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    10款重磅新藥,給患者帶來希望

    2019-12-31 09:12:59本刊編輯部
    家庭醫(yī)藥 2019年12期
    關(guān)鍵詞:新藥單抗精神分裂癥

    本刊編輯部

    生物醫(yī)藥的研發(fā)、臨床和制造,不僅代表了先進(jìn)的技術(shù),還和人民的健康需要、“健康中國”發(fā)展戰(zhàn)略緊密相關(guān)。2019年,我國繼續(xù)深化藥品醫(yī)療器械審評審批制度改革,結(jié)合新修訂的藥品管理法,創(chuàng)新與藥品申請人溝通機制,加大新藥研發(fā)力度,同時加快了境外新藥國內(nèi)上市進(jìn)程,一批自主研發(fā)和國外進(jìn)口的新藥陸續(xù)上市,為我們打贏與疾病的斗爭增加了不少砝碼,也給患者帶來了新的希望。在2019年就要翻去最后一篇日歷的時候,我們回首藥物的研發(fā),為您介紹這一年上市的幾款特色新藥,了解下這些藥給疾病治療帶來了哪些方面的重要突破。請看本期特別策劃——

    近幾年,由于生物技術(shù)水平日新月異的進(jìn)步、對腫瘤等復(fù)雜疾病機理更透徹的理解,藥物的研發(fā)重點逐漸從心血管、抗菌藥物向腫瘤、免疫療法和重大療效突破藥物過渡。

    帕妥珠單抗:填補乳腺癌治療的又一塊拼圖

    乳腺癌是女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤?!吨袊拱﹨f(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范(2015版)》(下文簡稱《指南》)中,針對HER2陽性乳腺癌而推薦的首選治療方案中大部分含有曲妥珠單抗。但HER2陽性的早期乳腺癌患者接受曲妥珠單抗聯(lián)合化療后,仍有約1/4在10~11年后出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)或死亡,高危早期乳腺癌患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)或死亡的比例更高。而該《指南》提到的另外一種靶向抗HER2的藥物——帕妥珠單抗,已于今年4月正式在我國開始銷售!

    復(fù)旦大學(xué)腫瘤研究所所長、乳腺癌研究所所長、大外科主任兼乳腺外科主任邵志敏教授介紹,“帕妥珠單抗和曲妥珠單抗雙靶聯(lián)合使用,能協(xié)同增效,充分阻斷HER2信號通路,在源頭遏制腫瘤細(xì)胞生長,進(jìn)一步降低HER2陽性乳腺癌的復(fù)發(fā)風(fēng)險。對中國亞組患者的分析顯示,帕妥珠單抗+曲妥珠單抗聯(lián)合化療方案可使中國整體患者人群出現(xiàn)復(fù)發(fā)或者死亡的風(fēng)險降低31%;對于淋巴結(jié)陽性(LN+)或激素受體陰性(HR-)的高危人群,復(fù)發(fā)或者死亡風(fēng)險分別降低35%和45%。”

    韋立得:乙肝臨床轉(zhuǎn)陰不遠(yuǎn)了

    2019年對于乙肝患者來說,是讓人欣喜的一年,因為更強的乙肝新藥富馬酸丙酚替諾福韋片(商品名韋立得,簡稱TAF)1月起正式在我國上市,這也是5年以來,我國獲批的唯一乙肝新藥,也標(biāo)志著中國慢性乙肝患者與歐美國家患者同步獲得全球創(chuàng)新藥品。

    那么TAF與其前輩相比,又有哪些優(yōu)勢呢?

    目前,抗乙肝病毒藥物主要包括兩大類,即干擾素類(主要是聚乙二醇干擾素α)和核苷(酸)類似物(包括拉米夫定、替比夫定、阿德福韋酯、替諾福韋酯、恩替卡韋)。它們都有各自明顯的缺點,比如干擾素類抗病毒藥存在價格高、不良反應(yīng)多、部分患者無效等缺點,口服核苷(酸)類似物存在易耐藥、停藥易復(fù)發(fā)等缺點。TAF實際上是之前上市藥物Viread(韋瑞德,通用名:富馬酸替諾福韋二吡呋酯)的升級版。在臨床試驗中,TAF已被證明在低于韋瑞德十分之一劑量時就具有非常高的抗病毒療效,同時表現(xiàn)出更好的安全性,避免了腎損傷和耐藥性的問題??梢哉f,TAF的出現(xiàn),讓患者離臨床轉(zhuǎn)陰不遠(yuǎn)了!

