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      幽門螺桿菌感染與呼吸系統(tǒng)疾病研究進展

      2019-12-22 12:44:10鞏紅飛
      衛(wèi)生職業(yè)教育 2019年5期
      關(guān)鍵詞:螺桿菌哮喘肺癌

      鞏紅飛,曾 艷

      (慶陽市中醫(yī)醫(yī)院,甘肅 慶陽 745000)

      幽門螺桿菌(HP)是一種革蘭陰性致病菌,于1983年被Warren和Marshal發(fā)現(xiàn)存在于人的消化道,據(jù)估計,目前世界上50%的人有HP感染,而發(fā)展中國家的感染率更高[1]。研究表明,HP能定殖于胃黏膜,使胃和十二指腸潰瘍、胃癌、胃Malt淋巴瘤風險增高。近年來,HP感染與胃腸道外疾?。ㄈ辫F性貧血、心血管疾病、糖尿病、皮膚病以及神經(jīng)系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)疾?。┑南嚓P(guān)性也引起了研究人員的關(guān)注[2]?,F(xiàn)就幽門螺桿菌感染與呼吸道疾病關(guān)系的研究現(xiàn)狀做一綜述。

      1 HP感染與慢性阻塞性肺疾?。–OPD)

      Eisa等[3]對65名COPD患者和20名健康對照者進行HP血清學IgG、CagA IgG測定,發(fā)現(xiàn)兩組血清HP IgG、CagA IgG水平有顯著性差異(63%vs 30%,55%vs 30%),COPD患者HP感染率較高。Lee等[4]對603名參與者(201名COPD患者和402名健康對照者)進行分析,發(fā)現(xiàn)血清HP IgG在COPD患者和對照組中的檢出率(45.8%vs 52.2%,P=0.134)及含量(114.8 U/ml vs 109.6 U/ml,P=0.549)無顯著性差異,HP感染與COPD患者用力肺活量下降程度無相關(guān)性([28.9±8.7)ml/year vs(27.4±8.5)ml/year,P=0.900]。

      MAS[5]在一項前瞻性隊列研究中對4 765名輕中度COPD患者血清HP IgG進行測定,分析了HP感染與COPD患者FEV1的相關(guān)性,統(tǒng)計FEV1下降率,發(fā)現(xiàn)有18%的血清樣本HP IgG呈陽性,與陰性患者相比,陽性患者FEV1值較低,表明HP感染與COPD嚴重程度相關(guān)。一項列隊研究分析了我國5 941名HP感染者,對照組為未感染HP的健康人,對兩組患者進行隨訪,比較兩組COPD患病風險比(HR),與健康人相比,HP感染者COPD總體HR為1.84(95%CI=1.57~2.17),HP感染者COPD風險顯著高于健康人[6]。Wang等[7]對HP感染與COPD、慢性支氣管炎(CB)的相關(guān)性進行了Meta薈萃分析,研究涉及1 390例COPD患者和13 000例對照者,HP感染與COPD患病風險增加相關(guān)(OR=2.07,95%CI=1.81~2.36,P=0.05),CagA 陽性菌株與COPD患病風險(OR=3.46,95%CI=2.29~5.25,P=0.20)有顯著相關(guān)性。

      HP感染與COPD之間的關(guān)系還不清楚,可能為HP感染后釋放的毒力因子CagA能夠誘導機體發(fā)生炎癥反應(yīng),在COPD發(fā)病過程中起協(xié)同作用;也可能是HP感染后釋放的細胞毒素反流入呼吸道,引發(fā)持續(xù)的慢性氣道炎癥[8]。目前,相關(guān)研究多是以血清學對照試驗為基礎(chǔ),在肺組織標本或肺泡灌洗液中檢測HP的研究還很少。Samareh等[9]對60例COPD患者進行支氣管鏡檢查以獲得支氣管肺泡灌洗樣品(BAL)和活組織樣品,進行尿素酶試驗與實時PCR檢測。此外,檢測患者血清中的HP IgG,PCR檢測COPD患者幽門螺桿菌感染率為10%,血清學檢測為88%,尿素酶檢測為0%。根據(jù)PCR檢測結(jié)果及GOLD指南判斷疾病嚴重程度,PCR陽性患者中,1例(16.6%)重度阻塞,3例(50.0%)嚴重阻塞,2例(33.4%)中度阻塞。雖然HP感染與疾病嚴重程度、預后無相關(guān)性(基于PCR),但這些研究結(jié)果可以證明HP感染定植的直接損傷和慢性炎癥假說,進而說明HP感染與宿主遺傳易感性和環(huán)境危險因素有關(guān),可能導致患者病情進展及惡化。

      2 HP感染與哮喘

      Karimi等[10]研究了196名6~12歲的兒童(98名哮喘患兒和98名健康兒童),對研究對象進行尿素呼氣試驗,結(jié)果顯示哮喘與HP感染沒有相關(guān)性(P=0.380)。

