新生兒黃疸治療方法進展

韓偉娜

作者單位：110021 沈陽，沈陽市鐵西區(qū)婦嬰醫(yī)院兒科

新生兒黃疸是一種新生兒常見病和多發(fā)病，是指出生28 d以內(nèi)的新生兒由于膽紅素代謝能力不足，導(dǎo)致血液中膽紅素指標高于正常值，鞏膜、黏膜、身體軀干、四肢、面部的皮膚等部位出現(xiàn)黃疸，嚴重影響新生兒的健康。新生兒黃疸的病因分為生理性和病理性兩類[1]。從臨床上來看，絕大多數(shù)新生兒為生理性黃疸，但也有少數(shù)病理性黃疸未得到及時的診斷和治療，而導(dǎo)致膽紅素腦病，不僅可引起牙齒發(fā)育不良，以及視覺、聽覺、腦部等部位損傷，甚至可危及生命[2]。因此，筆者對新生兒黃疸治療方法的最新進展進行綜述，以期為臨床該病的治療提供借鑒?，F(xiàn)報告如下。

1 新生兒黃疸的病因

新生兒黃疸的病因主要有以下幾方面。①膽紅素在體內(nèi)大量蓄積：新生兒血紅蛋白的分解速度比成人快，衰老紅細胞的血紅蛋白經(jīng)代謝變成膽紅素增多及腸肝循環(huán)增加，導(dǎo)致血清中未結(jié)合膽紅素增多，病因主要有紅細胞增多癥、溶血、紅細胞缺陷及形態(tài)異常、血紅蛋白病、感染、腸肝循環(huán)增加等。②肝臟對膽紅素代謝能力不足：由于肝細胞攝取和結(jié)合膽紅素功能低下，導(dǎo)致血清中未結(jié)合膽紅素增多，引發(fā)新生兒黃疸，其他臨床比較常見的病因有葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)缺乏癥、缺氧與感染、先天性葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶缺乏癥(Crigler-Najjar綜合征)、先天性非溶血性黃疸(Gilbert綜合征)、家族性暫時性新生兒黃疸(Lucey-Driscoll綜合征)等。③膽汁排泄障礙：膽汁的排泄結(jié)合膽紅素受到阻礙，可致高結(jié)合膽紅素血癥，常見的疾病有新生兒肝炎、先天性代謝疾病、新生兒先天性膽道閉鎖、慢性特發(fā)性黃疸(Dubin-Johnson綜合征)、Rotor綜合征和良性家族性肝內(nèi)膽汁淤積癥等。④與母乳喂養(yǎng)有關(guān)：母乳性黃疸是在新生兒出生后90 d左右仍有黃疸，主要是因熱量和體液攝入不足、胎便延遲引起的黃疸，一般通過增加每次喂養(yǎng)量及喂養(yǎng)次數(shù)可加速體內(nèi)膽紅素代謝，病情得到改善[3-4]。

2 新生兒黃疸的治療方法

通過深入研究與觀察新生兒黃疸病例發(fā)現(xiàn)，臨床上常采用的治療方法包括光療法、西藥療法、中藥療法、微生態(tài)制劑療法、蒙脫石散療法和換血療法，對不同病因引發(fā)的新生兒黃疸采用針對性治療方案，效果最佳。

2.1 光療法新生兒黃疸光療法的治療機制是通過光將過高的未結(jié)合膽紅素氧化及異構(gòu)化，生成水溶性雙吡咯，通過消化道和泌尿道排出，從而降低血清中膽紅素濃度。光療法是治療新生兒病理性黃疸的有效方法。

目前，新生兒黃疸光療儀的光源有熒光燈(藍光、白光、綠光等)、射燈、鹵素聚光燈、光毯光療儀、發(fā)光二極管等。光療法的最佳治療時間是在發(fā)病初的24～48 h內(nèi)[5-6]。不推薦足月兒使用藍光毯持續(xù)多面光療。波長為425～475 nm的藍光、510～530 nm的綠光、550～600 nm的白光療效較好，藍光在臨床上應(yīng)用較為廣泛，區(qū)域治療效果更好[7]。波長在400～500 nm波段處測定膽紅素吸收曲線，最大吸收波長為453 nm。美國兒科醫(yī)學會認為，藍光光療的波長應(yīng)在430～490 nm之間(強光的光照強度)[8]。研究顯示，強化光療治療新生兒高膽紅素血癥較普通光療法的效果更好[9]。

