中藥外洗治療艾滋病合并真菌性皮膚病的臨床研究*

羅春艷，蔣著椿

(廣西壯族自治區(qū)賀州市中醫(yī)醫(yī)院 皮膚科，廣西 賀州 542899)

HIV感染后出現(xiàn)皮膚系統(tǒng)癥狀相當普遍，發(fā)病率是正常人的4倍，有文獻報道，僅感染性皮膚病的發(fā)病率就達到92.7 %[1]。其中真菌性皮膚病是最常見的艾滋病相關(guān)的感染性皮膚病之一，嚴重影響患者生活質(zhì)量，甚至可能繼發(fā)嚴重并發(fā)癥，危及艾滋病患者生命。單純的抗真菌治療效果欠佳，易耐藥、易復(fù)發(fā)，且抗真菌藥物價格高，還可能出現(xiàn)抗真菌藥物不良反應(yīng)及副作用。隨著中醫(yī)藥的發(fā)展，中藥在艾滋病相關(guān)性皮膚病的治療中取得了良好的臨床療效。本課題通過使用中藥外洗治療艾滋病合并真菌性皮膚進行隨機對照研究，探索艾滋病合并真菌性皮膚病安全、有效的方法。

1 臨床資料

1.1 一般資料

在知情同意前提下，選取賀州市中醫(yī)醫(yī)院2017年9月～2018年12月期間符合以上納入標準及排除標準的90例艾滋病合并真菌性皮膚病患者，男52例，女38例；年齡36歲～68歲，平均(52.26±6.37)歲；其中手足癬76例，股癬8例，體癬6例。按入院順序依次編號，隨機分為三組，各30例。各組一般資料即性別、年齡、病程、主癥積分差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準

按照艾滋病診療指南第3版(2015版)[2]診斷為艾滋病，合并手足癬、體癬、股癬等常見真菌性皮膚病參照《皮膚性病學》(第8版)診斷標準[3]，且病灶為初發(fā)且局限的患者。

1.3 排除標準

①對研究藥物過敏或不耐受者；②合并糖尿病或其他嚴重慢性疾病者；③不能配合有關(guān)檢查和治療者。

1.4 中止、剔除標準

①不能堅持治療者；②未按治療方案執(zhí)行者；③出現(xiàn)嚴重不良事件或不良反應(yīng)的受試者；④治療過程中出現(xiàn)嚴重的其他并發(fā)疾病或病情惡化者。根據(jù)中止、剔除標準對部分收納的病例予以中止和剔除，并認真記錄中止和剔除的原因及與臨床研究的關(guān)系。

2 治療方法

治療組：單純使用自擬中藥方(配方顆粒劑，藥物組成：甘草30 g，大黃30 g，黃精30 g，銀花藤30 g，苦參30 g，蛇床子30 g，地膚子30 g，白鮮皮30 g，藿香30 g)用開水1 000 mL～1 500 mL融化先熏蒸患處，待溫度降至不燙后以藥液濕敷或泡洗患處，每次約20 min～30 min。第一對照組：在治療組基礎(chǔ)上加用萘替芬酮康唑乳膏外涂患處，每日2次。第二對照組：單純使用萘替芬酮康唑乳膏治療，每日兩次外涂患處。三組患者分別于治療前及停藥2周后取皮損行真菌鏡檢，全部治愈患者隨訪3個月并觀察復(fù)發(fā)率。

3 療效分析

3.1 觀察指標

①觀察治療前、治療中及停藥2周后主要癥狀體征，包括瘙癢、紅斑、丘疹、水皰、糜爛、滲出、角化和皸裂等，按0～3級評分法，從無、輕、中、重分別記0分～4分[4]。②比較各組患者停藥2周后的治愈率、總有效率及不良反應(yīng)。③比較各組治愈患者皮損愈合時間、癥狀消失時間及3個月復(fù)發(fā)率。

3.2 療效標準[5]

