復(fù)方中藥外用制劑派特靈治療高危型HPV持續(xù)感染宮頸病變的臨床療效

姚心雨 鄭子雯 李 凌 喻金梅 江 維

宮頸癌是婦科常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其發(fā)生與宮頸HPV感染密切相關(guān)[1]。對(duì)于有強(qiáng)烈生育要求的感染HPV女性，尤其是CINⅠ～Ⅱ患者，藥物治療是理想的治療方式，目前尚無(wú)抗HPV感染的特效藥物。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究以江西省婦幼保健院2016年1月至2017年12月收治的80例高危型HPV陽(yáng)性持續(xù)感染患者為研究對(duì)象，并隨機(jī)分為2組，分組后行TCT及陰道鏡病理活檢明確CINⅠ、CINⅡ患者人數(shù)。實(shí)驗(yàn)組40例局部應(yīng)用中藥制劑派特靈，對(duì)照組40例不進(jìn)行藥物干預(yù)。病例排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠和哺乳期。②曾接受腫瘤手術(shù)、放療或化療等。③患有嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器疾病或已使用其他外用藥物。④不按規(guī)定用藥、復(fù)診或自動(dòng)終止治療。⑤對(duì)類似該藥物過(guò)敏者。⑥急性生殖道感染。上述患者均行TCT及HPV分型檢測(cè)。對(duì)具備陰道鏡適應(yīng)證患者進(jìn)行陰道鏡下宮頸活檢術(shù)，術(shù)后病理均由婦科腫瘤病理科醫(yī)師閱片。

1.2 方法

實(shí)驗(yàn)組用0.9%氯化鈉沖洗陰道，將帶有尾線棉條浸中藥制劑派特靈原液后用探針置入宮頸管內(nèi)2 cm，再將帶尾線的棉片浸中藥制劑派特靈原液后置于宮頸面上，留尾線和紗條于陰道口，3 h后取出，每天1次，每次100 ml，用3天停4天，重復(fù)5周。而后，原液換1∶50派特靈稀釋液，每日1次，每次60 ml，使用1個(gè)月經(jīng)周期。對(duì)照組僅觀察不進(jìn)行藥物干預(yù)。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 高危型HPV轉(zhuǎn)歸 ①逆轉(zhuǎn)：高危型HPV復(fù)查結(jié)果均為陰性。②顯效：高危型HPV感染結(jié)果由多組陽(yáng)性轉(zhuǎn)至一組或以上。③無(wú)效：復(fù)查結(jié)果仍均為陽(yáng)性。

1.3.2 宮頸病變轉(zhuǎn)歸 ①逆轉(zhuǎn)：TCT復(fù)查結(jié)果為良性改變、反應(yīng)性改變(炎癥或萎縮)、未見(jiàn)上皮內(nèi)病變細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞。行陰道鏡下宮頸活檢術(shù)，病理提示無(wú)CIN存在。②病變持續(xù)存在：TCT及病理結(jié)果同治療前。③病變進(jìn)展：TCT復(fù)查為不能明確意義的非典型鱗狀細(xì)胞、低級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變等，病理診斷為更高級(jí)別病變，根據(jù)病情及患者意愿決定后續(xù)治療方案。

1.3.3 不良反應(yīng) 監(jiān)測(cè)治療前后血尿常規(guī)，肝腎心肺等功能。嚴(yán)格記錄用藥期間不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 治療HPV高危型感染的療效

應(yīng)用中藥制劑派特靈治療3月后復(fù)查，實(shí)驗(yàn)組HPV轉(zhuǎn)陰30例，治療無(wú)效 10例，轉(zhuǎn)陰率為75.0%；對(duì)照組3例轉(zhuǎn)陰，轉(zhuǎn)陰率7.5%。2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=37.6，P<0.05)。

2.2 治療CINⅠ、CINⅡ療效

2組治療3月后CINⅠ、CINⅡ療效有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=25.1,P<0.05)。用藥6月后，派特靈組均無(wú)新治愈和進(jìn)展患者；對(duì)照組1例由CINⅠ進(jìn)展為CINⅡ，患者因有生育要求，改換其他藥物治療。見(jiàn)表1。

表1 2組治療3月、6月后CINⅠ、CINⅡ療效轉(zhuǎn)歸情況(例，%)

2.3 藥物不良反應(yīng)

實(shí)驗(yàn)組5例患者在使用藥物過(guò)程中出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中2例患者腹脹，3例患者陰道少許出血。上述癥狀均能自行消失。

3 討論

宮頸癌雖然有針對(duì)性疫苗(包括二價(jià)、四價(jià)及九價(jià)疫苗)，但疫苗存在一定局限性及藥物不良反應(yīng)，其安全性仍需長(zhǎng)期的進(jìn)一步研究[2]。對(duì)于HPV高危型感染，尤其是患有宮頸上皮內(nèi)瘤變CINⅠ、CINⅡ患者，如因出于生育考慮或其他原因拒絕手術(shù)治療，藥物治療將成為她們首先考慮的治療方式。但目前國(guó)內(nèi)外無(wú)特效藥物治療HPV感染。

中藥制劑派特靈是我國(guó)自行研發(fā)的專門(mén)用于治療HPV感染的中成藥物，其主要成分為白花蛇舌草、大青葉、鴉膽子、苦參、金銀花、蛇床子等中藥。中醫(yī)辨證的觀點(diǎn)認(rèn)為：HPV感染多屬于本虛標(biāo)實(shí)癥，治療的關(guān)鍵不僅要祛濕熱淤毒，還要扶助正氣。在中醫(yī)藥理學(xué)上，金銀花、白花蛇舌草可祛濕熱，鴉膽子、大青葉可祛瘀毒，黃芪、薏苡仁益氣扶正[3]。從西醫(yī)學(xué)上探究，派特靈的作用原理為：通過(guò)細(xì)胞毒性作用抑制腫瘤細(xì)胞增殖，并通過(guò)個(gè)別藥物的剝脫作用，增強(qiáng)對(duì)瘤體細(xì)胞的破壞，在破壞細(xì)胞的同時(shí)對(duì)細(xì)胞內(nèi)生存的HPV起到殺滅作用。國(guó)內(nèi)廖秦平教授研究中藥制劑派特靈對(duì)宮頸高危型HPV感染轉(zhuǎn)陰率為78.6%，應(yīng)用宮頸上皮內(nèi)瘤變(CINⅠ、CINⅡ)轉(zhuǎn)陰率為86.3%[4]。本實(shí)驗(yàn)中中藥制劑派特靈療效也較為明顯。綜上所述，中藥制劑派特靈治療高危型HPV感染有效，甚至對(duì)于CINⅠ、CINⅡ患者也有一定效果，雖然有不良反應(yīng)，但均無(wú)須特殊處理，可臨床推廣。