不同劑量的米爾貝肟片治療蠕形螨病犬的臨床療效研究

(浙江大學動物科學學院，浙江 杭州 310058)

犬蠕形螨是屬于蠕形螨科、蠕形螨屬的一種寄生蟲，通常寄生在犬的皮膚毛囊中或皮脂腺中，嚴重感染的犬，也可寄生于淋巴結(jié)、耳朵和足趾部位[1]。不同年齡階段的犬均有可能出現(xiàn)犬蠕形螨病，其中以3～10個月齡的犬更多[2]。蠕形螨病是犬的一種嚴重皮膚性寄生蟲病，犬發(fā)病后可以造成不同程度損害，嚴重者甚至可引起死亡，因此應引起足夠重視[3]。國內(nèi)米爾貝肟片的應用多集中在犬蛔蟲卵的治療方面，可使感染性犬蛔蟲卵失去感染性[4]。而米爾貝肟片應用于犬蠕形蟲病的研究報道較少，且米爾貝肟片治療犬蠕形蟲病的不良反應未見報道。因此本研究旨在考察不同劑量的米爾貝肟片治療感染犬蠕形蟲病的田園犬中的臨床效果，同時觀察了米爾貝肟片對其的血常規(guī)、肝腎功能的影響，為國內(nèi)臨床應用米爾貝肟片在犬蠕形蟲病的治療提供依據(jù)。

1 材料與方法

1.1試驗動物 選取2013年1月至2017年12月期間收治的93例犬蠕形螨感染的田園犬作為研究對象，其中雄性50例，雌性43例，其中幼犬(18個月以下)61例，成年犬(18個月以上)32例，體重 4～16 kg之間，平均體重(12.7±2.1)kg?；疾∪南赂共亢退闹嘤屑t色的丘狀斑點或紅點，同時伴有脫毛和脫屑癥狀；均應用刮片法診斷蠕形螨是否陽性，用手術(shù)刀片的鈍端將患病犬的病灶區(qū)域的皮屑刮去一定數(shù)量，經(jīng)在普通光學顯微鏡下觀察，發(fā)現(xiàn)蠕形螨視為陽性。

1.2處理方法 米爾貝肟片規(guī)格為2.5 mg/片。將患病犬分為高、中、低劑量組三組，每組31例。低劑量組為0.5 mg/ kg(常規(guī)推薦劑量)，中劑量組為1 mg/ kg，高劑量組為2 mg/ kg。若患病犬伴發(fā)皮膚細菌感染，給予頭孢氨芐，用法一天兩次，劑量20 mg/kg，療程四周。同時每周給予維克抗菌香波進行藥浴。瘙癢癥狀頻繁的患病犬，給予劑量為0.4 mg/kg的馬來酸氯苯那敏片，分為一天兩次服用，療程為2周。

1.3評價標準

1.3.1血常規(guī)、肝腎功能指標的測定 取全血(肝素鈉抗凝)做血常規(guī)分析, 測白細胞(WBC)、中性細胞數(shù)(NEUT)和血小板(PLT)。測定肝功能指標：谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)。測定腎功能指標：尿素氮(BUN)、肌酐(CREA)。

1.3.2臨床治療效果的判定標準

痊愈：脫毛、掉屑等癥狀完全消失，皮膚顏色恢復正常，膿性皮炎和瘙癢癥狀消失，連續(xù)兩周經(jīng)實驗室鏡檢后蠕形螨為陰性。

顯效：脫毛、掉屑等癥狀大部分消失，皮膚顏色大部分恢復正常，膿性皮炎和瘙癢癥狀大部分消失，癥狀消失面積≥60%，經(jīng)實驗室鏡檢后蠕形螨為陽性。

好轉(zhuǎn)：脫毛、掉屑等癥狀少部分消失，皮膚顏色少部分恢復正常，膿性皮炎和瘙癢癥狀少部分消失，癥狀消失面積20%～60%之間，經(jīng)實驗室鏡檢后蠕形螨為陽性。

