廣東紫珠藥材標(biāo)準(zhǔn)研究

汪冶，鄭欽方，肖聰穎，李葵，劉譯

(1 侗醫(yī)藥研究湖南省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，懷化418000；2 湖南醫(yī)藥學(xué)院民族醫(yī)藥研究中心，懷化 418000；3懷化市林業(yè)科學(xué)研究所，懷化418000；4 懷化市食品藥品檢驗(yàn)所，懷化 418000)

廣東紫珠(CallicarpakwangtungensisChun.)為馬鞭草科紫珠屬植物，具有收斂止血，散瘀，清熱解毒的作用[1]. 廣東紫珠為民間臨床婦科及各科出血癥的常用藥物，是婦科藥“抗宮炎片”及“抗宮炎膠囊”等的主要原料藥.廣東紫珠主要分布在江西、湖南、貴州、廣西、廣東、福建、云南、湖北、浙江等地[2]. 廣東紫珠首次載入地方藥材標(biāo)準(zhǔn)《江西省中藥材標(biāo)準(zhǔn)》1996年版[3]，后載入《湖南省藥材標(biāo)準(zhǔn)》2009年版[4]，2010年首次載入《中國(guó)藥典》[5].目前廣東紫珠在江西萍鄉(xiāng)、湖南懷化有較多栽培. 《中國(guó)藥典》2015年版一部規(guī)定廣東紫珠入藥部位為馬鞭草科植物廣東紫珠的干燥莖枝和葉，夏、秋二季采收，切成10～20 cm的段，干燥[1]. 作者從事廣東紫珠研究已15年，發(fā)現(xiàn)目前廣東紫珠藥材加工提取與《中國(guó)藥典》質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)存在一些出入. 擬通過(guò)本研究進(jìn)一步規(guī)范廣東紫珠藥材的生產(chǎn)加工，促進(jìn)廣東紫珠藥材生產(chǎn)的標(biāo)準(zhǔn)化.

1 材料與方法

1.1 材料與儀器

廣東紫珠藥材均采自湖南、江西的廣東紫珠種植基地和兩地的野生品，共13批(表1). 經(jīng)湖南醫(yī)藥學(xué)院汪冶教授鑒定均為廣東紫珠CallicarpakwangtungensisChun.

連翹酯苷B(批號(hào)111812-201001)、金石蠶苷(批號(hào)111812-201001)對(duì)照品均購(gòu)自中國(guó)食品藥品檢定研究院. 乙腈為色譜純，水為重蒸餾水，甲醇、磷酸為分析純.

高效液相色譜儀(1260，美國(guó)安捷倫公司)，G1311B四元梯度泵(美國(guó)安捷倫公司)，G1314F紫外檢測(cè)器(美國(guó)安捷倫公司)，電子天平(AUY120，日本島津).

1.2 田野調(diào)查

到廣東紫珠主要栽培地江西省萍鄉(xiāng)市郊、蘆溪縣和湖南省中方、會(huì)同等縣調(diào)查，采集栽培和野生樣品；到相關(guān)制藥企業(yè)咨詢調(diào)查、收集廣東紫珠藥材收購(gòu)、加工方法、廣東紫珠浸膏與“抗宮炎”生產(chǎn)、銷(xiāo)售等信息；到廣東紫珠種植戶了解、收集廣東紫珠種植、施肥、除草、殺蟲(chóng)等田間管理和藥材采收季節(jié)、加工、銷(xiāo)售等信息以及種植戶的要求與建議.

1.3 藥材性狀觀察

按《中國(guó)藥典》2015年版四部附錄“藥材和飲片檢定通則”方法觀察廣東紫珠野生與栽培藥材的性狀[6].

1.4 浸出物測(cè)定

按《中國(guó)藥典》2015年版四部附錄“浸出物測(cè)定法”測(cè)定了廣東紫珠野生、栽培藥材的浸出物[3].

1.5 廣東紫珠干浸膏制備

按《中國(guó)藥典》2015年版一部“抗宮炎片”項(xiàng)下附件“廣東紫珠干浸膏”方法制備廣東紫珠藥材干浸膏.

