趙樹華治療胃脘痛用藥規(guī)律研究

劉明暉 趙樹華

吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院中醫(yī)科，吉林長春 130033

胃脘痛，又稱“心痛”“胃心痛”“心腹痛”“心下痛”等［1］，是因外感病邪、內(nèi)傷飲食情志、臟腑失和等因素導(dǎo)致的以上中脘部疼痛為主要臨床表現(xiàn)的病癥［2］，系臨床常見的內(nèi)科病癥，包括現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的急慢性胃炎、胃潰瘍、膽汁反流性胃炎、糜爛性胃炎、胃腸功能紊亂、胃神經(jīng)病等［3］。本病臨床病例多見，表現(xiàn)多種多樣，為歷代中醫(yī)臨床醫(yī)師研究熱點。

趙樹華教授系吉林省名中醫(yī)、吉林大學(xué)二級教授、一級主任醫(yī)師、第六批全國老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗繼承導(dǎo)師，尤其擅長脾胃病的治療，對各種致病因素引起的脾胃功能失調(diào)總結(jié)出完整的理論體系，并應(yīng)用于實踐。本研究收集、整理趙樹華教授治療胃脘痛處方，并基于中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.5）軟件，分析處方中藥物的性味、歸經(jīng)、使用頻次及藥物之間的關(guān)聯(lián)規(guī)則、處方規(guī)律，探討趙樹華教授治療胃脘痛的用藥經(jīng)驗，為中醫(yī)臨床醫(yī)師治療本病提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

收集趙樹華教授2017 年12 月～2019 年5 月于吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院中醫(yī)科門診診治的胃脘痛患者308 例，中醫(yī)診斷明確，治療過程記錄完整。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

以《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［4］（2012 版）為參考納入病例，具體納入標(biāo)準(zhǔn)如下：①年齡18～75 歲；②胃脘部疼痛，并伴痞悶或脹滿、曖氣、泛酸、嘈雜、惡心嘔吐等；③以情志不暢、飲食不節(jié)、勞累、受寒等因素為誘因；④通過上消化道鋇餐透視、胃十二指腸超聲、纖維胃鏡及組織病理活檢等方法，明確胃十二指腸黏膜炎癥、潰瘍等病變。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有嚴(yán)重并發(fā)癥；②孕婦或哺乳期婦女；③不能耐受中藥治療或?qū)χ兴幊煞诌^敏；④胃部惡性腫瘤等不適合內(nèi)科保守治療；⑤其他疾病繼發(fā)的胃脘部疼痛。

1.3 數(shù)據(jù)規(guī)范與錄入

以2015 年版《中華人民共和國藥典》［5］和全國中醫(yī)藥行業(yè)高等教育“十三五”規(guī)劃教材《中藥學(xué)》［6］為依據(jù)，對處方中藥物名稱進(jìn)行規(guī)范化處理，如“元胡”錄入為“延胡索”、“川軍”錄入為“大黃”、“仙靈脾”錄入為“淫羊藿”等。建立數(shù)據(jù)庫，一人錄入一人核對，以確保數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性。

1.4 數(shù)據(jù)分析

采用中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所開發(fā)的中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.5）對錄入數(shù)據(jù)進(jìn)行分析［7-8］。

1.4.1 統(tǒng)計報表分析 使用“統(tǒng)計報表系統(tǒng)”中的“方劑統(tǒng)計”功能，對處方藥物的基本信息進(jìn)行查詢統(tǒng)計，并對中藥四氣、五味、歸經(jīng)等進(jìn)行統(tǒng)計分析，數(shù)據(jù)導(dǎo)出結(jié)果以圖表形式展示。

1.4.2 用藥分析 應(yīng)用“數(shù)據(jù)分析”模塊中的“方劑分析”功能，點擊“藥物頻次”，將所錄處方中藥物的出現(xiàn)頻次從高到低排序，并將統(tǒng)計結(jié)果以表格形式展示。

1.4.3 組方配伍分析 在“數(shù)據(jù)分析”模塊中將“支持度個數(shù)”設(shè)置為60（支持度19.48%），可將藥物組合按出現(xiàn)頻次從高到低進(jìn)行排序，將置信度為0.90，并選擇“規(guī)則分析”分析藥物組合規(guī)則；選擇“數(shù)據(jù)分析”模塊中的“方劑分析”，將相關(guān)度設(shè)置為8、懲罰度設(shè)置為4，點擊“新方分析”進(jìn)行聚類分析；點擊“提取組合”按鈕，應(yīng)用無監(jiān)督的熵聚類算法發(fā)掘新處方［9］。

