中西醫(yī)結(jié)合治療腎虛肝郁型排卵障礙性不孕癥的臨床觀察

李宇青 張秋仔

[摘要] 目的 觀察中西醫(yī)結(jié)合治療腎虛肝郁型排卵障礙性不孕癥的臨床效果。 方法 選取我院2016年1月～2018年8月期間收治的75例腎虛肝郁型排卵障礙性不孕癥患者進(jìn)行回顧性研究，按照治療方案分為對照組（n=37）與觀察組（n=38），對照組采用西醫(yī)治療方案（克羅米芬），觀察組采用中西醫(yī)結(jié)合治療方案（補(bǔ)腎調(diào)肝湯聯(lián)合克羅米芬），對比兩組患者的治療效果、治療前后的內(nèi)分泌指標(biāo)、優(yōu)勢卵泡直徑、子宮內(nèi)膜厚度以及排卵情況、妊娠情況。 結(jié)果 觀察組治療總有效率高于對照組（P<0.05）;兩組治療后內(nèi)分泌指標(biāo)均優(yōu)于治療前（P<0.05），而觀察組子宮內(nèi)膜厚度以及排卵情況、妊娠情況改善情況更為顯著（P<0.05）。 結(jié)論 針對腎虛肝郁型排卵障礙性不孕癥應(yīng)用中西醫(yī)結(jié)合治療，能夠有效調(diào)節(jié)患者內(nèi)分泌環(huán)境，改善臨床癥狀，加快子宮內(nèi)膜厚度增長，促使胚胎著床，進(jìn)而提高患者的妊娠成功率，在臨床上具有應(yīng)用價值。

[關(guān)鍵詞] 中西醫(yī)結(jié)合;補(bǔ)腎調(diào)肝湯;克羅米芬;腎虛肝郁型;排卵障礙性不孕癥

[中圖分類號] R711.6 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-9701（2019）29-0118-03

Clinical observation on integrated traditional Chinese and Western medicine in the treatment of ovulatory infertility caused by kidney deficiency and liver depression

LI Yuqing ? ZHANG Qiuzai

Department of Traditional Chinese Medicine， Mindong Hospital Affiliated to ?Fujian Medical University， Fuan ? 355000， China

[Abstract] Objective To observe the clinical effect of integrated traditional Chinese and Western medicine in the treatment of ovulatory infertility caused by kidney deficiency and liver depression. Methods 75 patients with ovulation-deficient infertility caused by kidney deficiency and liver depression in our hospital from January 2016 to August 2018 were retrospectively studied. According to the treatment plan， they were divided into control group（n=37 cases） and observation group（n=38 cases）. The control group was treated with western medicine（clomiphene）， and the observation group was treated with combination of traditional Chinese and western medicine（Zhushen Tiaogan decoction combined with clomiphene）. The therapeutic effect， the endocrine index before and after treatment， Dominant follicle diameter， endometrial thickness， ovulation， pregnancy between two groups were compared. Results The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group（P<0.05）. The endocrine index after treatment was better than that before treatment（P<0.05）， while the endometrial thickness and ovulation and pregnancy improvement in the observation group were improved more significantly（P<0.05）. Conclusion The combination of traditional Chinese and western medicine for the treatment of ovulation-deficient infertility with kidney deficiency and liver depression can effectively regulate the endocrine environment of patients， improve clinical symptoms， accelerate the growth of endometrial thickness， promote embryo implantation， and improve the pregnancy success rate. It has application value in clinical practice.