無效：脫毛、掉屑等癥狀局部消失，皮膚顏色局部恢復正常，膿性皮炎和瘙癢癥狀局部消失，癥狀消失面積<20%，經(jīng)實驗室鏡檢后蠕形螨為陽性。

分別在經(jīng)藥物治療3周和8周后，評估三劑量組的治療效果。其中痊愈、顯效和好轉(zhuǎn)合計為有效，總有效率=痊愈+顯效+好轉(zhuǎn)/總例數(shù)。

在經(jīng)藥物治療8周后，取患病犬的病灶區(qū)域的皮屑在顯微鏡下觀察活螨蟲的數(shù)量，計算染蟲指數(shù)，作為體表感染嚴重程度的指標。

2 結(jié) 果

2.1臨床觀察 全身性感染60例，占64.5%。局部性感染33例，占35.5%。伴發(fā)細菌感染病例79例，占85.0%，伴發(fā)或者繼發(fā)其他類型皮膚疾病14例，占15.0%，繼發(fā)皮脂溢出59例，占63.4%。

治療后病犬下腹部和四肢的紅色丘狀斑點或紅點已逐漸消退，脫毛和脫屑癥狀均改善?；疾∪念~頭、眼睛周圍、耳朵等病變部位均改善。

圖1 治療前患病犬的皮膚外觀

圖2 治療后患病犬的皮膚外觀

2.2顯微鏡下蠕形螨形態(tài) 于顯微鏡下觀察蠕形螨蟲的數(shù)量和形態(tài)，顯微鏡下蠕形螨蟲呈小型蟲體和蟲卵，蟲體修長，顏色呈半透明狀，若蟲有4對粗短的足。

圖3 顯微鏡下蠕形螨形態(tài)

2.3臨床治療效果 治療3周和8周后，三組之間的總有效率差異顯著(P<0.05)。治療3周后高劑量組和中劑量組的總有效率顯著高于低劑量組。在治療8周后，中劑量組和高劑量組的總有效率達到100%。

表1 治療3周和8周后臨床治療效果(n/%)

2.4治療后患病犬及其體表染蟲情況 經(jīng)應用米爾貝肟片治療8周后，三組之間的染蟲率差異顯著(P<0.05)，進行兩兩之間比較，高劑量組的染蟲率顯著低于中劑量組和低劑量組。

表2 治療后患病犬體表染蟲情況

2.5米爾貝肟片對患病犬血常規(guī)的影響 低劑量組治療1周后的白細胞水平與治療前相比無顯著差異(P>0.05)，治療3周后、治療6周后和治療8周后低劑量組的患病犬的白細胞水平低于治療前(P<0.05)。中劑量組、高劑量組的患病犬治療1周后、治療3周后、治療6周后和治療8周后的白細胞水平與治療前的白細胞水平相比顯著下降(P<0.05)。治療1周后、治療3周后、治療6周后和治療8周后各時間點的三組患病犬的中性細胞數(shù)、血小板水平無顯著差異(P>0.05)。

表3 米爾貝肟片對患病犬血常規(guī)的影響(單位109/L)

2.6米爾貝肟片對患病犬肝臟轉(zhuǎn)氨酶的影響 患病犬治療前的肝臟AST和ALT與治療1周后、治療3周后、治療6周后和治療8周后三組內(nèi)自身比較無顯著差異(P>0.05)。三組間進行比較，各時間點的三組患病犬的AST和ALT水平也無顯著差異(P>0.05)。

表4 米爾貝肟片對患病犬肝臟轉(zhuǎn)氨酶的影響(單位U/L)

2.7米爾貝肟片對患病犬腎功能的影響 患病犬治療前的腎臟BUN和CREA與治療1周后、治療3周后、治療6周后和治療8周后三組內(nèi)自身比較無顯著差異(P>0.05)。三組間進行比較，各時間點的三組患病犬的BUN和CREA水平也無顯著差異(P>0.05)。

表5 米爾貝肟片對患病犬腎功能的影響(單位：BUN，mmol/L、CREA，μmol/L)

