(shù)、新方法開展深入的研究。