三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌所致再發(fā)性腹痛患兒的臨床療效

占劍青 張東旭 葉志娟

再發(fā)性腹痛屬于兒科門診常見(jiàn)病、多發(fā)病，易反復(fù)發(fā)作。其主要發(fā)病原因?yàn)橛拈T螺桿菌（Helicobecter pylori，Hp）感染，因此，抑制胃酸分泌及根除Hp 能根治再發(fā)性腹痛[1-2]。目前，臨床中用于治療此疾病的三聯(lián)療法種類較多，包括硫糖鋁三聯(lián)療法、復(fù)方猴頭顆粒三聯(lián)療法等，但療法的優(yōu)劣性鮮有報(bào)道?；诖?，本研究就三聯(lián)療法治療Hp 所致再發(fā)性腹痛患兒的臨床療效進(jìn)行分析。現(xiàn)報(bào) 道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年2月至2019年2月鉛山縣人民醫(yī)院收治的Hp 所致再發(fā)性腹痛患兒60 例作為研究對(duì)象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組30 例。觀察組男14 例，女16 例；年齡4～14 歲，平均（7.28±2.17）歲；原發(fā)疾病：消化性潰瘍21 例，慢性胃炎9 例；病變位置：胃底12 例，胃竇18 例。對(duì)照組男13 例，女17 例；年齡4～14 歲，平均（7.37±2.15）歲；原發(fā)疾病：消化性潰瘍20 例，慢性胃炎10 例；病變位置：胃底11 例，胃竇19 例。兩組患兒性別、年齡、原發(fā)疾病及病變位置比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）對(duì)本研究所使用藥物無(wú)過(guò)敏史；2）未合并消化系統(tǒng)惡性腫瘤；3）患兒法定監(jiān)護(hù)人了解本研究詳情后，自愿簽署了知情同意書；4）均符合《臨床診療指南—小兒內(nèi)科分冊(cè)》中再發(fā)性腹痛相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，經(jīng)胃鏡、腹部B 型超聲檢查及14C 呼氣檢測(cè)確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）心、肝、腎功能嚴(yán)重?fù)p傷；2）嚴(yán)重精神疾病或溝通障礙疾??；3）中途停藥或無(wú)法按時(shí)復(fù)查。

1.3 治療方法

對(duì)照組選用硫糖鋁三聯(lián)療法治療，口服硫糖鋁口服混懸液（北京優(yōu)華藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19983158），1 g/次，3 次/d；阿莫西林克拉維酸鉀分散片（魯南貝特制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050586），20～40 mg/kg，3 次/d；克拉霉素分散片（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990376），7.5 mg/kg，2 次/d。觀察組采用復(fù)方猴頭顆粒三聯(lián)療法治療，阿莫西林克拉維酸鉀分散片及克拉霉素分散片用法用量同對(duì)照組，復(fù)方猴頭顆粒（上海信仁中藥制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z31020429）于餐前及睡前溫開(kāi)水沖服，1 袋/次，3 次/d。兩組均連續(xù)用藥4 周后復(fù)查14C呼氣試驗(yàn)，記錄結(jié)果。

1.4 觀察指標(biāo)

1）Hp 清除率：于治療前、治療4 周后通過(guò)14C呼氣檢測(cè)Hp 清除情況。2）疼痛程度：使用視覺(jué)模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)分，分值為0～10 分，評(píng)分與疼痛程度成正比。3）炎癥介質(zhì)：于治療前和治療4 周后清晨抽取患兒空腹靜脈血，分離得到血漿后使用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平。4）不良反應(yīng)：隨訪并記錄兩組患兒治療期間惡心、胃灼熱、便秘及藥疹發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組Hp 清除率比較

觀察組Hp 清除率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒Hp 清除率比較[例(%)]

2.2 兩組VAS 評(píng)分及炎癥介質(zhì)水平比較

治療4 周后，觀察組IL-6 水平、VAS 評(píng)分平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒VAS 評(píng)分及炎癥介質(zhì)水平比較(±s)

表2 兩組患兒VAS 評(píng)分及炎癥介質(zhì)水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) IL-6(ng/L) VAS(分) 對(duì)照組 30 治療前 81.31±17.91 7.46±2.05 治療4 周后 33.06±9.28a 4.29±1.48a 觀察組 30 治療前 82.09±18.24 7.50±2.01 治療4 周后 26.17±9.45ab 3.20±1.55ab

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率略低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討論

