• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    藤茶降糖功效研究進(jìn)展

    2020-01-10 08:00:40胡玉立吳麗麗秦靈靈李梅丁雷劉瑋劉銅華
    環(huán)球中醫(yī)藥 2020年12期
    關(guān)鍵詞:藤茶降糖楊梅

    胡玉立 吳麗麗 秦靈靈 李梅 丁雷 劉瑋 劉銅華

    糖尿病是以高血糖為主要特征的慢性代謝性疾病[1],近年來(lái)全球糖尿病發(fā)病率持續(xù)增高[2],中國(guó)已成為糖尿病大國(guó),尋找天然而有效的糖尿病治療藥物刻不容緩。由于中藥副作用少,效果溫和,多年來(lái)一直用于治療糖尿病和肥胖等代謝性疾病[3],天然中草藥的發(fā)掘?qū)︻A(yù)防和治療糖尿病具有重要意義。

    藤茶(Amepelopsisgrossedentata),又名顯齒蛇葡萄,俗稱為土家神茶、神仙草、茅巖莓茶[4]等,是一種葡萄科蛇葡萄屬野生藤本植物的嫩莖葉[5],主要分布在廣西、湖南、貴州等省民族地區(qū),因其良好的保健作用常被土家族用作保健飲品[6],其最早作為民間飲用茶記載于《茶經(jīng)》,后以藥記載于《草本便方》“藤茶葉甘溫消渴,諸氣鼓脹月瘕活,丹停氣腫下蠱毒,利便通腸代茶喝”[7],并于2013年被衛(wèi)計(jì)委批準(zhǔn)為新資源食品[8],具有清熱利濕、平肝降壓、活血通絡(luò)之功效,現(xiàn)代研究表明,藤茶具有廣泛的藥理活性,在治療糖尿病,高脂血癥,心血管疾病等方面均有良好效果[9]?,F(xiàn)代學(xué)者對(duì)藤茶的研究多而廣,但對(duì)其降糖作用的評(píng)估未見(jiàn)系統(tǒng)報(bào)道,本文僅闡述藤茶降糖作用及其機(jī)制研究,旨在對(duì)已有的藤茶治療糖尿病方面的研究有較全面的分析,為以后學(xué)者進(jìn)一步探索藤茶降糖作用提供參考。

    1 藤茶的降糖作用機(jī)制

    1.1 改善胰島素抵抗

    胰島素抵抗是機(jī)體由于各種原因?qū)?nèi)源性或外源性補(bǔ)充的胰島素反應(yīng)性降低的異常生理狀態(tài),會(huì)影響細(xì)胞的葡萄糖攝取及利用率,改善胰島素抵抗,促進(jìn)外周組織對(duì)葡萄糖的利用,是治療2型糖尿病的重要策略[10]。藤茶在改善胰島素抵抗方面發(fā)揮重要作用。吳瑛等[11]人通過(guò)體內(nèi)體外實(shí)驗(yàn)證明藤茶提取物可以有效改善骨骼肌胰島素抵抗。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,藤茶提取物干預(yù)可有效增加高脂聯(lián)合小劑量鏈脲佐菌素(Streptozocin,STZ)造模的糖尿病大鼠的胰島素敏感性,促進(jìn)外周組織對(duì)葡萄糖的利用,同時(shí)修復(fù)受損的胰島β細(xì)胞;體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果一致,藤茶黃酮的主要成分二氫楊梅素可促進(jìn)PA誘導(dǎo)的L6細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取,其可能的機(jī)制為激活過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ(Peroxisome proliferator-activated receptor gamma,PPARγ)/成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子21(Fibroblast growth factor 21,F(xiàn)GF21)/腺苷酸活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases, AMPK)信號(hào)通路,AMPK可通過(guò)上調(diào)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)載體-4的表達(dá),增加胰島素受體敏感性,從而改善胰島素抵抗。潘慧敏等[12]采用高濃度葡萄糖對(duì)HepG2細(xì)胞進(jìn)行誘導(dǎo)建立的胰島素抵抗模型,發(fā)現(xiàn)藤茶可顯著促進(jìn)IR-HepG2細(xì)胞消耗葡萄糖,改善胰島素抵抗,其中水及正丁醇萃取部位效果更佳;進(jìn)一步動(dòng)物實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證,采用高糖高脂喂養(yǎng)聯(lián)合日常飲用藤茶水溶液的方法,結(jié)果顯示第4周可明顯降低胰島素抵抗指數(shù),升高胰島素敏感指數(shù),但第8周效果明顯減弱,考慮可能藤茶水溶液口服可改善糖尿病初期胰島素抵抗,由此可以考慮藤茶茶飲用于糖尿病初期或糖耐量異常的預(yù)防或治療,可行臨床試驗(yàn)進(jìn)行初步驗(yàn)證。