[Key words] Integrated Chinese and western medicine; Bushen Tiaogan decoction; Clomiphene; Kidney deficiency and liver depression; Ovulation disorder infertility

在女性不孕癥中比較常見的致病因素為排卵障礙，WHO將其分為Ⅰ中樞性、Ⅱ H-P-O軸失調(diào)性、Ⅲ 卵巢性三類，主要包括稀發(fā)排卵、持續(xù)性不排卵及未破裂卵泡黃素化，會使得排出促黃體生成素（LH）受阻，使得LH水平升高，進(jìn)而發(fā)生不孕癥狀[1]。目前臨床上治療該病主要是使用促排卵藥物，能夠有效促使排卵，但其具備的妊娠率較低，并且還會伴有一定的不良反應(yīng)，因此單用西醫(yī)治療難以達(dá)到理想的效果。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為不孕癥多是由腎虛所致，或伴肝郁、血瘀及脾虛等，常見為腎虛肝郁型[2]，中醫(yī)藥能夠通過影響腎-天癸-沖任-胞宮、排卵、性激素分泌與受體表達(dá)等藥理作用而產(chǎn)生促排卵、促進(jìn)子宮內(nèi)膜生成或胚胎著床等效果[3]?；谥嗅t(yī)通過辨證施治可從根本上調(diào)節(jié)女性生殖內(nèi)分泌功能，提高排卵率和妊娠率，有較好的遠(yuǎn)期效果，本次研究對腎虛肝郁型排卵障礙性不孕癥實(shí)施中西醫(yī)結(jié)合治療方式展開相應(yīng)的臨床應(yīng)用觀察，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性研究我院2016年1月～2018年8月期間收治的75例腎虛肝郁型排卵障礙性不孕癥患者臨床資料，采用隨機(jī)數(shù)字表原則分為對照組和觀察組。對照組37例，年齡22～40歲，平均（27.68±2.25）歲，病程1～7年，平均（2.68±1.42）年，不孕類型：19例原發(fā)不孕、18例繼發(fā)不孕;觀察組38例，年齡22～39歲，平均（26.98±2.14）歲，病程1～6年，平均（2.26±1.39）年，不孕類型：21例原發(fā)不孕、17例繼發(fā)不孕。兩組患者一般資料方面比較，差異無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性（P>0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)相關(guān)臨床診斷符合中西醫(yī)不孕癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];（2）在治療前3個月內(nèi)未接受其他相關(guān)治療;（3）通過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn);（4）患者知曉且簽署知情同意書;（5）配偶生殖系統(tǒng)功能正常;（6）中醫(yī)辨證為腎虛肝郁癥型。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在生殖系統(tǒng)器質(zhì)性病變或卵巢早衰疾病者;（2）存在先天性生理畸形或缺陷者;（3）排除生殖系統(tǒng)炎癥、輸卵管堵塞等因素導(dǎo)致不孕的患者;（4）對本次研究使用藥物存在過敏情況者;（5）心、腎、肝等重要器官功能嚴(yán)重不全者;（6）中途退出本次研究者。

1.2 方法

對照組接受西醫(yī)治療方案：于月經(jīng)第2天陰超查無大于10 mm以上的卵泡。于月經(jīng)第5天或撤藥性出血第5天給予克羅米芬（生產(chǎn)廠家：張家口云峰制藥廠，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H13022188，規(guī)格50 mg/片）口服，每次服用50 mg，每天1次，連續(xù)服用5 d之后則停止，持續(xù)治療3個療程（1個月經(jīng)周期=1個療程）如治療后無排卵，可適當(dāng)增加劑量至100 mg/d，共5 d，具體根據(jù)患者情況而定。

