重癥急性胰腺炎患者體內(nèi)ZO-1、IL-18、PAF水平變化意義研究

李鵬超，馮謝宇

（1.鄭州頤和醫(yī)院 全科醫(yī)學(xué)科，河南 鄭州 450000；2.鄭州市第七人民醫(yī)院 呼吸危重癥科，河南 鄭州 450000）

急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）作為四大急腹癥的一種，少數(shù)患者可發(fā)展出現(xiàn)胰腺的出血、壞死，多累及其他臟器，稱(chēng)為重癥急性胰腺炎［1］。重癥急性胰腺炎其病情發(fā)展迅猛，患者可在短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)死亡，在醫(yī)學(xué)發(fā)達(dá)的今天，重癥急性胰腺炎的死亡率仍維持在17%左右的水平［2］。因此，早期實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)重癥急性胰腺炎相關(guān)指標(biāo)變化，能夠在早期診斷并干預(yù)治療。為了探究重癥SAP 患者體內(nèi)的腸黏膜緊密連接蛋白-1 （zonula occludens 1，ZO-1）、白細(xì)胞介素-18（interleukin-18，IL-18） 以及血小板活化因子（platelet-activating factor，PAF） 水平變化情況，將2017 年 1 月至 2018 年 3 月收治的 50 例重癥急性胰腺炎者作為研究對(duì)象，另選同時(shí)期50 例健康者作為參照，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

將 2017 年 1 月至 2018 年 3 月收治的 50 例重癥急性胰腺炎者作為研究對(duì)象，年齡29～59 歲，平均（45.85±1.08）歲，患者中男29 例，女21 例，另選同時(shí)期50 例健康者作為參照組，年齡28～60 歲，平均（46.17±1.71）歲，男27 例，女23 例。選入條件：①患者符合重癥急性胰腺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)（存在上腹疼痛并血清淀粉酶＞正常值3 倍；CT 證實(shí)存在胰腺炎并有滲出、壞死等；其他器官受累）［3］；②不存在使用藥物對(duì)檢測(cè)結(jié)果影響者；③患者均能配合開(kāi)展研究；④健康體檢者不存在胰腺及對(duì)結(jié)果造成干擾的疾?。虎荽舜螀⑴c者均詳讀相關(guān)條例并簽字同意參與，并經(jīng)院倫理委員會(huì)審批。對(duì)參加研究的患者基本資料進(jìn)行分析對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有入選者均接受外周血檢測(cè)與腸組織檢測(cè)，選擇經(jīng)驗(yàn)豐富檢驗(yàn)醫(yī)師完成此操作。①外周血：入選者均晨起空腹采集5 mL 靜脈血，以每分鐘3 000 r 進(jìn)行10 min 離心，完成后將上清液吸取并在合適溫度下保存。使用上海佳明生物科技有限公司生產(chǎn)的試劑盒進(jìn)行體內(nèi)ZO-1、IL-18 以及PAF檢測(cè)。②腸組織：在內(nèi)鏡輔助下，于距離十二指腸大乳頭4 cm 處的下方取十二指腸壁黏膜組織，使用博士德生物科技（武漢）有限公司生產(chǎn)的試劑盒及抗體，進(jìn)行蛋白定性表達(dá)檢測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo)

①記錄對(duì)比兩組外周血相關(guān)檢測(cè)值，如患者體內(nèi)ZO-1、IL-18 以及PAF 檢測(cè)平均值等；②參照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)［4］，記錄對(duì)比兩組腸組織蛋白定性表達(dá)檢測(cè)結(jié)果，如受檢者體內(nèi)ZO-1、IL-18 的蛋白定性表達(dá)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究所得各項(xiàng)指標(biāo)全部使用SPEE 20.0 軟件進(jìn)行比較，用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）代表計(jì)量類(lèi)型的資料檢測(cè)結(jié)果，采用t檢驗(yàn)進(jìn)行計(jì)量指標(biāo)樣本的對(duì)比研究；采取百分比（%）來(lái)進(jìn)行計(jì)數(shù)資料統(tǒng)計(jì)，選擇χ2檢驗(yàn)進(jìn)行計(jì)數(shù)資料的結(jié)果檢測(cè)與分析。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組外周血相關(guān)檢測(cè)值對(duì)比

研究組患者體內(nèi)ZO-1、IL-18 以及PAF 檢測(cè)平均值與參照組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組腸組織蛋白定性表達(dá)對(duì)比