    研究表明,二氫楊梅素在藤茶黃酮中的含量高達(dá)58.80%[13],作為藤茶黃酮的主要成分亦可有效改善2型糖尿病胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)。逯鳳肖等[14]發(fā)現(xiàn)二氫楊梅素有助于改善四氧嘧啶誘導(dǎo)的KM糖尿病小鼠“三多一少”的糖尿病癥狀,并顯著降低糖尿病小鼠的空腹血糖,有效改善小鼠糖耐量,促進(jìn)胰島素分泌,改善胰島素抵抗。鄭成等[15]亦證明二氫楊梅素可通過(guò)改善D-半乳糖劑量遞增誘導(dǎo)大鼠的糖耐量異常狀態(tài)從而改善胰島素抵抗,同時(shí)證明其對(duì)腎臟早期損傷亦有一定的保護(hù)作用。近年來(lái)有學(xué)者發(fā)現(xiàn)細(xì)胞自噬作用可改善胰島素抵抗,主要體現(xiàn)在細(xì)胞的自我保護(hù),有效調(diào)節(jié)胰島β細(xì)胞數(shù)量,促進(jìn)胰島素分泌等[16],有研究表明二氫楊梅素通過(guò)上調(diào)LC3、Beclin和Atg5基因,增加自噬體形成,抑制細(xì)胞線粒體損傷,保護(hù)細(xì)胞內(nèi)胰島素信號(hào)傳導(dǎo),從而改善骨骼肌胰島素抵抗[17]。

    1.2 調(diào)節(jié)糖代謝

    糖代謝紊亂是糖尿病的主要表現(xiàn)形式,即糖合成代謝與分解代謝平衡打破,血糖升高主要通過(guò)糖原合成,血糖降低則通過(guò)糖異生維持血糖穩(wěn)定。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明,磷脂酰三磷酸肌醇(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蘇氨酸蛋白激酶(threonine protein kinase,AKT)以及核因子κB抑制蛋白激酶(inhibitor of nuclear factor kappa-B kinase ,IKK)/核因子-κB(nuclear factor kappa-B ,NF-κB)及AMPK三條信號(hào)通路參與調(diào)控葡萄糖代謝全過(guò)程[18]。逯鳳肖[19]從藤茶中提取純化出高純度二氫楊梅素,給四氧嘧啶誘導(dǎo)的糖尿病小鼠灌胃4周后,可顯著降低糖尿病小鼠的空腹血糖,增加實(shí)驗(yàn)小鼠的肝糖原含量及血清中丙酮酸激酶含量,通過(guò)促進(jìn)葡萄糖氧化分解和增強(qiáng)肝糖原合成來(lái)發(fā)揮降糖作用。Le等[20]連續(xù)給予高脂誘導(dǎo)的糖尿病大鼠二氫楊梅素8周,觀察到給藥組大鼠血糖、血清胰島素水平及血脂均較模型組降低,同時(shí)動(dòng)物及細(xì)胞實(shí)驗(yàn)表明二氫楊梅素調(diào)節(jié)多條通路,如AKT、胰島素受體底物1(insulin receptor substrate 1,IRS1),增加AMPK、糖原合酶激酶3β(glycogen synthase kinase-3 beta,GSK3β)、葡萄糖-6-磷酸酶(glucose-6-phosphatase,G6pase)及磷酸烯醇式丙酮酸碳羧化酶(phosphoenolpyruvate carboxykinase,PEPCK)的表達(dá),增加肝葡萄糖攝取,促進(jìn)胰島素與底物結(jié)合,改善能量代謝平衡,從而發(fā)揮治療糖尿病的作用。Wan等[21]人實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)藤茶處理可明顯降低高脂飲食維持飼養(yǎng)糖尿病大鼠的血糖,代謝組學(xué)測(cè)定其可以通過(guò)糖異生和糖酵解途徑來(lái)調(diào)節(jié)葡萄糖代謝。Ran等[22]將2型糖尿病患者分為藤茶組和安慰劑組,藤茶組每日給予10 g藤茶泡茶飲分兩次服用,安慰劑組每日給予相同劑量的經(jīng)處理去掉二氫楊梅素(dihydromyricetin,DHM)的藤茶泡茶飲,連續(xù)一個(gè)月,研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)藤茶組空腹血糖(fasting plasmu glucose ,F(xiàn)PG)、糖化血清白蛋白(glycated albumin,GA)、血清胱抑素c、視黃醇結(jié)合蛋白4(retinol binding protein 4,RBP4)顯著下降,肝臟糖異生決定空腹血糖水平[23],提示藤茶可能通過(guò)抑制糖異生過(guò)程降低患者空腹血糖;但空腹胰島素及C肽,2小時(shí)血糖、胰島素及C肽和胰島素抵抗指數(shù)無(wú)明顯變化,認(rèn)為飲用藤茶改善血糖可能與增加胰島素敏感性、促進(jìn)胰島素分泌無(wú)關(guān)。但近期有研究表明,RBP4水平與胰島素抵抗成正相關(guān)[24],實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示藤茶可降低T2DM患者RBP4水平,結(jié)合前人動(dòng)物細(xì)胞實(shí)驗(yàn)結(jié)果,考慮藤茶除了通過(guò)抑制肝糖異生,減少內(nèi)源性葡萄糖輸出,還有可能改善2型糖尿病(type 2 diabetes,T2DM)患者肝臟胰島素抵抗,具體有待大樣本臨床試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證,并進(jìn)一步探究RBP4誘導(dǎo)胰島素抵抗的機(jī)制。