2 結(jié)果

2.1 高頻藥物

納入的308 首處方中，涉及藥物207 味。高頻藥物有陳皮（164 次）、半夏（136 次）、茯苓（131 次）、甘草（125 次）、香附（122 次）、黃連（103 次）等。使用頻次≥60 次的藥物有15 味，按頻次從高到低排序見表1。

2.2 藥物性味

308 首處方藥性以溫性（1846 次）、寒性（1027 次）、平性（850 次）為主，藥味以苦味（2039 次）、辛味（1862 次）、甘味（1770 次）為主，見圖1～2。

表1 處方高頻藥物情況（≥60 次）

圖1 處方藥物藥性情況

圖2 處方藥物藥味情況

2.3 藥物歸經(jīng)

308 首處方藥物歸經(jīng)以足太陰脾經(jīng)（2572 次）、足陽明胃經(jīng)（2108 次）、手太陰肺經(jīng)（1641 次）及足厥陰肝經(jīng)（1428 次）為主，見圖3。

2.4 藥物組合

將支持度個數(shù)設(shè)置為60（支持度≥19.48%），得到308 首處方高頻藥物組合11 組，其中高頻藥對有“半夏-陳皮”“半夏-茯苓”“半夏-甘草”等，見表2。

2.5 關(guān)聯(lián)規(guī)則

圖3 處方藥物歸經(jīng)情況

表2 處方藥物組合情況（支持度≥19.48%）

表3 處方藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則（置信度≥0.90）

設(shè)置置信度≥0.90，得到308 首處方中關(guān)聯(lián)規(guī)則25 條，網(wǎng)絡(luò)展示見表3、圖4。其中重要關(guān)聯(lián)規(guī)則有“陳皮→半夏”“半夏→陳皮”“茯苓→半夏”“半夏→茯苓”等。

2.6 新處方

設(shè)置相關(guān)度8、懲罰度4，演化得到308 首處方中3～4 味藥核心組合16 組，見表4。進(jìn)一步無監(jiān)督熵層次聚類提取新處方16 首，見表5。

3 討論

本研究采用中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.5）集成的關(guān)聯(lián)規(guī)則 分析［10］、改進(jìn)的互信息法［11］、復(fù)雜系統(tǒng)熵 聚類［12］、無監(jiān)督的熵層次聚類等數(shù)據(jù)挖掘方法，通過“數(shù)據(jù)錄入-＞數(shù)據(jù)管理-＞數(shù)據(jù)檢索-＞數(shù)據(jù)分析-＞結(jié)論輸出-＞可視化網(wǎng)絡(luò)展示”等功能［13］，挖掘趙樹華教授治療胃脘痛的常用處方及用藥配伍規(guī)律。

圖4 處方藥物網(wǎng)絡(luò)

表4 處方復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類核心組合

表5 處方熵層次聚類新處方

本研究結(jié)果顯示，趙樹華教授治療胃脘痛用藥以溫（1846 次）、寒（1027 次）、平（850 次）性及苦（2039 次）、辛（1862 次）、甘（1770 次）味為主。溫性藥具有溫里散寒、補(bǔ)火助陽、溫經(jīng)通絡(luò)等功效，主要適用于寒邪客于中焦或素體陽虛、中陽不振所導(dǎo)致的胃脘痛；而寒性藥具有清熱瀉火、滋陰清熱、瀉熱通便等功效，主要適用于陽明腑實等陽熱證。苦味“能泄、能燥”，具有清瀉火熱、泄降氣逆、通泄大便等作用。辛味“能散、能行”，具有發(fā)散、行氣、行血的作用。甘味“能補(bǔ)、能和、能緩”，具有補(bǔ)益、和中、調(diào)和藥性和緩急止痛的作用，用于正氣虛弱諸證［14］。本病病位在胃，但與脾、肺、肝等臟腑關(guān)系密切。脾與胃互為表里，脾胃調(diào)和，才能維持人體氣機(jī)正常升降出入運動，如《素問·陰陽應(yīng)象大論》云：“清陽出上竅，濁陰出下竅，清陽發(fā)腠理，濁陰走五臟，清陽實四肢，濁陰歸六腑。”又李中梓云：“脾為生痰之源，肺為貯痰之器?！逼⑹Ы∵\，津液不得正常輸布，停聚于肺中為痰，濕阻中焦，則影響胃的生理功能。肝屬木，脾屬土，木旺則克土，可出現(xiàn)胃脘疼痛的癥狀，故治療肝氣犯胃型胃脘痛時，可應(yīng)用抑木扶土之法。綜上，趙教授在治療胃脘痛時，同時兼顧脾、肺、肝等臟腑之病理變化。

