血塞通對(duì)2型糖尿病患者β細(xì)胞、頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度的影響

豐磊 張金金 王瑞峰

（河南省南陽(yáng)油田總醫(yī)院 南陽(yáng)473132）

目前我國(guó)糖尿病患者人數(shù)以百萬(wàn)計(jì)，糖尿病的發(fā)生不僅與遺傳因素有關(guān)，還和環(huán)境因素、生活壓力有著重大的關(guān)系。2型糖尿病是最常見(jiàn)的一種糖尿病，主要是因β細(xì)胞分泌胰島素不足或是靶細(xì)胞對(duì)胰島素不敏感導(dǎo)致[1]。胰島β細(xì)胞不僅分泌胰島素，還分泌C肽（C-P），因此有學(xué)者認(rèn)為可以通過(guò)研究胰島素分泌指數(shù)（HOMA-β）及胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）來(lái)評(píng)估β細(xì)胞功能。2型糖尿病容易引發(fā)大血管、微血管的并發(fā)癥，其致殘和致死可能已經(jīng)成為嚴(yán)重影響糖尿病患者生活質(zhì)量的重要因子，有資料表明通過(guò)檢測(cè)頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度（IMT）可有效預(yù)測(cè)糖尿病心血管病變情況[2～3]。因此可以推測(cè)各種干預(yù)措施（藥物、各種刺激等）如果能夠改善2型糖尿病患者的β細(xì)胞功能、頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度，就可以在一定程度上減輕2型糖尿病病情。血塞通是目前臨床廣泛應(yīng)用的2型糖尿病輔助治療藥物，大量文獻(xiàn)資料證實(shí)其可顯著改善2型糖尿病的病情，但其作用機(jī)制目前尚無(wú)統(tǒng)一定論。本研究選取2型糖尿病患者118例為研究對(duì)象，探討血塞通治療對(duì)2型糖尿病患者β細(xì)胞功能、頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年1月～2019年1月收治的2型糖尿病患者118例為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各59例。對(duì)照組男 28例，女 31例；年齡 43～77歲，平均（57.2±2.1）歲；病程6個(gè)月～10年，平均（5.3±1.2）年；合并癥：高血壓病16例，肥胖9例，高脂血癥11例。觀察組男 33例，女 26例；年齡 38～78歲，平均（57.3±2.4）歲；病程5個(gè)月 ～8年，平均（4.9±1.7）年；合并癥：高血壓病11例，肥胖11例，高脂血癥10例。兩組性別、年齡、病程、合并癥等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì)制定的《中國(guó)2型糖尿防治指南（2013年版）》[4]2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合1.2中2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)研究?jī)?nèi)容知情并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 不符合1.2中2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；小于35周歲或大于80周歲；合并有肝、腦、腎等重要臟器功能不全；妊娠或哺乳期婦女；患有嚴(yán)重精神疾病。

1.5 脫落（剔除）標(biāo)準(zhǔn) 未能遵照醫(yī)囑服用本研究規(guī)定用藥或中途退出者；對(duì)本研究使用藥物過(guò)敏或出現(xiàn)病情加重需要進(jìn)一步治療者；拒絕治療或因其他原因退出本研究者。

1.6 治療方法 對(duì)照組：接受糖尿病教育、飲食指導(dǎo)，適量運(yùn)動(dòng)。均接受口服降糖藥物或胰島素皮下注射治療，控制血糖藥物的選擇依據(jù)患者個(gè)體化病情而定。合并高血壓病患者依照具體病情及血壓水平選擇血管緊張素受體拮抗劑（ARB）類、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）類、鈣離子拮抗劑（CCB）類或者β受體阻滯劑等降壓藥中的一種或多種。合并高脂血癥患者口服阿托伐他汀鈣片（國(guó)藥準(zhǔn)字J20070061），1片/次，每晚1次。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予血塞通（國(guó)藥準(zhǔn)字Z20050014）口服，1片/次，3次/d。兩組均以2周為一個(gè)療程，共治療4個(gè)療程。