    目前在國內(nèi)很多藥店已經(jīng)可以買到TAF,但是不少患者表示價格略貴,每月的費用超過千元,成年累月服用,經(jīng)濟方面肯定有一定的壓力。

    羅舒達(dá):精神分裂癥患者的新選擇

    中國國家藥品監(jiān)督管理局在2019年1月24日授予非典型抗精神病藥羅舒達(dá)(鹽酸魯拉西酮片)進(jìn)口藥品許可證,適應(yīng)證為精神分裂癥。

    精神分裂癥是一種嚴(yán)重的精神障礙。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計,全球有超過2100萬人正在遭受精神分裂癥的困擾。截至2016年底,我國登記在冊的精神分裂癥患者人數(shù)約為405萬。

    現(xiàn)有精神分裂癥治療藥物大致可分為兩大類:一類為典型抗精神病藥;另一類為非典型抗精神病藥,普遍具有多巴胺D2/5-HT2A受體拮抗作用。典型抗精神病藥可以有效緩解陽性癥狀,但會帶來嚴(yán)重的錐體外系(EPS,是人體運動系統(tǒng)的組成部分,其主要功能是調(diào)節(jié)肌張力、肌肉的協(xié)調(diào)運動與平衡)不良反應(yīng);非典型抗精神病藥物在保障陽性癥狀控制的同時發(fā)生EPS的風(fēng)險更低,但其引起的體重顯著增加和代謝紊亂等問題,又為精神分裂癥的治療帶來新的課題。

    羅舒達(dá)是一種日服1次的非典型抗精神病藥物,其活性藥物成分為魯拉西酮。與其他現(xiàn)有的抗精神分裂癥藥物相比,魯拉西酮具有獨特的化學(xué)結(jié)構(gòu),可阻斷多巴胺D2受體,改善精神病陽性癥狀;阻斷5-HT2A受體,改善認(rèn)知及情感癥狀;阻斷5-HT7受體,有助于改善心境、睡眠、認(rèn)知狀態(tài)。另外,使用該藥發(fā)生認(rèn)知損害、體重增加及鎮(zhèn)靜等副作用的風(fēng)險相對較低。羅舒達(dá)的上市,將為中國的精神分裂癥患者提供一種新的治療選擇。艾諾全:消除丙肝的重磅武器

    我國是世界上感染丙肝人數(shù)最多的國家,約有1000萬人。丙肝早已經(jīng)是一個嚴(yán)重公共衛(wèi)生話題,因為重癥丙肝可發(fā)展至肝硬化或肝癌,危及生命,尤其是部分慢性腎臟疾病合并丙肝的患者,以前一直缺少合適的治療方案。今年5月,艾諾全(格卡瑞韋哌侖他韋片)獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn),用于治療基因1、2、3、4、5或6型慢性丙型肝炎病毒感染的無肝硬化或代償期肝硬化成人患者。

    上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院謝青教授介紹:“艾諾全是用于治療初治、無肝硬化慢性丙型肝炎患者療程最短的泛基因型方案,是目前直接抗病毒治療藥物中更為先進(jìn)的丙肝治愈方案。”艾諾全對于初治、無肝硬化的所有主要基因型(基因1~6型)丙肝患者,病毒學(xué)治愈率高達(dá)99%以上。由于不通過腎臟代謝,艾諾全適用于任何程度的腎功能損害患者(包括進(jìn)行透析的患者)且無需調(diào)整給藥劑量,病毒學(xué)治愈率近100%。

    清華大學(xué)附屬北京清華長庚醫(yī)院肝膽胰中心主任魏來教授表示:“艾諾全無疑是我們消除丙肝這一公共衛(wèi)生威脅的又一重磅武器?!?/p>

    必妥維:對抗HIV又添新幫手

    2019年8月,必妥維被中國國家食品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于HIV-1病毒(人類免疫缺陷病毒1型,是引起獲得性免疫缺陷綜合征的主要毒株)感染的治療。

    必妥維是一種三合一復(fù)方、每日口服1片的單一片劑,完美結(jié)合了最新一代整合酶鏈轉(zhuǎn)移抑制劑比克替拉韋和最好的骨干藥物達(dá)可揮的強效以及安全性,因此被譽為“最穩(wěn)妥”的HIV單片完整方案。

    截止到2018年,中國約有150,000名新發(fā)現(xiàn)的HIV感染者。與此同時,接受抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療的HIV感染者人數(shù)也在穩(wěn)步增加。北京協(xié)和醫(yī)院感染內(nèi)科主任李太生教授表示:必妥維具有高效的抗病毒療效,較高的耐藥屏障和已證實的良好耐受性,將為中國的廣大患者在HIV-1型病毒感染治療中提供一個重要的新選擇。