      部分研究表明HP感染與哮喘發(fā)生率呈負相關(guān)。楊敏等[11]分析了226例HP感染患兒與291例健康兒童的哮喘發(fā)病率和病情進展情況發(fā)現(xiàn),HP感染患兒哮喘發(fā)病率較健康兒童低(6.33%vs 12.66%,P<0.05);HP陽性哮喘兒童較 HP陰性哮喘兒童擁有更長的緩解期(P<0.05),HP感染與兒童哮喘的發(fā)病和復發(fā)呈負相關(guān)。Lim等[12]調(diào)查了高海拔地區(qū)40歲以下人群哮喘發(fā)病率與HP感染的相關(guān)性,15 032例調(diào)查對象中,HP感染9 492例(63.1%),其中哮喘患者359例(2.4%),有其他過敏性疾病史3 277例(21.8%),測定血清中HP IgG含量后發(fā)現(xiàn),HP感染與年齡呈正相關(guān)(OR=1.050,95%CI=1.047~1.053,P<0.001),哮喘與年齡也呈正相關(guān)(OR=1.022,95%CI=1.013~1.032,P<0.001),HP 感染、年齡與哮喘具有相關(guān)性(OR=1.041,95%CI=1.021~1.062,P<0.001),40 歲以下人群 HP 感染率與哮喘發(fā)病率呈負相關(guān)(OR=0.503,95%CI=0.280~0.904,P<0.05)。

      HP感染與哮喘呈負相關(guān)的機理尚不確定,有研究表明,支氣管哮喘的產(chǎn)生是因誘導T細胞產(chǎn)生Th2細胞因子(IL-4,IL-5),從而抑制Th1型免疫應(yīng)答所致。HP感染會誘導Th1產(chǎn)生IL-23,誘導中性粒細胞活性蛋白和抗原特異性T細胞,使細胞因子環(huán)境由Th2反應(yīng)簇向Th1反應(yīng)簇轉(zhuǎn)變,同時也能抑制Th2反應(yīng),最終降低哮喘風險[13-14]。

      3 HP感染與肺癌

      曾剛[15]隨機選取40例肺癌患者(肺癌組)與40例健康體檢者(對照組),測定血清HP IgG及CagA IgG含量。肺癌組HP IgG陽性率(92.5%)高于對照組(42.5%),CagA IgG陽性率(90.0%)高于對照組(17.5%),兩組間比較差異有顯著性(P<0.05)。Gocyk 等[16]研究顯示,肺癌患者血清 HP IgG、CagA IgG陽性率顯著高于對照組,血清和支氣管肺泡灌洗液中胃泌素濃度顯著升高,推測HP感染可能誘導胃泌素合成,而后者則可能誘導支氣管上皮細胞增殖、萎縮以及環(huán)氧合酶增加,進而使致癌性升高。

      Mounika[17]運用Meta分析HP感染與肺癌的相關(guān)性,共納入7項研究(6項病例對照研究和1項隊列研究),結(jié)果發(fā)現(xiàn),幽門螺桿菌感染與肺癌顯著相關(guān)(OR=2.29,95%CI=1.34~3.91,P=0.01)。Koshiol等[18]在大型病例對照研究中發(fā)現(xiàn),HP感染與肺腺癌(OR=1.10,95%CI=0.75~1.60)和肺鱗癌(OR=1.10,95%CI=0.77~1.70)無關(guān),同時發(fā)現(xiàn)HP CagA IgG陽性菌株感染與肺癌無關(guān)。Samareh等[19]對52例成人肺癌患者(女性占11.5%,男性占88.5%)進行支氣管鏡檢查,提取BAL樣品和活組織,對活組織標本進行尿素酶試驗,對BAL樣本進行PCR檢測,對血清樣品進行HP IgG檢測,肺癌患者HP感染率經(jīng)PCR檢測為11.5%,血清學檢測為92.3%,尿素酶檢測為3.8%,證明肺癌與幽門螺桿菌感染存在相關(guān)性?;谏鲜鲅芯?,HP感染與肺癌的相關(guān)性仍不能確定,今后的研究應(yīng)著重尋找肺癌病理組織標本中HP感染的相關(guān)證據(jù)。

      4 其他

      Bennett等[20]評估了血清HP IgG和CagA IgG抗體與特發(fā)性肺纖維化(IPF)的相關(guān)性,結(jié)果顯示,HP IgG和CagA IgG抗體在IPF患者和對照組間差異無顯著性,但HP陽性的IPF患者死亡率和肺功能下降率較高。胡蓉等[21]對50例HP陽性的阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(OSAS)患者進行抗HP治療,對比治療前后各項生理指標及評分,治療后患者癥狀明顯改善,ESS評分及血清水平有顯著性差異(P<0.01),提示抗HP感染可明顯改善OSAS患者相關(guān)癥狀及指標。

      目前的研究表明,HP感染與COPD、哮喘和肺癌等呼吸道疾病有關(guān),但所有的數(shù)據(jù)都是基于血清學控制試驗,對病理組織的檢測較少,HP感染與呼吸道疾病的相關(guān)性受多種因素影響。因此,有必要在肺泡灌洗或肺癌組織中尋找更多HP感染的直接證據(jù),證明HP感染與呼吸道疾病的相關(guān)性。

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