臨床研究顯示，采用間歇性藍光治療新生兒黃疸的效果優(yōu)于持續(xù)性藍光治療，且不良反應(yīng)更少[10]。對于其他高未結(jié)合膽紅素血癥，如溶血性黃疸、極低出生體質(zhì)量等患兒，目前尚無更多更新的臨床數(shù)據(jù)支持最優(yōu)治療方案的選擇[11]。

2.2 西藥療法

2.2.1 金屬 卟 啉類藥物 金屬卟啉類藥物的結(jié)構(gòu)與血紅素的結(jié)構(gòu)相似，是血紅素加氧酶(HO)抑制劑，可以競爭性地抑制HO，從而抑制血紅素轉(zhuǎn)變成膽綠素，進而減少膽紅素的生成，可用于預(yù)防或治療新生兒高膽紅素血癥。錫卟啉對ABO血型不合溶血或G-6-PD缺乏，以及不適用于血液制品治療的新生兒高膽紅素血癥有較好的療效[12]。

2.2.2 苯巴比妥 苯巴比妥是一種肝酶誘導(dǎo)劑，能增加轉(zhuǎn)移酶的生成和肝細胞膜的通透性，提高攝取未結(jié)合膽紅素的能力，加快膽紅素代謝。該藥單獨使用以及聯(lián)合其他藥物在臨床治療新生兒黃疸中的效果已得到證實[13-14]。但該藥可引起皮膚過敏，長期使用有藥物依賴性。

2.3 中藥療法近年來，中藥湯劑口服、中藥灌腸、中藥熏洗等方法在預(yù)防和治療新生兒黃疸的效果上已得到證實[15]。

茵梔黃口服液是一種臨床常用中藥制劑，具有清熱、利濕、排毒、護肝、利膽、退黃作用[16]；其對新生兒黃疸有較好的治療效果，不良反應(yīng)輕微，主要有腹瀉、嘔吐、發(fā)熱、皮疹等[17-19]。

研究顯示，中藥灌腸治療新生兒高膽紅素血癥的臨床效果優(yōu)于藍光照射，能有效改善患者肝功能、減輕炎性反應(yīng)、縮短住院時間、降低醫(yī)療成本[20]；中藥退黃方湯劑配合護理干預(yù)治療新生兒黃疸的效果優(yōu)于一般支持療法，且安全性較高[21]；中藥熏洗聯(lián)合藍光照射治療新生兒黃疸的效果優(yōu)于單獨使用藍光[22]。

2.4 微生態(tài)制劑療法微生態(tài)制劑是利用正常微生物或可促進微生物生長的物質(zhì)制成的活的微生物制劑，能夠促進腸道內(nèi)微生態(tài)平衡，以達到防病、治病、增強人體健康的目的。新生兒在早期腸道菌群體系尚未形成，而益生菌可以促進腸道菌群的建立。益生菌主要包括雙歧桿菌、酵母菌、乳酸菌、枯草桿菌等。

雙歧桿菌是人體腸道內(nèi)的重要有益菌，也是嬰幼兒腸道內(nèi)的優(yōu)勢菌，對促進嬰幼兒健康和改善生理功能具有重要作用。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片能夠促進新生兒腸道內(nèi)正常菌落定植，改善新生兒腸道內(nèi)堿性環(huán)境，降低β-葡萄糖醛酸苷酶(β-GD)活性，阻止結(jié)合膽紅素水解為未結(jié)合膽紅素[23]。金雙歧是由長雙歧桿菌、保加利亞乳桿菌、嗜熱鏈球菌組成的三聯(lián)活菌微生態(tài)制劑，雙歧桿菌和乳酸桿菌在腸道內(nèi)代謝為乳酸和乙酸等，可降低腸道內(nèi)pH值，促進蛋白質(zhì)吸收，使β-GD活性下降，可抑制非結(jié)合膽紅素轉(zhuǎn)化為結(jié)合膽紅素，減少腸肝循環(huán)[24]。布拉酵母菌(億活)是非致病性真菌類微生態(tài)制劑，可以調(diào)劑腸道內(nèi)微生態(tài)環(huán)境，并在腸道生成多胺類物質(zhì)，減少腸道內(nèi)氧氣含量以形成適合菌群生長的厭氧環(huán)境，促進腸道內(nèi)菌種的生長發(fā)育，降低膽紅素水平[25-26]。Meta分析顯示，媽咪愛治療新生兒生理性黃疸安全有效[27]。