研究組體內(nèi)ZO-1、IL-18 的蛋白定性表達(dá)與參照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表1 兩組外周血相關(guān)檢測(cè)值對(duì)比 （，pg/mL）

表1 兩組外周血相關(guān)檢測(cè)值對(duì)比 （，pg/mL）

組別研究組參照組t值P值總例數(shù)50 50 ZO-1 696.42±93.51 156.27±31.29 22.094 0.006 IL-18 185.69±58.36 56.72±20.14 18.531 0.017 PAF 5.06±0.91 1.52±0.62 19.044 0.023

表2 兩組腸組織蛋白定性表達(dá)對(duì)比 例（%）

3 討論

根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查，在我國(guó)，急性胰腺炎的發(fā)生與膽石病之間關(guān)系密切，也是我國(guó)急性胰腺炎的主要發(fā)病原因之一［5］。急性胰腺炎根據(jù)病情輕重、相關(guān)的檢查和體征等，又分為輕癥急性胰腺炎和重癥急性胰腺炎。后者在臨床上雖然發(fā)病率低，但其病情兇險(xiǎn)，患者胰腺出現(xiàn)不同程度的壞死、出血、水腫及滲出等情況，常并發(fā)其他臟器功能障礙，因此，發(fā)展到此階段的患者死亡率高，又被稱(chēng)為出血壞死型胰腺炎［6］。血尿淀粉酶與CT 均是診斷胰腺炎的常規(guī)輔助手段，血尿淀粉酶大于正常值3 倍以上可以判斷患者是否患有胰腺炎（定性），而CT 可根據(jù)胰腺炎的密度以及周?chē)鷿B出情況判斷胰腺炎的病情嚴(yán)重程度（定量），但以上指標(biāo)并不能有效代表其他臟器受累情況。重癥急性胰腺炎的其他臟器受累情況以腸道受累常見(jiàn)，其會(huì)損害腸道的正常屏障系統(tǒng)，出現(xiàn)全身炎性反應(yīng)綜合征。

ZO-1 即緊密連接蛋白-1，與緊密連接蛋白-2、緊密連接蛋白-3 參與組成緊密連接這一重要結(jié)構(gòu)，從而保證正常的黏膜上皮機(jī)械屏障和通透性，一旦重癥急性胰腺炎損傷正常腸道屏障，其緊密連接結(jié)構(gòu)遭到破壞，使組成蛋白分離，從而導(dǎo)致外周血中的 ZO-1 水平升高［7］。IL-18 作為白細(xì)胞介素家族一員，能夠與白細(xì)胞介素-2 協(xié)同，一方面誘導(dǎo)Th1 細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子，另一方面促進(jìn)自然殺傷（natural killer，NK）細(xì)胞發(fā)揮其細(xì)胞毒作用，從而促進(jìn)機(jī)體的免疫反應(yīng)。當(dāng)發(fā)生重癥急性胰腺炎時(shí)，機(jī)體處于炎癥反應(yīng)階段，加之腸道損傷導(dǎo)致的全身炎性反應(yīng)綜合征等，從而促進(jìn)IL-18 等白細(xì)胞介素的釋放，參與體內(nèi)的炎癥反應(yīng)。PAF 為血小板活化因子，一方面可以通過(guò)細(xì)胞膜表面受體進(jìn)一步使血小板活化，從而使血管收縮、通透性升高，參與炎癥反應(yīng)，另一方面，能夠促進(jìn)血栓烷A2（thromboxane A2，TXA2）的產(chǎn)生，進(jìn)一步促進(jìn)炎癥反應(yīng)。重癥急性胰腺炎患者機(jī)體處于炎癥反應(yīng)及其活躍階段，因此其值處于較高水平。

在本次研究中，研究組患者體內(nèi)ZO-1、IL-18以及PAF 檢測(cè)平均值與參照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），同時(shí)研究組體內(nèi)ZO-1、IL-18 的蛋白定性表達(dá)與參照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，與健康人相比，重癥急性胰腺炎患者體內(nèi)ZO-1 水平、IL-18 以及PAF 值均有所上升，表示疾病已導(dǎo)致腸道屏障功能遭到破壞，全身炎癥反應(yīng)重，甚至出現(xiàn)全身炎性反應(yīng)綜合征，臨床應(yīng)借助此類(lèi)指標(biāo)進(jìn)行病情預(yù)估。