1.6 連翹酯苷B 和金石蠶苷含量測(cè)定

按《中國(guó)藥典》2015年版一部“廣東紫珠”含量測(cè)定方法項(xiàng)下方法，分別測(cè)定廣東紫珠藥材與廣東紫珠干浸膏中連翹酯苷B 和金石蠶苷的含量或總含量[1].

2 結(jié)果與討論

2.1 調(diào)查結(jié)果

由于農(nóng)戶沒(méi)有大型倉(cāng)庫(kù)與加工場(chǎng)地，藥農(nóng)不進(jìn)行產(chǎn)地加工，采收打捆后直接賣(mài)給制藥企業(yè)；《中國(guó)藥典》規(guī)定廣東紫珠干浸膏生產(chǎn)方法為：“取廣東紫珠，潤(rùn)透，切成小段或片，加水煎煮2次”，制藥企業(yè)一般不按此標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)，直接將鮮廣東紫珠藥材用機(jī)器破碎加水煎煮.

2.2 不同生長(zhǎng)年限藥材的性狀差異

調(diào)查后發(fā)現(xiàn)，廣東紫珠野生型、多年栽培型和栽培1年型生藥材的主要區(qū)別：栽培生長(zhǎng)年限為1年的葉片多，莖的硬度小、易折斷，莖上沒(méi)有灰白色花斑；野生和栽培多年的葉片少，莖的硬度大、不易折斷，莖上的灰白色花斑可達(dá)中上部.莖的灰白色花斑是廣東紫珠生長(zhǎng)時(shí)間長(zhǎng)的標(biāo)志，可以作為生長(zhǎng)年限判定標(biāo)準(zhǔn).

2.3 浸出物與連翹酯苷B、金石蠶苷含量測(cè)定

結(jié)果表明，野生或多年生廣東紫珠由于生長(zhǎng)年限長(zhǎng)、木質(zhì)化程度高，使水提取物即干浸膏收得率少；但栽培品的生長(zhǎng)時(shí)間短、木質(zhì)化程度低，使干浸膏收得率高(表1). 如果以干浸膏收得率高出野生品很多的廣東紫珠栽培品干浸膏來(lái)生產(chǎn)抗宮炎制劑，則患者每天服用的廣東紫珠藥材含量就會(huì)大大減少.

生長(zhǎng)年限為1年的廣東紫珠連翹酯苷B含量顯著低于栽培年限長(zhǎng)及野生型品種的含量(表1). 《中國(guó)藥典》2015年版一部規(guī)定廣東紫珠干浸膏按干燥品計(jì)算，每1 g含連翹酯苷B(C34H44O19)不得少于12.0 mg，金石蠶苷(C35H46O19)不得少于6.0 mg. 據(jù)此可知連翹酯苷B和金石蠶苷在廣東紫珠藥材與干浸膏中的含量比為2∶1的關(guān)系. 實(shí)驗(yàn)表明，野生與農(nóng)田栽培生長(zhǎng)3年、山地栽培2年的廣東紫珠中連翹酯苷B和金石蠶苷在廣東紫珠藥材中的含量比近似2∶1的關(guān)系，也就是說(shuō)農(nóng)田栽培3年、山地栽培2年和野生廣東紫珠的藥材質(zhì)量相似.

表1 廣東紫珠藥材浸出物測(cè)定及藥材和干浸膏中連翹酯苷B 和金石蠶苷的測(cè)定結(jié)果Tab.1 Determination of the extract of Callicarpa kwangtungensis and the content of forsythoside B and poliumoside in Callicarpa kwangtungensis and its dry extract

3 建議

3.1 藥材采收、加工及藥材性狀

夏季正是植物生長(zhǎng)旺盛之時(shí)，當(dāng)年生長(zhǎng)的莖枝還未木質(zhì)化，葉片嫩 .這種藥材的干浸膏不但收得率高，且不利于產(chǎn)品品質(zhì)的穩(wěn)定性. 而《中國(guó)藥典》2015年版載“夏，秋二季采收”，建議修訂為“秋末采收”.

