丹參川芎嗪注射液聯(lián)合曲克蘆丁腦蛋白水解物治療椎基底動脈系統(tǒng)供血不足

王德仙，都基剛，任美英*，王希超，蔣升華，高 穎

（1.中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第964醫(yī)院急診科，長春 130062；2.中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第964醫(yī)院精神科，長春 130062；3.吉林省軍區(qū)長春第二離職干部休養(yǎng)所，長春 130062；4.長春中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，長春 130117）

椎基底動脈供血不足指的是動脈硬化或椎基底動脈受壓迫等原因，導(dǎo)致椎基底動脈系統(tǒng)發(fā)生血液循環(huán)障礙所引起的腦供血不足[1]，癥狀主要包括陣發(fā)性眩暈或非特異性頭暈，可伴有眼球震顫、耳鳴、暈厥、視力模糊、惡心或嘔吐等，如及時予以診治則預(yù)后較好[2]，但易反復(fù)發(fā)作，不易徹底痊愈，嚴(yán)重影響患者日常的生活與工作，若治療不及時甚至疾病可進(jìn)一步進(jìn)展引起腦干、小腦、枕葉等的腦梗死，嚴(yán)重威脅患者的生命健康[1,3]。本文對我院急診科2017年9月－2018年9月治療的186例椎基底動脈系統(tǒng)供血不足患者進(jìn)行對比研究，療效顯著。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年9月－2018年9月我院急診科治療的186例椎基底動脈系統(tǒng)供血不足患者，按入院順序隨機(jī)分為2組。對照組93例，男33例，女60例，年齡32～79歲，平均（57.3±11.3）歲；發(fā)病時間（6.06±4.97） h；合并高血壓38例、冠心病21例、糖尿病14例、高血脂40例、頸椎病40例。觀察組93例，男33例，女60例，年齡31～81歲，平均（57.4±11.4）歲；發(fā)病時間（6.74±4.66） h；合并高血壓42例、冠心病17例、糖尿病11例、高血脂45例、頸椎病44例。2組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合椎基底動脈系統(tǒng)供血不足的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②全部病例均在詳細(xì)詢問病史的基礎(chǔ)上，患者有主觀的頭暈或眩暈癥狀，可伴隨癥狀有頭痛、眼球震顫、耳鳴、暈厥、視力模糊、惡心或嘔吐等,無神經(jīng)缺損定位體征，發(fā)病時間不超過24 h；③頭顱CT或MRI檢查均未見明顯異常，且顱內(nèi)血管彩色多譜勒超聲提示椎基底動脈供血不足。2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①心電圖及心臟超聲提示的心律失常、心絞痛、心肌梗死、心功能不全、心衰者；②無血液?。ㄈ缰囟蓉氀┘俺鲅獌A向者；③哺乳期或妊娠期婦女；④嚴(yán)重的肝、腎功能不全者；⑤甲亢及其他影響腦供血不足的疾??；⑥對本次研究藥物過敏者。

1.3 方法 對照組給予丹參川芎嗪注射液（吉林四長制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H22026448，規(guī)格：5 mL）10 mL加入生理鹽水（或5%葡萄糖注射液）250 mL靜脈滴注，1次/d。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合曲克蘆丁腦蛋白水解物（吉林四環(huán)制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H22026572，規(guī)格：2 mL：80 mg）400 mg加入生理鹽水（或5%葡萄糖注射液）250 mL靜脈滴注，1次/d。2組均連續(xù)治療1周。對于高血壓、冠心病、糖尿病、高脂血癥等均予以相應(yīng)處理。2組常規(guī)給予阿司匹林腸溶片（商品名：拜阿司匹靈） 100 mg，口服1片/d，睡前服用。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 1）基本治愈：治療3 d內(nèi)癥狀得到完全控制；2）有效：發(fā)作在3～7 d內(nèi)控制；3）無效：治療后7 d未完全控制或發(fā)展為腦梗死?？傆行?治愈率+有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SSPS 18.0處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后椎基底動脈血流速度比較 見表1。

2.2 2組臨床療效比較 見表2。

表1 2組治療前后椎基底動脈血流速度比較（， n = 93） m/s

表1 2組治療前后椎基底動脈血流速度比較（， n = 93） m/s

注：與對照組比較，# P＜0.05；與治療前比較，△P＜0.05

組 別 左側(cè)椎動脈 右側(cè)椎動脈 基底動脈治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 25.81±5.98 36.5±5.28△ 25.31±9.94 36.65±8.21△ 35.65±9.16 47.56±12.58△觀察組 25.02±6.61 36.52±8.68#△ 25.5±7.65 36.18±10.26#△ 32.46±9.88 44.7±11.96#△