    1.3 抗氧化

    氧化應(yīng)激最近被廣泛認(rèn)為在糖尿病的發(fā)生發(fā)展中占重要作用,高糖毒性會(huì)誘導(dǎo)氧化應(yīng)激,產(chǎn)生過(guò)量的自由基導(dǎo)致?lián)p傷胰島β細(xì)胞,影響胰島素的合成及分泌,導(dǎo)致血糖升高[25-26]。因此,抗氧化應(yīng)激作用有利于糖尿病的治療及并發(fā)癥的預(yù)防。黃酮類化合物是天然的抗氧化劑,可清除人體中超氧離子的自由基[27],而藤茶中總黃酮含量又高達(dá)38%左右,被稱為“黃酮之王”[4, 28],這可能是藤茶抗氧化活性的物質(zhì)基礎(chǔ)。鐘正賢等[29]提出藤茶總黃酮可通過(guò)抗氧化、修復(fù)受損胰島β細(xì)胞,促進(jìn)胰島素分泌等降低STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠的空腹血糖,其團(tuán)隊(duì)還探究了藤茶總黃酮對(duì)多種高血糖小鼠模型的降糖作用,表明其對(duì)三種糖尿病小鼠模型均有降糖作用,但對(duì)四氧嘧啶所致糖尿病小鼠效果較好[30]。四氧嘧啶可通過(guò)產(chǎn)生超氧自由基選擇性破壞胰島β細(xì)胞[31],實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示藤茶總黃酮對(duì)該種模型降糖效果較好,可以推測(cè)藤茶總黃酮主要通過(guò)抗氧化應(yīng)激、清除自由基損害,保護(hù)和恢復(fù)β細(xì)胞受損功能,從而達(dá)到治療糖尿病的效果。逯鳳肖[19]進(jìn)一步證明藤茶中提取純化的二氫楊梅素可降低四氧嘧啶誘導(dǎo)糖尿病小鼠的血清、肝臟、胰腺、中丙二醛(malondialdehyde,MDA)、一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS),升高過(guò)氧化氫酶(peroxidase,CAT)CAT等,調(diào)節(jié)多項(xiàng)氧化應(yīng)激酶,改善肝臟和胰腺抗氧化能力,恢復(fù)胰島個(gè)數(shù)及形態(tài),減輕四氧嘧啶對(duì)胰島β細(xì)胞造成的損傷。李玉山等[32]探究藤茶茶多糖對(duì)實(shí)驗(yàn)性糖尿病大鼠血糖影響時(shí)發(fā)現(xiàn),藤茶茶多糖能明顯降低STZ造模糖尿病大鼠的空腹血糖,并可通過(guò)提高肝腎抗氧化能力保護(hù)胰島β細(xì)胞。