    羅沙司他膠囊:將引領(lǐng)腎性貧血治療模式革命性變革

    去年底,國家藥品監(jiān)督管理局通過優(yōu)先審評審批程序批準(zhǔn)1類創(chuàng)新藥羅沙司他膠囊(商品名:愛瑞卓)上市,用于治療正在接受透析治療的患者因慢性腎臟病引起的貧血。如今,這款由北京制造的創(chuàng)新藥,正從中國走向世界,今年9月,羅沙司他已在日本獲批上市,在美國和歐洲等國家完成臨床試驗,即將向藥監(jiān)部門提交上市申請。

    羅沙司他膠囊是一款創(chuàng)造“3個第一”的新藥,即全球首個開發(fā)的小分子低氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶抑制劑類治療腎性貧血的藥物;中國第一次成為全球第一個批準(zhǔn)全新作用機制1類創(chuàng)新藥的國家,適用于慢性腎臟病引起的貧血,可促進(jìn)內(nèi)源性促紅細(xì)胞生成素表達(dá)和鐵的吸收、利用,有效改善貧血癥狀;今年7月,羅沙司他膠囊在中國的兩項三期臨床試驗結(jié)果在全球頂尖醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表,這是該雜志首次發(fā)表由中國大陸醫(yī)生作為第一作者的新藥三期臨床試驗。此外,在中國藥促會等舉辦的醫(yī)藥創(chuàng)新品牌評選中,羅沙司他膠囊榮獲2019年最具臨床價值創(chuàng)新藥獎。

    主導(dǎo)羅沙司他臨床試驗的上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院教授陳楠和復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院教授郝傳明表示,這一新藥的問世,打破了腎性貧血領(lǐng)域近30年來未有新機制新靶點藥物問世的局面,有望引領(lǐng)腎性貧血治療模式劃時代的革命性變革。

    孚來美:可顯著提升糖友用藥依從性

    國家藥監(jiān)局5月7日宣布,已通過優(yōu)先審評審批程序批準(zhǔn)1類創(chuàng)新藥聚乙二醇洛塞那肽注射液(商品名:孚來美)上市,用于成人改善2型糖尿病患者的血糖控制。

    胰高血糖素樣肽1(GLP-1)是人體胃腸道黏膜天然分泌的一種“腸促胰素”,可以與胰島細(xì)胞上的受體結(jié)合并刺激胰島素分泌,進(jìn)而發(fā)揮降低血糖的作用。之前,國內(nèi)獲批上市的GLP-1受體激動劑類降糖藥均為短效制劑,分別是艾塞那肽(每日2次)、利拉魯肽(每日1次)、貝那魯肽(每日3次)、利司那肽(每日1次)。孚來美不僅是中國首個自主創(chuàng)新的長效GLP-1受體激動劑,也是全球第一個PEG化(即聚乙二醇)的長效GLP-1受體激動劑。

    2018年8月發(fā)布的《糖尿病患者的注射給藥方式負(fù)擔(dān)研究報告》中指出,對于口服降糖藥控制不佳的患者,90%的患者對每天起始注射降糖治療有顧慮,32%的注射用藥患者因為注射復(fù)雜考慮過放棄治療,72%的患者認(rèn)為注射方式的不方便影響了他們遵照醫(yī)囑按時完成注射治療,89%的患者認(rèn)為未能按時注射影響了血糖控制效果。而孚來美每周只需注射1次,可以在一天中任何時間(進(jìn)餐前或進(jìn)餐后)使用,這無疑將大大提高糖尿病患者用藥的便利性與依從性,提高我國糖尿病整體治療水平。目前孚來美有兩種劑型,價錢在300~400元之間。

    欣比克:銀屑病外用治療的劃時代新藥

    2019年5月,國家1類創(chuàng)新藥本維莫德乳膏(商品名稱:欣比克)通過國家藥品監(jiān)督管理局優(yōu)先審批程序批準(zhǔn)上市,用于局部治療成人輕至中度穩(wěn)定性尋常型銀屑病。該藥物為全球首創(chuàng),被國家科技部列為“十二五”“重大新藥創(chuàng)制”國家科技重大專項成果,是30年來國際銀屑病外用治療的一個劃時代藥物。