小兒再發(fā)性腹痛是指3 個(gè)月內(nèi)至少發(fā)生3 次腹痛，發(fā)作時(shí)可嚴(yán)重影響患兒日常生活及活動(dòng)，但發(fā)作間歇期則無(wú)特殊癥狀表現(xiàn)。小兒再發(fā)性腹痛發(fā)病率高達(dá)10%，好發(fā)于8～10 歲兒童，且青春期女孩易出現(xiàn)第二次發(fā)病高峰，對(duì)兒童及青少年健康具有較大威脅[4]。

小兒再發(fā)性腹痛根據(jù)病理特點(diǎn)可分為多種類型且各類型臨床表現(xiàn)不同，可每日發(fā)作，也可半月發(fā)作，其發(fā)作與間歇期無(wú)規(guī)律，且腹痛并不劇烈，腹痛性質(zhì)包括銳痛、劇痛、絞痛以及痙攣性疼痛，疼痛部位多位于臍周。器質(zhì)性小兒再發(fā)性腹痛癥狀表現(xiàn)有一定周期性，與飲食及活動(dòng)相關(guān)，主要臨床表現(xiàn)為體重減輕、發(fā)熱、便血、黃疸等，疼痛部位位于臍部以外，可放射至背部。功能性小兒再發(fā)性腹痛多為隱痛，持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，可達(dá)1～2 h，主要疼痛部位為下腹[5]。

Hp 是一種微厭氧、螺旋狀、對(duì)生長(zhǎng)要求及生存環(huán)境要求極高的細(xì)菌。2017年，世界衛(wèi)生組織將Hp列為一類致癌物，可引起胃炎、淋巴增生性淋巴瘤及消化道潰瘍等疾病，不良預(yù)后為胃癌，致死率較高[6-7]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，感染Hp 會(huì)導(dǎo)致機(jī)體IL-6 等炎癥介質(zhì)水平升高[7]。因此，通過(guò)觀察IL-6 水平變化能夠?qū)Σ∏榘l(fā)展及臨床療效做出較準(zhǔn)確判斷。目前，臨床常用硫糖鋁三聯(lián)療法及復(fù)方猴頭顆粒三聯(lián)療法為治療Hp 感染小兒再發(fā)性腹痛。本研究結(jié)果顯示，觀察組Hp 清除率明顯高于對(duì)照組，治療4 周后，VAS 評(píng)分及IL-6 水平均顯著低于對(duì)照組，觀察組與對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。阿莫西林是廣譜殺菌抗生素，克拉維酸鉀為廣譜β-內(nèi)酰胺酶抑制劑?？死顾貙儆诖蟓h(huán)內(nèi)酯類抗生素，主要通過(guò)阻礙蛋白質(zhì)合成而起到抑菌作用。硫糖鋁為抗消化性潰瘍藥物，屬于胃黏膜保護(hù)劑，通過(guò)解離帶負(fù)電荷八硫酸蔗糖、聚集不溶性膠體起效，且本品能夠于炎癥處形成薄膜，以抵抗胃酸侵襲，以此促進(jìn)潰瘍愈合[8-9]。但胃腸道對(duì)本品釋放的八硫酸核糖復(fù)合離子吸收率極低，僅為5%，且易引起便秘等不良反應(yīng)，因此療效有限。復(fù)方猴頭顆粒的主要成分是猴頭菌發(fā)酵后的提取物，一方面可雙向調(diào)節(jié)機(jī)體的非特異性免疫和特異性免疫功能，增強(qiáng)患兒免疫力，徹底殺滅Hp；另一方面，其中所含的猴頭多糖、天然維生素C、硒元素等可起到抗氧化作用，清除機(jī)體內(nèi)因Hp 感染產(chǎn)生的氧自由基，抑制機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，阻止炎癥反應(yīng)對(duì)胃黏膜的進(jìn)一步損傷，同時(shí)可促進(jìn)胃黏膜上皮細(xì)胞再生，修復(fù)被氧化應(yīng)激反應(yīng)損傷的胃黏膜。佐劑中的鋁、鉍、鎂鹽能抑制胃蛋白酶活性，并能黏附于損傷的胃黏膜表面形成保護(hù)膜[10-11]。此外，本品中的鋁鹽對(duì)Hp 的多種酶有抑制作用，鎂鹽能抑制Hp 的蛋白酶和脂肪酶活性，使胃黏液層疏水性脂質(zhì)結(jié)構(gòu)恢復(fù)正常。因此，口服復(fù)方猴頭顆粒具有保護(hù)消化道功能，防止過(guò)多胃酸侵蝕并阻止消化液自身消化[12]。

綜上所述，使用復(fù)方猴頭顆粒三聯(lián)療法治療小兒再發(fā)性腹痛臨床療效顯著，可有效清除Hp，減輕炎癥反應(yīng)，緩解疼痛，且用藥安全性較高。