    藤茶的抗氧化活性不僅在控制血糖方面發(fā)揮重要作用,更有利于糖尿病并發(fā)癥的防治。甲基環(huán)氧乙烷(1,2-epoxypropane;propylene oxide,MG)是一種在糖酵解等代謝途徑中產(chǎn)生的內(nèi)源性毒性化合物,會(huì)導(dǎo)致活性氧生成,誘導(dǎo)氧化應(yīng)激狀態(tài),由于大腦更易受到氧化損傷,MG的積累可能是糖尿病認(rèn)知障礙的關(guān)鍵因素[33-36]。Jiang等[37]人于藤茶中提取高純度的黃酮類化合物二氫楊梅素,并探究其對(duì)MG誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞系氧化應(yīng)激和葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)活性的影響,發(fā)現(xiàn)二氫楊梅素可通過(guò)抑制氧化應(yīng)激,抑制p-AMPK的過(guò)度激活,平衡葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4(glucose transporter 4,GLUT4)的轉(zhuǎn)運(yùn),保護(hù)PC12細(xì)胞免受MG引起的凋亡和糖代謝紊亂的影響,從而起到降糖及神經(jīng)保護(hù)作用。由此可以推斷藤茶黃酮不僅可以抗氧化應(yīng)激調(diào)節(jié)血糖,更能通過(guò)調(diào)節(jié)糖氧系統(tǒng)的平衡促進(jìn)對(duì)糖尿病并發(fā)癥神經(jīng)活性的保護(hù)。腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)是大腦中的神經(jīng)保護(hù)蛋白,研究表明BDNF可調(diào)節(jié)糖尿病小鼠的血糖,增強(qiáng)胰島素信號(hào),并與糖尿病認(rèn)知障礙有關(guān)。Ling等[38]發(fā)現(xiàn)DHM可以通過(guò)抑制氧化應(yīng)激,顯著降低高糖高脂聯(lián)合小劑量STZ誘導(dǎo)的T2DM小鼠的空腹血糖,逆轉(zhuǎn)血脂變化,改善葡萄糖耐量受損,同時(shí)通過(guò)抑制海馬體的氧化應(yīng)激,增強(qiáng)BDNF介導(dǎo)的神經(jīng)保護(hù)信號(hào),保護(hù)神經(jīng)元免受氧化損傷,改善糖尿病小鼠的認(rèn)知障礙。

    1.4 抑制α-葡萄糖苷酶活性

    α-葡萄糖苷酶可以水解食物中的多糖成單分子的葡萄糖[39]。 Wang等[40]人對(duì)藤茶莖葉進(jìn)行體外酶活性實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明藤茶莖葉可明顯抑制α葡萄糖苷酶活性,從而抑制碳水化合物消化,調(diào)節(jié)餐后高血糖,改善2型糖尿病早期出現(xiàn)的代謝異常。Chen等[41]人亦通過(guò)生物活性黃酮的醚化作用從藤茶中得到一個(gè)新的衍生物化合物9,該化合物9具有顯著的α-葡萄糖苷酶抑制活性,并可降低正常鼠和STZ誘導(dǎo)的糖尿病小鼠的空腹血糖。因此,藤茶可考慮作為α-葡萄糖苷酶抑制劑通過(guò)減緩腸道內(nèi)碳水化合物消化來(lái)達(dá)到降低血糖的目的。

    2 結(jié)語(yǔ)

    中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)藥用于治療糖尿病已有上千年歷史,而且近年來(lái)逐漸被世界認(rèn)可并采用,大多數(shù)糖尿病患者會(huì)因?yàn)槠涠喟悬c(diǎn)、整體治療、副作用少而選擇中藥治療,已有大量研究報(bào)道中藥具有增強(qiáng)胰島素敏感性,保護(hù)胰島β細(xì)胞,糾正脂代謝紊亂,調(diào)節(jié)腸道菌群等作用[8]。藤茶作為一種流傳已久的民族藥,當(dāng)?shù)厝顺⑵浯栾?,用?lái)預(yù)防和治療糖尿病、高脂血癥、咽喉腫痛、牙疼等,近年來(lái)藤茶亦流通于市場(chǎng),以保健茶的身份被大眾青睞。藤茶具有豐富的藥理學(xué)活性,具有重要的開(kāi)發(fā)價(jià)值,但藤茶降糖作用機(jī)制研究目前仍處于初步階段,未進(jìn)行進(jìn)一步深入全面研究,多集中在動(dòng)物研究,臨床試驗(yàn)有待進(jìn)一步探討及完善。另外藤茶黃酮主要成分二氫楊梅素口服生物利用度偏低,為臨床使用的一大顧慮,故筆者認(rèn)為探究藤茶提取物的降糖作用,優(yōu)化藤茶提取工藝,改良二氫楊梅素結(jié)構(gòu),提高其生物利用度將作為探究藤茶降糖作用的主要方向。