    銀屑病常用的外用治療主要包括糖皮質(zhì)激素和維生素D3衍生物。糖皮質(zhì)激素見效快、療效好,但存在易反復(fù)的缺點;維生素D3衍生物是非激素外用藥物的“金標(biāo)準(zhǔn)”。而欣比克因療效確切,明顯優(yōu)于現(xiàn)有銀屑病外用藥的“金標(biāo)準(zhǔn)”。欣比克是一種酪氨酸蛋白激酶抑制劑,可通過抑制T細(xì)胞酪氨酸蛋白激酶,干擾/阻斷細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)的釋放、T細(xì)胞遷移以及皮膚細(xì)胞的活化等發(fā)揮治療作用。

    患者可到正規(guī)醫(yī)院皮膚科開具本維莫德乳膏處方,再到當(dāng)?shù)貙I(yè)的DTP藥房(患者在醫(yī)院開取處方后,藥房根據(jù)處方以患者或家屬指定的時間和地點送藥上門,并且關(guān)心和追蹤患者的用藥進(jìn)展,提供用藥咨詢等專業(yè)服務(wù))自行購買,每支售價在500元左右。

    貝利尤單抗:60年來首個紅斑狼瘡新藥

    7月18日,貝利尤單抗在我國通過優(yōu)先審評審批上市,用于正在接受標(biāo)準(zhǔn)治療的活動性、自身抗體陽性的系統(tǒng)性紅斑狼瘡成人患者。貝利尤單抗是世界范圍內(nèi)第一個用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的單抗藥物,也是60多年來的首個紅斑狼瘡新藥(上一款藥物為1955年4月被FDA批準(zhǔn)上市的羥氯喹)。

    紅斑狼瘡是自身免疫介導(dǎo)的、以免疫性炎癥為突出表現(xiàn)的結(jié)締組織病,根據(jù)臨床表現(xiàn)分為盤狀紅斑狼瘡和系統(tǒng)性紅斑狼瘡。前者病變主要局限在頸部以上,后者具有彌漫性,是一種累及多系統(tǒng)、多器官并有多種自身抗體出現(xiàn)的慢性自身免疫性疾病。目前,臨床上對紅斑狼瘡的常規(guī)治療是使用激素+免疫抑制劑,但這種治療方案僅對部分患者有效并且會帶來很多不良反應(yīng),如感染、骨質(zhì)疏松和心血管功能異常、發(fā)胖等。而貝利尤單抗是首個作用于B淋巴細(xì)胞刺激因子的抑制劑,能夠?qū)崿F(xiàn)持續(xù)的疾病控制、有助于穩(wěn)定長期癥狀、改善患者的長期預(yù)后。歐洲風(fēng)濕病學(xué)會年會公布的一項10年臨床研究結(jié)果顯示,通過貝利尤單抗治療實現(xiàn)緩解的患者比例隨著時間的推移逐漸提高,第10年總緩解率為65.2%。

    但目前貝利尤單抗的價格有些高,且未納入醫(yī)保目錄,120毫克/瓶的注射用粉末要2000元左右。

    九期一:填補全球阿爾茨海默病新藥17年空白

    國家藥品監(jiān)督管理局11月2日晚間宣布.有條件批準(zhǔn)甘露特鈉膠囊(商品名:九期一)的上市注冊申請,用于輕度至中度阿爾茨海默病,改善患者認(rèn)知功能。該藥是我國自主研發(fā)并擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥,獲得國家重大新藥創(chuàng)制科技重大專項支持,填補了過去17年阿爾茨海默病治療領(lǐng)域無新藥上市的空白。

    阿爾茨海默病,俗稱老年癡呆癥,是一種發(fā)病進(jìn)程緩慢、隨著時間不斷惡化的持續(xù)性神經(jīng)功能障礙?;颊叽_診后的平均存活時間僅為3-9年,并有認(rèn)知功能下降、行為障礙、生活能力下降等表現(xiàn),因此,阿爾茨海默病也被稱為“上帝對人類最惡毒的詛咒”。

    中國科學(xué)院上海藥物研究所耿美玉團(tuán)隊堅持22年,在中國海洋大學(xué)、中國科學(xué)院上海藥物研究所與上海綠谷制藥有限公司共同努力下研發(fā)成功的原創(chuàng)新藥九期一打破了“上帝對人類最惡毒的詛咒”,也驅(qū)散了籠罩在在阿爾茨海默癥新藥研發(fā)上空的陰霾。九期一通過重塑腸道菌群平衡,抑制腸道菌群特定代謝產(chǎn)物的異常增多,減少外周及中樞炎癥,降低β淀粉樣蛋白沉積和Tau蛋白過度磷酸化,從而改善認(rèn)知功能障礙。

    九期一預(yù)計12月底投放至全國各渠道銷售,定價將遵循“既讓中國老百姓吃得起,又能夠在國際上有競爭力”的原則。

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