N-乙酰半胱氨酸聯(lián)合噻托溴銨對慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者呼吸功能的影響

楊根正

（河南省郟縣人民醫(yī)院 呼吸內(nèi)科，河南 平頂山 467100）

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）為呼吸內(nèi)科常見病癥，長期遷延可發(fā)展為呼吸衰竭，對肺功能具有嚴(yán)重?fù)p傷，其臨床特點以肺功能持續(xù)性下降為主，多發(fā)于中老年群體。根據(jù)患者病程COPD 可分為穩(wěn)定期及加重期，穩(wěn)定期患者普遍伴隨咯痰、咳嗽、氣短等癥狀［1-2］。臨床研究顯示，COPD 穩(wěn)定期雖癥狀輕微，DNA 機體炎癥因子水平仍顯著高于正常值，依舊可影響患者呼吸功能，引發(fā)氣道感染［3］。因此給予COPD 穩(wěn)定期患者安全、有效的治療方法，對其預(yù)后發(fā)展具有重要意義?；诖?，本院通過相關(guān)對比研究，旨在分析N-乙酰半胱氨酸聯(lián)合噻托溴銨在COPD 穩(wěn)定期中的應(yīng)用價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將 2018 年 5 月至 2019 年 5 月于本院住院治療的80 例COPD 穩(wěn)定期患者作為研究對象，依據(jù)隨機數(shù)表法分為兩組，對照組和觀察組各40 例。本研究開展前已通過本院倫理委員會同意。觀察組男28 例，女12 例；年齡46～77 歲，平均（58.02±5.52）歲；體重 50～87 kg，平均（66.18±7.06）kg。對照組男29 例，女11 例；年齡47～76 歲，平均（57.81±5.49）歲；體重 52～88 kg，平均（66.23±7.05）kg。統(tǒng)計學(xué)比較兩組患者性別、體重、年齡等一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），研究具有可對比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》［4］中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)X 光片、血氣檢查及胸部CT 等檢查后確診；②患者均具有良好的治療依從性；③患者均無呼吸系統(tǒng)手術(shù)史；④患者及家屬均悉知研究詳情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤及全身性炎癥患者；②吸煙嚴(yán)重且進行相關(guān)護理后仍未改善患者。

1.3 方法

所有患者均進行基礎(chǔ)治療，主要包括戒煙護理、適量適度康復(fù)運動、祛痰、鎮(zhèn)咳并根據(jù)患者自身情況選擇性吸入糖皮質(zhì)激素。對照組加用噻托溴銨治療，方法：取1 粒噻托溴銨吸入粉霧劑（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090279，規(guī)格：18 μg），睡前吸入，1 次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上口服乙酰半胱氨酸膠囊（廣東人人康藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000519，規(guī)格0.2 g），1 次/d，1 粒/次。兩組均連續(xù)用藥 3 個月。

1.4 觀察指標(biāo)

①炎性因子：于治療前、治療3 個月后清晨，患者空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血5 mL，離心分離后使用酶聯(lián)免疫吸附測定腫瘤壞死因子-α （tumor necrosis factor-α，TNF-α）、C-反應(yīng)蛋白 （C-reactive protein，CRP）、白介素-8 （interleukin-8，IL-8） 水平。②肺功能變化：使用肺功能檢測儀［生產(chǎn)廠家：成都日升電氣有限公司，批準(zhǔn)文號：川食藥監(jiān)械 （準(zhǔn)） 字 2011 第 2210100 號，規(guī)格：RSFJ600］ 測定用力肺活量 （forced vital capacity，F(xiàn)VC）、第1 秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）及第 1 秒率（FEV1/FVC）。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 23.0 軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組炎性因子比較

治療前，兩組CRP、IL-8、TNF-α 相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組炎癥因子水平均降低，且相較于對照組，觀察組TNF-α、CRP、IL-8 水平更低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后炎性因子變化比較 （，pg/mL）

表1 兩組治療前后炎性因子變化比較 （，pg/mL）

注：?與同組治療前比較，P＜0.05。

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2.2 兩組肺功能比較

治療前，兩組FVC、FEV1、FEV1/FVC 相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組肺功能水平均提升，且觀察組FVC、FEV1、FEV1/FVC水平高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后肺功能比較 （）

表2 兩組治療前后肺功能比較 （）

注：?與同組治療前比較，P＜0.05。

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3 討論

COPD 發(fā)病過程中受到多種因素影響，且因參與機制較多導(dǎo)致其臨床變化復(fù)雜，異常性炎癥反應(yīng)屬于COPD 重要環(huán)節(jié)，因此COPD 患者CRP、IL-8 等因子水平顯著高于正常人，通過對其檢測可明確患者病情變化，并作出準(zhǔn)確療效判斷［5］。COPD 穩(wěn)定期間易發(fā)生呼吸道細(xì)菌感染，為病情加重的主要因素之一，因此COPD 穩(wěn)定期雖癥狀不顯著但治療必要性仍較高。

噻托溴銨屬于抗膽堿藥物，而支氣管收縮需乙酰膽堿誘導(dǎo)，因此本品能夠針對性發(fā)揮抑制作用，達到支氣管擴張目的，從而改善患者呼吸困難等癥狀，提升肺功能，且本品具有一定抗炎作用，可促進炎癥因子水平降低［6-7］。但本品對FVC及FEV1/FVC 改善效果不佳，可能與本品擴張支氣管持續(xù)性較差有關(guān)?；诖?，本院對COPD 穩(wěn)定期患者加用N-乙酰半胱氨酸治療，研究結(jié)果顯示，治療后，兩組肺功能均有所改善，炎癥因子水平均顯著降低，與對照組相比，觀察組CRP、TNF-α、 IL-8 水 平 均 較 低 ，F(xiàn)VC、 FEV1/FVC、FEV1 水平均較高。表明N-乙酰半胱氨酸聯(lián)合噻托溴銨治療COPD 穩(wěn)定期可顯著改善呼吸功能，降低炎癥因子水平。分析其原因在于N-乙酰半胱氨酸具有較強抗氧化作用，從而降低氧化應(yīng)激對呼吸系統(tǒng)造成的損害，為保護肺組織，提升肺功能提供可能性與治療基礎(chǔ)。此外，本品通過對蛋白酶抑制，保護肺泡，使痰液稀釋，促進排出，減少細(xì)菌滋生環(huán)境，降低感染后發(fā)展為急性期危險性，保障患者預(yù)后良好發(fā)展［8-9］。本研究結(jié)果與馬春蘭［10］等研究結(jié)果一致。臨床治療中筆者發(fā)現(xiàn)，吸煙嚴(yán)重患者對研究結(jié)果影響較大，進行相關(guān)基礎(chǔ)治療且顯著減少吸煙患者經(jīng)聯(lián)合治療后可獲得較高水平生活質(zhì)量，但由于研究樣本量較少，研究跨越時間較短，地區(qū)分布局限，導(dǎo)致研究結(jié)果可能出現(xiàn)偏差，應(yīng)期待更大規(guī)模研究為臨床治療提供科學(xué)性、可靠性更強的理論指導(dǎo)。

綜上所述，N-乙酰半胱氨酸聯(lián)合噻托溴銨治療COPD 穩(wěn)定期可顯著改善呼吸功能，降低炎癥因子水平，具有較高臨床推薦價值。