    猜你喜歡
    藤茶降糖楊梅
    清歡楊梅酸
    公民與法治(2022年6期)2022-07-26 06:16:32
    恩施藤茶乙醇提取物對(duì)高溫煮熟魚(yú)肉腐敗菌的抑制作用研究
    保鮮與加工(2021年1期)2021-02-06 06:43:14
    快樂(lè)降糖“穴”起來(lái)
    楊梅
    文苑(2019年20期)2019-11-16 08:52:18
    藤茶助力來(lái)鳳縣“脫貧摘帽”
    大葉欖仁葉化學(xué)成分及其降糖活性
    中成藥(2018年12期)2018-12-29 12:25:38
    HPLC法同時(shí)測(cè)定降糖甲片中9種成分
    中成藥(2018年6期)2018-07-11 03:01:14
    臘月楊梅紅
    西江月(2018年5期)2018-06-08 05:47:38
    藤茶不同繁殖方式有效成分測(cè)定及抗氧化酶活性分析
    中成藥(2018年2期)2018-05-09 07:19:54
    楊梅
    寶藏(2018年1期)2018-04-18 07:39:21
    日韩欧美在线二视频| 国产片内射在线| 高清毛片免费观看视频网站| 91麻豆av在线| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 免费在线观看影片大全网站| 黄片小视频在线播放| 亚洲七黄色美女视频| 女警被强在线播放| 久久久久久久久中文| 麻豆成人av在线观看| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 90打野战视频偷拍视频| 亚洲欧美激情综合另类| 国产成人精品久久二区二区免费| 亚洲中文字幕日韩| 亚洲激情在线av| 大型av网站在线播放| 最新在线观看一区二区三区| 在线观看舔阴道视频| 一进一出抽搐gif免费好疼| 精品国产美女av久久久久小说| 搡老妇女老女人老熟妇| 午夜福利成人在线免费观看| 久久久国产欧美日韩av| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 成人手机av| 亚洲第一电影网av| 中文亚洲av片在线观看爽| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 极品教师在线免费播放| 夜夜夜夜夜久久久久| 看黄色毛片网站| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 国产三级黄色录像| 国内精品久久久久久久电影| 国产成+人综合+亚洲专区| 国产三级中文精品| 亚洲精品粉嫩美女一区| 热99re8久久精品国产| 脱女人内裤的视频| 久久久久久九九精品二区国产 | 波多野结衣巨乳人妻| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 欧美黄色片欧美黄色片| 久9热在线精品视频| 久久国产精品人妻蜜桃| 午夜视频精品福利| 露出奶头的视频| 国产成人aa在线观看| 中文字幕久久专区| 午夜福利在线在线| 国产伦人伦偷精品视频| 欧美另类亚洲清纯唯美| 一级黄色大片毛片| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 亚洲人成电影免费在线| 国产亚洲精品综合一区在线观看 | 婷婷丁香在线五月| 国产黄片美女视频| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 男女之事视频高清在线观看| 国产精品 欧美亚洲| 欧美精品啪啪一区二区三区| 欧美黑人精品巨大| 男人的好看免费观看在线视频 | 欧美一区二区国产精品久久精品 | 亚洲熟女毛片儿| 丰满的人妻完整版| 在线观看午夜福利视频| 中国美女看黄片| 国产人伦9x9x在线观看| 三级国产精品欧美在线观看 | 1024手机看黄色片| 中文字幕av在线有码专区| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 日韩欧美免费精品| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 色老头精品视频在线观看| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 大型av网站在线播放| 亚洲男人的天堂狠狠| 国产精品一区二区三区四区免费观看 | 亚洲av成人一区二区三| 日本黄大片高清| 欧美不卡视频在线免费观看 | 色综合欧美亚洲国产小说| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 九色国产91popny在线| 欧美性长视频在线观看| 国产亚洲精品一区二区www| 日韩中文字幕欧美一区二区| 无遮挡黄片免费观看| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站 | 18禁黄网站禁片免费观看直播| 亚洲成人精品中文字幕电影| 色噜噜av男人的天堂激情| 长腿黑丝高跟| 99国产综合亚洲精品| 日本a在线网址| 久久精品成人免费网站| 一进一出抽搐动态| 欧美另类亚洲清纯唯美| 级片在线观看| 无限看片的www在线观看| 日本 欧美在线| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 男女之事视频高清在线观看| www.www免费av| 欧美成人一区二区免费高清观看 | 最好的美女福利视频网| 国产亚洲精品第一综合不卡| 黄色女人牲交| 国产一区二区激情短视频| 岛国在线免费视频观看| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 99久久无色码亚洲精品果冻| 在线观看免费午夜福利视频| 色综合欧美亚洲国产小说| 天堂av国产一区二区熟女人妻 | 久久中文看片网| 日本免费a在线| 毛片女人毛片| 午夜精品一区二区三区免费看| 