1.7 觀察指標(biāo) （1）血糖指標(biāo)：檢測(cè)兩組空腹胰島素（FINS）、空腹血糖（FPG）、餐后 2 h血糖、糖化血紅蛋白（HbAlc）水平，按要求抽取10 ml肘靜脈血，利用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)。（2）胰島β細(xì)胞功能：檢測(cè)患者C肽水平，并根據(jù)計(jì)算公式計(jì)算出胰島素分泌指數(shù) （HOMA-β） 和胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）。其中 HOMA-β=20×FINS/（FPG－3.5）[5]；HOMA-IR=（FINS－FPG）/22.5[6]。（3）頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度：用彩色超聲對(duì)患者的頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度進(jìn)行檢測(cè)，以5.0～10.0 MHz探頭頻率，測(cè)量頸總動(dòng)脈球部膨大起始處10 mm內(nèi)最厚處，同一位置測(cè)量3次，取平均值[7]。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血糖指標(biāo)比較 治療前，兩組空腹胰島素、空腹血糖、餐后2 h血糖和糖化血紅蛋白水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組上述指標(biāo)均較治療前明顯降低，且觀察組較對(duì)照組降低明顯（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組血糖指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組血糖指標(biāo)比較（±s）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后相比，#P＜0.05。

糖化血紅蛋白（%）治療前 治療后對(duì)照組觀察組組別 n 空腹胰島素（μU/ml）治療前 治療后空腹血糖（mmol/L）治療前 治療后餐后2 h血糖（mmol/L）治療前 治療后59 59 8.43±1.12 8.31±1.01 7.64±0.75*7.13±0.67*#8.11±0.42 8.17±0.38 7.23±0.14*6.31±0.12*#11.21±2.32 11.19±2.21 9.32±1.41*7.41±1.15*#8.45±2.23 8.67±2.14 6.88±1.51*6.28±1.49*#

2.2 兩組胰島β細(xì)胞功能比較 治療前，兩組胰島β細(xì)胞功能比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組C-P和HOMA-β水平均較治療前升高，HOMA-IR水平較治療前降低，且觀察組改善效果較對(duì)照組明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組胰島β細(xì)胞功能比較（±s）

表2 兩組胰島β細(xì)胞功能比較（±s）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后相比，#P＜0.05。

組別 n C-P（ng/ml）治療前 治療后HOMA-IR治療前 治療后對(duì)照組觀察組HOMA-β治療前 治療后59 59 2.31±1.26 2.33±1.12 3.21±1.41*3.92±1.37*#1.65±0.27 1.63±0.31 1.77±0.26*2.11±0.31*#3.56±0.37 3.54±0.41 2.24±0.48*2.06±0.22*#

2.3 兩組頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度比較 治療前，兩組頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度較治療前降低，且觀察組較對(duì)照組降低明顯（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度比較（mm，±s）

表3 兩組頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度比較（mm，±s）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后相比，#P＜0.05。

組別 n 治療前 治療后對(duì)照組觀察組59 59 1.83±0.63 1.82±0.57 1.65±0.27*1.49±0.24*#

3 討論

2型糖尿病歸屬于中醫(yī)學(xué)“消渴”范疇[8]。有關(guān)消渴病因病機(jī)的記載最早見(jiàn)于《素問(wèn)·奇病論篇》：“有病口甘者，病名為何？……名曰脾癉，治之以蘭，除陳氣也?！毕手饕C(jī)是“氣虛血滯，血瘀內(nèi)阻”，血瘀貫穿于疾病的始終，故活血化瘀、通絡(luò)是2型糖尿病的重要治療原則[9]。本研究所采用的血塞通主要活性成分是三七總皂苷（PNS），該成分具有活血化瘀、通脈活絡(luò)的功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明[10]，三七含有氨基酸、黃酮、皂苷等多種活性成分，而三七總皂苷作為其主要的活血成份之一，能夠有效降低血小板表面的活性，降低血小板的黏附能力，從而達(dá)到抗血栓和改善血液流變學(xué)的作用[11]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組口服血塞通后空腹胰島素、空腹血糖、餐后2 h血糖和糖化血紅蛋白等血糖指標(biāo)明顯降低，HOMA-β和 C-P水平升高，HOMA-IR水平降低，說(shuō)明血塞通可以提高2型糖尿病患者胰島β細(xì)胞分泌胰島素的能力，提高了機(jī)體對(duì)胰島素的利用率。頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度作為心腦血管疾病的重要預(yù)測(cè)指標(biāo)，在臨床上廣泛地運(yùn)用于對(duì)心腦血管疾病的評(píng)估。有研究[11]指出，相對(duì)于正常人群，2型糖尿病患者的頸動(dòng)脈內(nèi)中膜明顯增厚，且與發(fā)生心血管疾病的機(jī)率成正相關(guān)關(guān)系。本研究中，觀察組頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度明顯低于對(duì)照組，說(shuō)明血塞通能明顯降低2型糖尿病患者頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度，減少患者罹患心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。綜上所述，采用血塞通治療2型糖尿病患者能夠有效改善患者β細(xì)胞功能，降低頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度，效果顯著。