在藥材初加工方面，目前市面上沒(méi)有廣東紫珠藥材直接售賣(mài)和飲片供應(yīng),均為制藥企業(yè)收購(gòu). 在江西、湖南有關(guān)制藥企業(yè)調(diào)查得知，藥廠收購(gòu)藥材后，用機(jī)器破碎，按標(biāo)準(zhǔn)要求煎煮.《中國(guó)藥典》規(guī)定的“切成10～20 cm的段”沒(méi)有實(shí)際意義. 建議取消此項(xiàng)規(guī)定.

藥典記載，表面灰綠色或灰褐色，有的具灰白色花斑，有細(xì)縱皺紋及多數(shù)長(zhǎng)橢圓形稍突起的黃白色皮孔；嫩枝可見(jiàn)對(duì)生的類(lèi)三角形葉柄痕，腋芽明顯. 作者調(diào)查發(fā)現(xiàn)，野生藥材、山地栽培生長(zhǎng)2年和農(nóng)田栽培生長(zhǎng)3年的廣東紫珠在莖的下端至中上部都有灰白色花斑，而農(nóng)田栽培1年生的廣東紫珠莖沒(méi)有這種特有的灰白色花斑. 建議將這段內(nèi)容修訂為“表面灰綠色或灰褐色，中上部以下具灰白色花斑，有細(xì)縱皺紋及多數(shù)長(zhǎng)橢圓形稍突起的黃白色皮孔”，取消“嫩枝可見(jiàn)對(duì)生的類(lèi)三角形葉柄痕，腋芽明顯”. 從藥材性狀上確保1年生的廣東紫珠達(dá)不到標(biāo)準(zhǔn)要求.

3.2 浸出物

《中國(guó)藥典》2010年版之前藥品生產(chǎn)企業(yè)主要是使用廣東紫珠野生品，制定藥典標(biāo)準(zhǔn)所用的原藥材是野生品，中成藥抗宮炎片也是以廣東紫珠野生藥材為原料制定的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn). 按《中國(guó)藥典》的規(guī)定，患者每天服用的抗宮炎制劑的量相當(dāng)于廣東紫珠100 g或廣東紫珠干浸膏3 g；廣東紫珠藥材干浸膏出膏率為3.0%. 野生或多年生廣東紫珠由于生長(zhǎng)年限長(zhǎng)、木質(zhì)化程度高，使水提取物即干浸膏收得率少；但栽培品生長(zhǎng)時(shí)間短、木質(zhì)化程度低，使干浸膏收得率高. 如果以干浸膏收利率高出野生品很多的廣東紫珠栽培品干浸膏來(lái)生產(chǎn)抗宮炎制劑，則患者每天服用的廣東紫珠藥材量就會(huì)大大減少. 故此廣東紫珠藥材質(zhì)量以野生為佳. 因此栽培應(yīng)仿野生條件栽培，并且生長(zhǎng)時(shí)間要延長(zhǎng)至2年及以上，然后才能采收入藥.

廣東紫珠浸出物高，說(shuō)明生長(zhǎng)時(shí)間短、藥材質(zhì)地嫩；浸出物少，說(shuō)明藥材生長(zhǎng)年限長(zhǎng). 低限度浸出物檢驗(yàn)不能有效控制藥品質(zhì)量，沒(méi)有意義，所以建議廣東紫珠取消浸出物檢查項(xiàng). 或者浸出物檢查修訂為高限度控制. 根據(jù)表1中野生廣東紫珠浸出物數(shù)據(jù)，規(guī)定浸出物不能超過(guò)15.0%或更低，這樣就能使栽培1年的藥材達(dá)不到規(guī)定要求，能控制栽培生長(zhǎng)時(shí)間短的藥材不能入藥.

3.3 連翹酯苷B和金石蠶苷含量

實(shí)驗(yàn)表明農(nóng)田栽培3年、山地栽培2年和野生廣東紫珠的質(zhì)量相似. 生長(zhǎng)時(shí)間3年的廣東紫珠金石蠶苷的含量反而比生長(zhǎng)時(shí)間為1年的低. 因此還可以通過(guò)控制金石蠶苷的含量來(lái)檢測(cè)廣東紫珠藥材的生長(zhǎng)年限. 故建議將規(guī)定修訂為“本品按干燥品計(jì)算，含連翹酯苷B(C34H44019)和金石蠶苷(C35H46019)的總量不得少于1.00%，金石蠶苷含量不得大于總量的50%. ”