老汉色∧v一级毛片| 91成年电影在线观看| 亚洲一区高清亚洲精品| 国产视频一区二区在线看| 日本精品一区二区三区蜜桃| 国产区一区二久久| www日本在线高清视频| 亚洲片人在线观看| 一本久久中文字幕| 香蕉久久夜色| 一a级毛片在线观看| 中国美女看黄片| 欧美一级a爱片免费观看看 | 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 一级黄色大片毛片| 99在线人妻在线中文字幕| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 中文资源天堂在线| 国产91精品成人一区二区三区| 久久九九热精品免费| 国产激情欧美一区二区| 欧美日本亚洲视频在线播放| 在线观看午夜福利视频| 国产激情欧美一区二区| 一a级毛片在线观看| 在线观看免费日韩欧美大片| 亚洲精品av麻豆狂野| 国产三级在线视频| 长腿黑丝高跟| 在线观看www视频免费| 一级毛片女人18水好多| 国产伦在线观看视频一区| 999精品在线视频| 亚洲国产精品999在线| 国产主播在线观看一区二区| 亚洲精品粉嫩美女一区| 99riav亚洲国产免费| 欧美中文日本在线观看视频| 脱女人内裤的视频| 亚洲中文字幕日韩| av在线播放免费不卡| 天天添夜夜摸| 久99久视频精品免费| 午夜久久久久精精品| 亚洲最大成人中文| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 亚洲,欧美精品.| 一级片免费观看大全| 精品久久蜜臀av无| 三级国产精品欧美在线观看 | 一个人观看的视频www高清免费观看 | 国产激情久久老熟女| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 成在线人永久免费视频| 精品久久久久久久久久免费视频| 久久久国产欧美日韩av| 两性夫妻黄色片| 午夜视频精品福利| av视频在线观看入口| 久久久精品大字幕| 久久国产乱子伦精品免费另类| 色精品久久人妻99蜜桃| 亚洲午夜理论影院| 免费av毛片视频| 在线观看日韩欧美| 日本熟妇午夜| 国产私拍福利视频在线观看| 色精品久久人妻99蜜桃| 999久久久国产精品视频| 女同久久另类99精品国产91| 成人av一区二区三区在线看| 国产精品av视频在线免费观看| 日日干狠狠操夜夜爽| 亚洲精华国产精华精| 成人国语在线视频| 久久午夜综合久久蜜桃| 欧美性长视频在线观看| 久久人人精品亚洲av| 国产一区二区在线av高清观看| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 精品日产1卡2卡| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 人人妻人人澡欧美一区二区| 国产三级黄色录像| 99riav亚洲国产免费| 欧美另类亚洲清纯唯美| 成人国产一区最新在线观看| 午夜免费激情av| 精品高清国产在线一区| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 免费观看精品视频网站| 久久这里只有精品中国| 午夜激情福利司机影院| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 亚洲精品粉嫩美女一区| 国产精品永久免费网站| 91字幕亚洲| 欧美成人性av电影在线观看| 丁香六月欧美| 国产精品av视频在线免费观看| 亚洲人与动物交配视频| 999久久久精品免费观看国产| 亚洲人成77777在线视频| 日韩欧美在线二视频| 久久久久久人人人人人| 欧美在线一区亚洲| 久久精品国产综合久久久| 日本 av在线| tocl精华| 日韩精品中文字幕看吧| 91成年电影在线观看| 日韩欧美国产在线观看| 97碰自拍视频| 国产亚洲欧美在线一区二区| 精品久久久久久久久久免费视频| av国产免费在线观看| 日韩有码中文字幕| 日韩中文字幕欧美一区二区| 国产精品 国内视频| 91在线观看av| 色综合站精品国产| 欧美一级a爱片免费观看看 | 在线国产一区二区在线| 草草在线视频免费看| 1024视频免费在线观看| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 一二三四社区在线视频社区8| 两个人视频免费观看高清| 高清在线国产一区| 欧美一区二区精品小视频在线| 国产成年人精品一区二区| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 国产在线精品亚洲第一网站| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站 | 长腿黑丝高跟| 热99re8久久精品国产| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 黄色女人牲交| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 国产av一区在线观看免费| 欧美不卡视频在线免费观看 | 国产精品 欧美亚洲| 国产精品乱码一区二三区的特点| 亚洲自拍偷在线| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| 后天国语完整版免费观看| 国产av麻豆久久久久久久| 成人av一区二区三区在线看| 五月玫瑰六月丁香| 亚洲九九香蕉| a在线观看视频网站| 在线看三级毛片| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 亚洲最大成人中文| 在线观看一区二区三区| 色精品久久人妻99蜜桃| 狂野欧美激情性xxxx| 中文字幕高清在线视频| av中文乱码字幕在线| 精品国产乱码久久久久久男人| 亚洲免费av在线视频| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 中文字幕av在线有码专区| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| www日本黄色视频网| 