2.5 蒙脫石散療法蒙脫石散的主要成分為蒙脫石，是一種由雙面體氧化硅鋁組成的具有紋狀結(jié)構(gòu)的不溶性硅鋁酸鹽礦物質(zhì)，表面積大且有非均勻電荷分布，服用后不被人體吸收，覆蓋在消化道黏膜上，是一種高效、無毒的胃黏膜保護劑，能夠清除和固定消化道內(nèi)的各種病菌及其產(chǎn)物，修復(fù)腸道黏膜、提高黏膜防御力，吸收未結(jié)合膽紅素，抑制膽紅素肝腸循環(huán)，從而降低膽紅素水平，該藥輔助治療新生兒母乳性黃疸的效果得到了臨床證實[28-29]。蒙脫石散在兒科中的臨床應(yīng)用較為廣泛，而且該藥不進入血液循環(huán)，輔助治療的臨床效果較好。

2.6 換血療法換血療法是將血液中游離抗體以及致敏性紅細胞交換出來，以減輕溶血。換血療法對重癥母嬰血型不合溶血病和高膽紅素血癥有較好的治療效果。換血療法的常見指征如下：①剛出生的新生兒，血總膽紅素＞68 μmol/L，血紅蛋白＜120 g/L，或臨床表現(xiàn)有水腫、肝脾大和心力衰竭等；②出生＜12 h，膽紅素每小時增加＞12 μmol/L；③總膽紅素＞342 μmol/L；④有膽紅素腦病的早期特征[30]。

換血療法的換血方式分為手動換血法、自動換血法、血液分離系統(tǒng)法[31]。換血療法有4種出血途徑，分別為臍靜脈、臍動脈、外周靜脈、外周動脈。臍靜脈交替抽注法簡單易行，但抽血導(dǎo)致動脈壓有很大波動，易造成臍靜脈穿孔、繼發(fā)感染等。臍動脈、靜脈同步抽注和靜脈交替抽注法相比，雖然血壓波動比較平穩(wěn)，但同樣易引起臍靜脈穿孔、動脈血栓等并發(fā)癥。外周靜脈同步抽注法雖然創(chuàng)傷小，但換血速度較慢，周期長。靜脈雙腔置管同步抽注法，療效較好，但對操作的技術(shù)要求較高，易引起氣胸等并發(fā)癥。外周動靜脈同步抽注法具有較高的效果，通常抽血端為橈動脈、股動脈、肱動脈、腋動脈，輸血端為外周靜脈，但應(yīng)注意術(shù)后并發(fā)癥[32]。臨床研究顯示，采用換血療法治療新生兒黃疸患兒，對患兒的生化指標和血液內(nèi)環(huán)境有較大影響，可能導(dǎo)致貧血、免疫功能降低[33]。因此，術(shù)中注意換血管路的維護，術(shù)后密切監(jiān)測患兒體征，防止術(shù)后并發(fā)癥等。

3 小結(jié)

綜上，筆者闡述了新生兒黃疸的病因，通過文獻分析和臨床實踐相結(jié)合的方法，對光療法、西藥療法、中藥療法、微生態(tài)制劑療法、蒙脫石散療法、換血療法治療新生兒黃疸進行了分析，總結(jié)如下。光療法是臨床治療新生兒黃疸的首選方法，具有副作用小和操作簡單、方便優(yōu)點；西醫(yī)療法目前尚未在臨床中應(yīng)用，有待于進一步研究；中醫(yī)療法中口服制劑、藥浴、熏蒸等方法適合新生兒黃疸早期的預(yù)防和治療，該法聯(lián)合其他療法的效果較好；微生態(tài)制劑療法通過調(diào)節(jié)人體腸道內(nèi)的菌群而發(fā)揮治療作用，在臨床上應(yīng)用也較為常見；換血療法在患兒病情較為嚴重的情況下，能夠更直接、有效、快速降低膽紅素水平，防止并發(fā)癥的發(fā)生。

隨著醫(yī)療水平的不斷提高，對新生兒黃疸的認識更加深入，新生兒黃疸的診療方案能夠得到不斷完善，應(yīng)根據(jù)新生兒黃疸的臨床特征采取有效的防治方案，以促進新生兒的健康成長。