本研究高頻藥物統(tǒng)計結(jié)果表明：308 首處方中出現(xiàn)頻次最高的幾味藥物及藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則中均體現(xiàn)出燥濕化痰、益氣健脾、理氣和中之功效，如陳皮、半夏、茯苓、甘草四藥為《濟(jì)陰綱目》中陳皮半夏湯之主要組成，功效為理氣化痰，主治痰阻中焦所致惡心嘔吐。白術(shù)、茯苓、甘草為《太平惠民和劑局方》中四君子湯［15］主要組成，加之陳皮、半夏又可劃裁為六君子湯，均為治療脾胃氣虛之經(jīng)典方劑。香附、木香二味，擅長理氣解郁行滯消脹，被歷代醫(yī)家用于氣滯氣郁之證，為抑木扶土諸方劑中的重要組成。以上諸藥功效主治，皆針對本病常見病機(jī)。從處方藥物網(wǎng)絡(luò)展示可以看出，趙教授常用處方皆以陳皮、半夏、炙甘草（甘草）、茯苓等藥為核心，更清晰地展示了其治療胃脘痛的核心思路。

復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類法分析所得的新處方也充分體現(xiàn)了趙樹華教授治療胃脘痛的辨證思路，如新方1“木香_延胡索_遠(yuǎn)志_黨參_砂仁_白術(shù)”，方中黨參甘溫補(bǔ)中，和脾胃，促健運、益氣生血，白術(shù)甘溫性緩，補(bǔ)脾力強(qiáng)，補(bǔ)多于散，善于補(bǔ)脾益氣，木香辛溫芳香，健胃消食，行氣消脹，延胡索辛散溫通，理氣活血。砂仁辛散溫通，醒脾和胃行氣止痛，既能增強(qiáng)黨參、白術(shù)補(bǔ)益之功，又可助木香、延胡索行瘀滯之氣，輔以遠(yuǎn)志芳香清冽，醒脾散郁化痰，為治療脾失健運，濕濁中阻，氣機(jī)不暢所導(dǎo)致的胃脘痛有良好的效果。再如新方2“飴糖_炙甘草_陳皮_黃芪_桂枝”，以飴糖為君，輔以黃芪、甘草溫補(bǔ)中焦，陳皮理氣化痰，桂枝理氣和營，與仲景之黃芪建中湯［16］有異曲同工之妙。新方6“大棗_甘草_桂枝_人參”中人參、大棗、甘草組合亦為歷代醫(yī)家補(bǔ)虛扶正的基本元素［17］，《素問·玉機(jī)真臟論》［18］曰：“胃者，五臟之本也?！壁w樹華教授在臨證中重用補(bǔ)益之品，足見其對經(jīng)典主旨的深刻理解。

名老中醫(yī)是中醫(yī)理論與臨床經(jīng)驗的重要載體，學(xué)習(xí)繼承名老中醫(yī)學(xué)術(shù)思想與臨床經(jīng)驗是造就新一代名中醫(yī)的重要途徑之一［19］。通過本次臨床數(shù)據(jù)挖掘不難看出，趙樹華教授治療胃脘痛以補(bǔ)益中焦、化濕和胃、調(diào)暢氣機(jī)為基本方法。當(dāng)今社會，人們生活節(jié)奏加快，壓力增大［20］，且物質(zhì)生活極大豐富導(dǎo)致暴飲暴食，均可導(dǎo)致脾胃功能受損，引起以中焦功能虛弱為主要病因胃脘痛，趙教授應(yīng)用以上諸法治療胃脘痛，符合中醫(yī)流行病學(xué)趨勢，其經(jīng)驗值得總結(jié)、研究。