哪里可以看免费的av片| 久久精品91无色码中文字幕| 国产成人欧美在线观看| 韩国av一区二区三区四区| 少妇人妻一区二区三区视频| 免费高清视频大片| 亚洲精品中文字幕一二三四区| 亚洲免费av在线视频| 91大片在线观看| 三级国产精品欧美在线观看 | 欧美日韩黄片免| 国产精品久久久久久精品电影| 桃红色精品国产亚洲av| 可以在线观看毛片的网站| 久久久久亚洲av毛片大全| 久久中文字幕人妻熟女| 成人国语在线视频| 免费一级毛片在线播放高清视频| 一边摸一边做爽爽视频免费| 亚洲成人精品中文字幕电影| 亚洲av电影在线进入| 99精品久久久久人妻精品| 身体一侧抽搐| 长腿黑丝高跟| 亚洲成a人片在线一区二区| 国产亚洲精品一区二区www| 亚洲国产看品久久| 嫁个100分男人电影在线观看| 国产精品亚洲美女久久久| 久久久久久大精品| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 久久久久久免费高清国产稀缺| 欧美黄色片欧美黄色片| a级毛片在线看网站| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 亚洲一区中文字幕在线| 99久久精品热视频| 午夜精品久久久久久毛片777| 亚洲 欧美一区二区三区| 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| 丰满人妻一区二区三区视频av | 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 婷婷亚洲欧美| 天堂动漫精品| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 婷婷亚洲欧美| 亚洲精品色激情综合| 亚洲人成伊人成综合网2020| 亚洲 欧美一区二区三区| 亚洲欧美精品综合久久99| 一二三四在线观看免费中文在| 日本精品一区二区三区蜜桃| 99riav亚洲国产免费| 欧美中文日本在线观看视频| 欧美日韩国产亚洲二区| 两个人免费观看高清视频| 老熟妇仑乱视频hdxx| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 51午夜福利影视在线观看| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 午夜激情av网站| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 又大又爽又粗| 日本在线视频免费播放| 国产精品国产高清国产av| 少妇被粗大的猛进出69影院| 最近在线观看免费完整版| 免费在线观看日本一区| 午夜影院日韩av| 男插女下体视频免费在线播放| 91九色精品人成在线观看| 久久这里只有精品中国| 亚洲欧美日韩高清专用| 又黄又粗又硬又大视频| 久久中文看片网| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| netflix在线观看网站| 欧美一区二区精品小视频在线| 国产午夜精品久久久久久| 亚洲成av人片免费观看| 免费一级毛片在线播放高清视频| 91字幕亚洲| 国产成人精品久久二区二区91| 91大片在线观看| 三级国产精品欧美在线观看 | 国产欧美日韩精品亚洲av| 成年免费大片在线观看| 精品福利观看| 亚洲中文av在线| 久9热在线精品视频| 麻豆一二三区av精品| 日韩欧美国产一区二区入口| 免费电影在线观看免费观看| 久久久国产精品麻豆| 国产av在哪里看| 国产精品久久久人人做人人爽| av福利片在线| 精品不卡国产一区二区三区| 成在线人永久免费视频| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看 | 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 欧美极品一区二区三区四区| 精品国产美女av久久久久小说| 天堂影院成人在线观看| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 亚洲成av人片免费观看| 日韩欧美在线乱码| 波多野结衣高清无吗| 国产精品精品国产色婷婷| 精品无人区乱码1区二区| 午夜日韩欧美国产| 欧美在线黄色| 91国产中文字幕| 亚洲av成人一区二区三| 国产高清激情床上av| 欧美日韩福利视频一区二区| 精品福利观看| 中文字幕熟女人妻在线| 成人18禁在线播放| 2021天堂中文幕一二区在线观| 日韩大码丰满熟妇| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 久久精品影院6| 国产欧美日韩一区二区精品| 久久 成人 亚洲| 亚洲欧美日韩无卡精品| 亚洲无线在线观看| 亚洲免费av在线视频| 变态另类成人亚洲欧美熟女| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 欧美极品一区二区三区四区| 两个人的视频大全免费| 亚洲国产精品成人综合色| 日韩欧美在线乱码| 日本精品一区二区三区蜜桃| 婷婷丁香在线五月| 日本免费一区二区三区高清不卡| 韩国av一区二区三区四区| 亚洲欧美日韩东京热| 九色成人免费人妻av| 亚洲avbb在线观看| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 精品欧美国产一区二区三| 色老头精品视频在线观看| 午夜福利免费观看在线| 性欧美人与动物交配| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 亚洲第一电影网av| 天堂√8在线中文| 中文字幕久久专区| 久久中文看片网| 国产单亲对白刺激| 全区人妻精品视频| 国产精品自产拍在线观看55亚洲| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站 | av国产免费在线观看| 亚洲成av人片免费观看| 岛国在线观看网站| 国产精品爽爽va在线观看网站| 日本在线视频免费播放| 老熟妇仑乱视频hdxx| 日本一二三区视频观看| 老司机靠b影院| 在线看三级毛片| 中文字幕人成人乱码亚洲影| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 亚洲激情在线av| 日日夜夜操网爽| 嫩草影院精品99| 成人永久免费在线观看视频| 日本免费a在线| 一二三四在线观看免费中文在| 久久午夜亚洲精品久久| 国产野战对白在线观看| www.