觀察組于月經(jīng)第5天或撤藥性出血第5天，在此基礎(chǔ)上加用補(bǔ)腎調(diào)肝湯治療，藥方組成：白芍20 g、柴胡15 g、山藥30 g、熟地黃20 g、當(dāng)歸15 g、杜仲20 g、香附12 g、枸杞子20 g、巴戟天15 g、淫羊藿15 g，隨證加減：若伴陰虛則加黃精與阿膠，若伴血瘀則加丹參與澤蘭，血瘀重癥者加莪術(shù)與水蛭等，若伴脾虛則加黨參與炒白術(shù)，若伴入睡困難加酸棗仁與夜交藤，服用方法：清水煎服，1劑為150 mL，每天2次，飯后服用，從月經(jīng)來潮第5天開始，連續(xù)服10 d排卵期加用疏肝藥、玫瑰花、玳玳花、蘇木等，排卵后用促黃體方14 d，持續(xù)治療3個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）治療效果：患者治療后月經(jīng)量與周期均完全恢復(fù)，臨床癥狀消除且經(jīng)B超檢測顯示有成熟卵泡排出達(dá)到妊娠表明顯效;患者治療后月經(jīng)量與周期均有所好轉(zhuǎn)，臨床癥狀改善明顯且經(jīng)B超檢測有2～3個月經(jīng)周期成熟卵泡排出表明有效;患者治療后月經(jīng)量與周期及臨床癥狀均無改善且經(jīng)B超檢測無卵泡排出表明無效，治療總有效率=顯效率+有效率。（2）內(nèi)分泌指標(biāo)：于治療前后采集研究對象的空腹靜脈血5 mL，檢測促黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）及雌二醇（E2）、睪酮（T）指標(biāo)水平，應(yīng)用化學(xué)發(fā)光法，采用本院試劑盒進(jìn)行檢測，并嚴(yán)格依照試劑盒說明進(jìn)行相關(guān)的操作事項(xiàng)。（3）子宮內(nèi)膜厚度以及排卵情況、妊娠情況：治療前后應(yīng)用我院的多普勒超聲儀器進(jìn)行超聲檢測，子宮內(nèi)膜厚度為子宮縱切內(nèi)膜寬度，依據(jù)陰式超聲檢測提示有排卵則判定為排卵，并以顯示原始心管博動與明顯妊娠囊判定為妊娠。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)納入SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，先進(jìn)行正態(tài)分布檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布資料采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，等級資料采用秩和檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，采用卡方檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果比較

觀察組治療總有效率顯著高于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2兩組患者治療前后的內(nèi)分泌指標(biāo)比較

兩組治療后各項(xiàng)內(nèi)分泌指標(biāo)均有改善，而觀察組治療后LH、睪酮T均明顯低于對照組，且FSH與E2指標(biāo)水平均明顯高于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3兩組患者的排卵情況、妊娠情況及子宮內(nèi)膜厚度比較

觀察組的排卵率、妊娠率及子宮內(nèi)膜厚度均明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）。見表3。

3討論

不孕癥在臨床上是常見的生殖系統(tǒng)疾病[3]，可由單獨(dú)因素所引起發(fā)病，也可由多種因素共同作用下所致，排卵障礙是女性不孕癥主要病因之一，現(xiàn)代女性通常要承受來自生活和工作的雙重壓力，過度勞累易導(dǎo)致精氣虧耗，求子心切使女性精神緊張、情緒抑郁，而現(xiàn)代女性生育年齡不斷延遲及二胎政策[5-6]，使該病的發(fā)病率也呈現(xiàn)逐年上升現(xiàn)象，嚴(yán)重影響患者身心健康，還影響到夫妻關(guān)系和諧，給家庭帶來痛苦[7]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為排卵過程是受到下丘腦、垂體及卵巢共同作用下，同時受到大腦皮層與神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)控，任何一項(xiàng)出現(xiàn)紊亂情況均會導(dǎo)致排卵障礙，因此多是采用促排卵類藥物進(jìn)行治療，但有研究顯示西藥在治療該病上易出現(xiàn)不同程度上的不良反應(yīng)，使得治療效果欠佳。