表2 2組臨床療效結(jié)果比較（n = 93） 例

3 討論

椎基底動脈系統(tǒng)供血不足為臨床常見病之一，具有極大的危害性，隨著飲食結(jié)構(gòu)的變化和生活壓力增大，頸椎病及“三高”人群的日益增多，年青化的趨勢也越來越明顯，若不能及時治療，可導(dǎo)致病情的進(jìn)一步發(fā)展，引起偏癱甚至死亡[4]。椎基底動脈系統(tǒng)供血不足其形成的主要機(jī)制：1）頸椎間盤退行性變化、頸椎間盤膨出或頸椎骨質(zhì)增生以及頭部的旋轉(zhuǎn)、頸部肌肉僵硬導(dǎo)致椎基底動脈受壓；2）椎基底動脈及其分支有程度不同的粥樣動脈硬化、斑塊、狹窄，影響了整個后循環(huán)的血液循環(huán)而導(dǎo)致椎基底動脈系統(tǒng)供血不足；3）患者血黏度增高、流速減慢，形成的微血栓或高凝的狀態(tài)，影響腦組織的血流速度，導(dǎo)致腦組織缺血缺氧[3,5,6]。針對椎基底動脈系統(tǒng)供血不足，臨床目前治療主要方法：1）抗血栓、改善微循環(huán)、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，增加腦組織的血液流速，恢復(fù)腦組織的血供，促進(jìn)大腦細(xì)胞代謝及腦神經(jīng)功能[7]；2）積極治療引起椎基底動脈系統(tǒng)供血不足的基礎(chǔ)疾?。喝绺哐獕?、高血脂、高血糖、頸椎病等；3）注意勞逸結(jié)合，保證充足的睡眠，避免長期伏案工作或熬夜，控制體重，經(jīng)常參加體育運(yùn)動。

丹參川芎嗪注射液是中藥提取液，主要成分是丹參素和鹽酸川芎嗪，可降低血液黏度，改善微循環(huán)，增強(qiáng)血液流通，并可抑制血栓形成，臨床上主要用于治療閉塞性腦血管疾病如缺血性腦卒中、腦血栓形成、腦供血不足、腦栓塞等疾病[8]；同時因?yàn)橛袛U(kuò)張冠狀動脈、增強(qiáng)心臟的血流速度，改善心臟的血流供應(yīng)，也可用于治療心肌缺血和心肌梗死[9]。相關(guān)研究表明[3]，丹參素能通過擴(kuò)張組織動脈、增加毛細(xì)血管網(wǎng)的開放、增加組織的血流量，并能降低血小板黏附及聚集功能、降低血液黏稠度、有效溶解纖維蛋白，抑制血栓形成；此外，丹參素還有一定的抗炎、抗氧化的作用，能清除機(jī)體自由基[10]。川芎嗪能抑制鈣離子的內(nèi)流，具有擴(kuò)張血管、改善機(jī)體內(nèi)的血液流通，并能降低血液黏度、改善毛細(xì)血管的通透性[3]。

曲克蘆丁腦蛋白水解物是由曲克蘆丁、活性多肽、多種氨基酸組成的復(fù)方制劑，是一種雙效雙靶位藥物，不僅能對抗5-羥色胺、緩激肽引起的血管損傷，而且能夠保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞免受缺血及毒素的損害[11]，臨床用于治療急慢性腦血管疾病及腦血管疾病、顱腦外傷所引起的后遺癥，也可用于治療血栓性靜脈炎、閉塞性周圍血管疾病、毛細(xì)血管出血及血管通透性升高所引起的水腫。曲克蘆丁可與血小板細(xì)胞膜上的腺苷載體蛋白可逆結(jié)合，增加血小板內(nèi)環(huán)磷酸腺苷（cAMP）含量，降低血小板黏附及聚集功能、降低血液黏稠度，還具有對抗5-羥色胺、緩激肽引起的血管損傷，降低毛細(xì)血管通透性并增加毛細(xì)血管抵抗力，具有抑制血栓形成及防止血管通透性升高引起的水腫。本藥所含的活性多肽、氨基酸及核酸的代謝產(chǎn)物核苷酸作用機(jī)制：1）可以透過血—腦脊液屏障，促進(jìn)核酸代謝及腦內(nèi)蛋白的合成，改善腦細(xì)胞的物質(zhì)代謝；2）改善腦內(nèi)能量代謝、影響呼吸鏈，增加腦組織對葡萄糖的利用，對缺血缺氧的腦組織有一定的保護(hù)作用；3）提供神經(jīng)遞質(zhì)、肽類激素及輔酶前體，激活、改善腦內(nèi)酶及神經(jīng)遞質(zhì)的活性，保護(hù)腦細(xì)胞、腦組織免受神經(jīng)毒素及缺血的損害。此外，最新研究表明[12,13]：曲克蘆丁腦蛋白水解物還可清除機(jī)體自由基，抑制氧化應(yīng)激反應(yīng),不僅在慢性疾病和糖尿病的模型中具有抗炎和抗凋亡的作用，而且能在急性疾?。ㄈ缒X缺血/再灌注）中也具有良好的抗炎和抗凋亡作用，能顯著改善腦缺血/再灌注后的組織、細(xì)胞的損傷。

本研究分析，2組療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明丹參川芎嗪注射液聯(lián)合曲克蘆丁腦蛋白水解物能明顯改善椎基底動脈血流速度，具有療效好、見效快、安全性好特點(diǎn)，值得臨床推廣。