熟女人妻精品国产| 色噜噜av男人的天堂激情| 又爽又黄无遮挡网站| 欧美乱色亚洲激情| 国产精品一区二区三区四区久久| 亚洲一区高清亚洲精品| 日韩欧美 国产精品| 欧美在线一区亚洲| 在线观看舔阴道视频| 长腿黑丝高跟| 国产片内射在线| 亚洲成人中文字幕在线播放| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 国产精品久久久久久久电影 | 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 久久久水蜜桃国产精品网| xxx96com| 在线免费观看的www视频| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 成人三级黄色视频| 天堂影院成人在线观看| 老汉色av国产亚洲站长工具| 窝窝影院91人妻| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 亚洲第一电影网av| 久久精品人妻少妇| 成人手机av| 国产精品1区2区在线观看.| 一个人免费在线观看的高清视频| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 麻豆久久精品国产亚洲av| 久久亚洲真实| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 久久人妻福利社区极品人妻图片| 免费一级毛片在线播放高清视频| 他把我摸到了高潮在线观看| 亚洲第一电影网av| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 99久久99久久久精品蜜桃| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 亚洲av成人一区二区三| 老汉色av国产亚洲站长工具| 国产片内射在线| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 国产区一区二久久| ponron亚洲| 禁无遮挡网站| 激情在线观看视频在线高清| 成在线人永久免费视频| 欧美一级a爱片免费观看看 | 亚洲国产欧美一区二区综合| 亚洲av成人一区二区三| 91麻豆精品激情在线观看国产| 欧美日韩福利视频一区二区| 欧美不卡视频在线免费观看 | 免费在线观看黄色视频的| 国产亚洲精品一区二区www| 日本免费一区二区三区高清不卡| 免费搜索国产男女视频| 精品久久久久久久久久久久久| 精品国产亚洲在线| а√天堂www在线а√下载| 91九色精品人成在线观看| 五月玫瑰六月丁香| 精品无人区乱码1区二区| 国产视频一区二区在线看| 一级片免费观看大全| 日韩欧美在线乱码| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 久久热在线av| 久久精品国产清高在天天线| 国产97色在线日韩免费| 日本五十路高清| 无人区码免费观看不卡| 国产一级毛片七仙女欲春2| 俺也久久电影网| 中文亚洲av片在线观看爽| 精品无人区乱码1区二区| 久久99热这里只有精品18| 国产1区2区3区精品| 久久亚洲真实| 亚洲专区中文字幕在线| 欧美极品一区二区三区四区| 亚洲av成人av| 手机成人av网站| 99久久国产精品久久久| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 欧美丝袜亚洲另类 | 丝袜美腿诱惑在线| 黄色丝袜av网址大全| 在线视频色国产色| 午夜激情福利司机影院| 日本免费一区二区三区高清不卡| 国产精华一区二区三区| 亚洲中文字幕日韩| 午夜精品在线福利| 国产高清视频在线播放一区| 又爽又黄无遮挡网站| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 伦理电影免费视频| 欧美久久黑人一区二区| 精品久久久久久,| 精品久久久久久成人av| 在线永久观看黄色视频| 两个人看的免费小视频| 免费电影在线观看免费观看| 久久久精品大字幕| 欧美性猛交黑人性爽| 国产熟女xx| 国产伦人伦偷精品视频| 亚洲欧美日韩东京热| 午夜亚洲福利在线播放| 麻豆一二三区av精品| 淫秽高清视频在线观看| 欧美乱色亚洲激情| 曰老女人黄片| 亚洲一码二码三码区别大吗| av福利片在线观看| 91国产中文字幕| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看 | 一边摸一边做爽爽视频免费| 日韩大码丰满熟妇| 精品不卡国产一区二区三区| 在线观看免费日韩欧美大片| 国产99白浆流出| 黄色片一级片一级黄色片| 免费看a级黄色片| 亚洲欧美精品综合久久99| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 久久久久精品国产欧美久久久| 久久天堂一区二区三区四区| 精品久久久久久久久久免费视频| 麻豆国产97在线/欧美 | av福利片在线观看| 午夜成年电影在线免费观看| av中文乱码字幕在线| 成人国语在线视频| 国产精品综合久久久久久久免费| 三级毛片av免费| 少妇人妻一区二区三区视频| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 美女黄网站色视频| 窝窝影院91人妻| 日韩高清综合在线| www日本黄色视频网| 色综合婷婷激情|