本次研究觀察組應(yīng)用中西醫(yī)結(jié)合治療，其中主要是給予患者補(bǔ)腎調(diào)肝湯聯(lián)合克羅米芬，其治療總有效率高于對照組（P<0.05）。克羅米芬作為臨床治療排卵障礙不孕癥的首選藥物，單獨(dú)應(yīng)用該藥物容易使機(jī)體雌激素水平過低，降低子宮內(nèi)膜容受性，導(dǎo)致黃體功能不全等不良反應(yīng)發(fā)生，致高排低孕[8-12]，且本次研究觀察組用中西醫(yī)聯(lián)合治療后其內(nèi)分泌指標(biāo)、排卵及妊娠情況均優(yōu)于對照組（P<0.05），可見單獨(dú)應(yīng)用西藥治療還存在一定局限性。中醫(yī)認(rèn)為排卵障礙性不孕癥主要與腎、肝有關(guān)，腎藏精，主生殖，腎陰是卵子能夠發(fā)育成熟并最終排出的物質(zhì)基礎(chǔ)。腎陽對臟腑組織器官起溫煦作用。肝藏血，主泄疏通，調(diào)理氣機(jī)，因此排卵障礙性不孕癥多為腎虛肝郁型，本次研究應(yīng)用補(bǔ)腎調(diào)肝湯主解郁疏肝、調(diào)經(jīng)理氣、補(bǔ)腎助陽[13-15]。觀察組治療后LH、睪酮T低于對照組，且FSH與E2指標(biāo)水平高于對照組，可見中西醫(yī)聯(lián)合治療能夠改善患者的機(jī)體激素水平，其中藥方中菟絲子、杜仲、枸杞子為君藥，入肝腎，可養(yǎng)腎氣，填腎精，助腎陽，調(diào)血脈，促進(jìn)卵泡的生長和排出;現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，菟絲子黃酮可顯著改善排卵障礙大鼠下丘腦-垂體-卵巢軸水平，提高垂體對促性腺激素釋放激素的反應(yīng)性，并促進(jìn)卵泡發(fā)育[16];巴戟天、淫羊藿為臣藥，屬補(bǔ)腎要劑，能強(qiáng)陰益精，重在補(bǔ)腎助陽;當(dāng)歸、白芍為佐藥，可起止痛活血和調(diào)經(jīng)補(bǔ)血功效[17];且白芍可起揉肝和斂陰養(yǎng)血功效，加以柴胡、香附調(diào)暢氣機(jī)，方中藥物合用共奏解郁疏肝與補(bǔ)腎助陽等之曲，使精充血足，沖任得養(yǎng)，可有效調(diào)節(jié)雌激素水平，為卵泡的生長發(fā)育、子宮內(nèi)膜厚度的增加提供物質(zhì)基礎(chǔ)，從而提高患者的卵泡質(zhì)量和妊娠結(jié)局，本次研究觀察組子宮內(nèi)膜厚度與排卵情況高于對照組也印證了此點(diǎn)。在治療中還要根據(jù)女性不同的月經(jīng)周期，分期調(diào)經(jīng)。種子必先經(jīng)調(diào)，依據(jù)經(jīng)后期、排卵期、黃體期等不同時期的特點(diǎn)，合理調(diào)整補(bǔ)腎與疏肝藥比例。適時加用活血藥。經(jīng)后期治療應(yīng)以補(bǔ)腎填精為主，配合活血化瘀;排卵期是陰陽氣血轉(zhuǎn)化、卵子排出的關(guān)鍵時期，應(yīng)當(dāng)在補(bǔ)腎的前提下，加重調(diào)氣活血之品，黃體期應(yīng)健脾補(bǔ)腎，促進(jìn)胚胎的著床。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實(shí)，補(bǔ)腎活血藥物能通過促進(jìn)卵巢雌激素分泌，及本身的植物雌激素作用促卵泡生長，增加子宮局部血流，卵巢組織局部的血流量，改善內(nèi)膜形態(tài)，減輕排卵時的機(jī)械性障礙，促排卵同時提高子宮內(nèi)膜容受性。

綜上所述，對于腎虛肝郁型排卵障礙性不孕癥實(shí)施中醫(yī)藥治療具有顯著的效果，值得臨床應(yīng)用推廣。

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（收稿日期：2019-07-24）