積分下降指數(shù)(%)=(治療前主要癥狀體征總積分-治療后主要癥狀體征總積分)/治療前主要癥狀體征總積分×100 %?？傆行?治愈+顯效+好轉(zhuǎn)。治愈：皮損及瘙癢全部消失，兩次真菌鏡檢陰性；顯效：皮疹及瘙癢基本消失，積分下降指數(shù)≥60 %，真菌鏡檢陰性或有少量破碎變形孢子、菌絲；好轉(zhuǎn)：皮疹及瘙癢緩解，30 %≤積分下降指數(shù)<60 %，真菌鏡檢陰性或有少量菌絲、孢子；無效：皮疹及瘙癢無緩解甚至加重，積分下降指數(shù)<30 %，真菌鏡檢陰性或陽性。

3.3 統(tǒng)計學方法

3.4 治療結(jié)果

本組90例患者全部順利試驗治療，三組患者均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3.4.1 停藥2周后三組患者治愈率及總有效率比較(見表1)

結(jié)果表明，A組、B組、C組治愈率分別為63.33 %、66.67 %、50.00 %，總有效率分別為93.33 %、96.67 %、83.33 %，A組及B組臨床療效均優(yōu)于C組。但A組與B組差異無統(tǒng)計學意義。A組及B組臨床療效均優(yōu)于C組，但A、B組間差異無統(tǒng)計學意義。

表1 三組臨床療效比較 例(%)

3.4.2 各組治愈患者皮疹愈合時間、癥狀消失時間及隨訪3個月復(fù)發(fā)率比較(見表2)

A組及B組治愈患者分別在皮疹愈合時間、癥狀消失時間及復(fù)發(fā)率上均低于C組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，A組與B組間以上指標差異無統(tǒng)計學意義。三組復(fù)發(fā)患者再單純使用中藥外洗治療仍有效，而A組復(fù)發(fā)患者單用抗真菌藥治療療效明顯好于B組及C組，但因復(fù)發(fā)病例總樣本量較少，無法進行再分組對照研究。

表2 皮疹愈合時間、癥狀消失時間及隨訪3個月復(fù)發(fā)率比較

4 討 論

AIDS患者皮損多呈嚴重、不典型和難治等特點[6]，真菌感染是艾滋病患者常見機會性感染和死亡的重要原因[7]。目前西藥在抗真菌治療方面仍然存在諸多缺陷，研究表明，中藥在抗真菌方面，不管是單味藥物、中藥的有效成分，還是復(fù)方制劑，均具有獨到的療效[8]。常見真菌性皮膚病包括手足癬、股癬及體癬，屬于中醫(yī)學“鵝掌風”“臭田螺”“爛腳丫”“圓癬”“陰癬”等范疇，治療方法有外治法、內(nèi)治法和聯(lián)合治療法，單純外治法適用于初發(fā)、病灶局限的患者[9]。

研究表明，中藥外洗單用或與抗真菌藥物聯(lián)合使用均取得了良好的療效，臨床運用安全、有效、復(fù)發(fā)率低。試驗所用外洗方藥能有效改善常見真菌性皮膚病主要癥狀及體征，外洗中藥方甘草、銀花藤、苦參清熱解毒，燥濕，殺蟲止癢；配伍白鮮皮，清熱燥濕作用增強；地膚子苦寒，清熱利濕、祛風止癢；蛇床子辛、苦、溫，可散寒燥濕，殺蟲止癢；藿香、大黃、黃精外用可治療各種癬菌病。且現(xiàn)代研究表明，方中多味中藥均有不同程度抗真菌作用[10～17]。在研究中發(fā)現(xiàn)，單純中藥治療組復(fù)發(fā)后耐藥情況低于兩個對照組，但因復(fù)發(fā)病例總樣本量少，本研究在耐藥方面未能得出具有統(tǒng)計學意義的結(jié)論。

總之，單用中藥外洗治療艾滋病合并真菌性皮膚病療效與聯(lián)合抗真菌藥相當，優(yōu)于單純外用抗真菌藥。中藥外洗對復(fù)發(fā)病例均有效，復(fù)發(fā)后對抗真菌藥耐藥性可能低于曾使用過抗真菌藥組，但該結(jié)論有待進一步研究明確。