3 討 論

犬蠕形螨病是獸醫(yī)臨床上常見的皮膚病之一[5]。局部蠕形螨病最常見于不足一歲的幼犬。典型的病變表現(xiàn)在頭部和/或前腿上的紅斑和脫發(fā)斑塊，可能存在瘙癢和細鱗屑，大多數(shù)病犬能自然緩解[6]。犬蠕形螨是狗的一種專性寄生蟲，考慮犬蠕形螨病的發(fā)病機制時，區(qū)分幼年發(fā)病和成年發(fā)病的全身性疾病是很重要的。某些品種的犬常在幼年發(fā)病犬中發(fā)病。文獻中提到的其他誘因包括短發(fā)、營養(yǎng)不良、應激、發(fā)情、內(nèi)寄生蟲和衰弱性疾病等[7]，也是犬蠕形螨病的發(fā)病誘因。在幼齡動物中，抗寄生蟲藥物、營養(yǎng)不良和衰弱可能導致免疫抑制狀態(tài)，有利于螨的增殖和皮膚病的發(fā)展[8]。在成年動物中，化療、腫瘤、甲狀腺功能減退或腎上腺皮質(zhì)激素亢進可能會對免疫系統(tǒng)產(chǎn)生足夠的抑制作用，從而引發(fā)螨類的增殖[9]。

本研究分別觀察對比了不同劑量的米爾貝肟片治療蠕形螨感染的患病犬的效果，并評估給藥3周后和給藥8周后各組的臨床效果。結(jié)果可以看出用藥3周后，高劑量組的總有效率高于低劑量組，中劑量組。在用藥8周后，中劑量組和高劑量組的總有效率達到100%。結(jié)果提示米爾貝肟片的三個劑量均對患病犬有顯著療效，高劑量的米爾貝肟片起效更快，有效率更高，更能迅速的控制蠕形螨病的癥狀?；疾∪渌呐R床癥狀如體溫、飲食、心率、呼吸頻次、二便、精神狀態(tài)等均正常。在臨床療效的評價上，本研究又采用了染蟲指數(shù)和染蟲率作為評估指標，染蟲指數(shù)是蠕形螨蟲個數(shù)/患病犬數(shù)量。結(jié)果提示，治療8周后，染蟲指數(shù)和染蟲率均降低，組間進行比較，高劑量組的染蟲指數(shù)和染蟲率低于中劑量組和低劑量組。黃薇等[10]研究者對自然感染的蠕形螨患犬進行分組研究，給藥臨床推薦劑量的 1、3、5 倍的米爾貝肟片，并以伊維菌素作為對照，試驗結(jié)束時，觀察米爾貝肟對犬蠕形螨的治愈情況，結(jié)果顯示，高劑量的米爾貝肟片組癥狀改善明顯優(yōu)于低劑量的米爾貝肟片組。本文研究結(jié)果與其研究結(jié)果相似。

通過觀察米爾貝肟片對患病犬血常規(guī)的影響，結(jié)果顯示各組患病犬在治療后白細胞水平下降的原因在于治療前多數(shù)患病犬合并有細菌感染，因此治療前白細胞水平升高，中劑量組、高劑量組的患病犬經(jīng)應用米爾貝肟片治療1周后，白細胞水平下降。低劑量組的患病犬經(jīng)應用米爾貝肟片治療3周后，白細胞水平下降。給藥8周后的淋巴細胞數(shù)和血小板指標均無顯著變化，提示低劑量、中劑量和高劑量的米爾貝肟片對血常規(guī)指標無影響，即不同劑量的米爾貝肟片不會影響機體的免疫和防御功能、凝血功能等。此外，不同劑量的米爾貝肟片對患病犬的肝臟合成功能和肝細胞狀態(tài)無不良影響，未發(fā)生藥物性肝損傷，對患病犬腎功能無不良影響。

綜上所述，本研究評估不同劑量的米爾貝肟片治療患病犬的效果，同時關(guān)注藥物在血常規(guī)、肝功能和腎功能各方面的不良反應，結(jié)果提示高劑量組患病犬的治療效果高于中劑量組和低劑量組，高劑量組患病犬的的染蟲指數(shù)和染蟲率低于中劑量組和低劑量組，不同劑量的米爾貝肟片對患病犬的血常規(guī)、肝功能和腎功能無影響，無顯著不良反應。本研究為患病犬的治療提供進一步的臨床依據(jù)，從而提高蠕形螨病犬的疾病治愈率，縮短治療療程。