甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶治療甲亢安全性研究

閆巖

【摘要】 目的 探究甲狀腺功能亢進(jìn)（甲亢）患者臨床治療中應(yīng)用甲硫咪唑以及丙硫氧嘧啶治療的安全性。方法 153例甲亢患者， 根據(jù)治療方法不同分為研究組（76例）和對(duì)照組（77例）。研究組患者實(shí)施甲硫咪唑治療， 對(duì)照組患者實(shí)施丙硫氧嘧啶治療。對(duì)比兩組患者用藥后不良反應(yīng)以及肝功能損傷發(fā)生情況。結(jié)果 研究組患者用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率為15.79%（12/76）， 低于對(duì)照組的42.86%（33/77）， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=13.498， P=0.000<0.05）。研究組患者用藥后肝功能損傷發(fā)生率為2.63%（2/76）， 低于對(duì)照組的11.69%（9/77）， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.702， P=0.030<0.05）。結(jié)論 采用甲硫咪唑治療甲亢患者的用藥安全性高于丙硫氧嘧啶， 不良反應(yīng)以及肝臟損傷發(fā)生情況少， 值得在臨床中進(jìn)行推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 甲狀腺功能亢進(jìn)癥;甲硫咪唑;丙硫氧嘧啶

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.32.066

甲亢即為甲狀腺功能亢進(jìn)癥， 屬于臨床中發(fā)病率較高的慢性代謝性疾病， 該病的發(fā)病原因主要是甲狀腺激素分泌過量， 臨床治療中常用的藥物為甲硫咪唑以及丙硫氧嘧啶， 兩種藥物均能夠?qū)颊呒谞钕俟δ墚惓Ｇ闆r進(jìn)行緩解[1]。但是用藥后均會(huì)產(chǎn)生不同程度的不良反應(yīng)， 臨床中針對(duì)甲亢用藥治療中不良反應(yīng)的關(guān)注也越來越高， 臨床用藥需要在確保治療效果的基礎(chǔ)上盡可能降低不良反應(yīng)的發(fā)生率， 提高用藥安全性 [2]。本研究對(duì)本院2018年1月～2019年1月治療的153例甲亢患者的臨床資料進(jìn)行回顧分析， 探究甲亢患者臨床治療中甲硫咪唑以及丙硫氧嘧啶的安全性。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 回顧性分析本院2018年1月～2019年1月治療的153例甲亢患者的臨床資料， 根據(jù)治療方法不同分為研究組（76例）和對(duì)照組（77例）。研究組患者中男43例， 女33例;年齡21～68歲， 平均年齡（43.6±8.5）歲;病程2個(gè)月～5年， 平均病程（2.1±1.0）年;體質(zhì)量59～76 kg， 平均體質(zhì)量（63.3±4.3）kg。對(duì)照組患者中男42例， 女35例;年齡23～69歲， 平均年齡（43.5±8.4）歲;病程3個(gè)月～5年， 平均病程（2.3±0.9）年;體質(zhì)量57～77 kg， 平均體質(zhì)量（63.5±4.4）kg。兩組患者一般資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者入院時(shí)均有不同程度的體重降低、食量增長、容易饑餓、多汗怕熱、大便增加、體虛顫抖、甲狀腺腫以及精神緊張等臨床表現(xiàn);經(jīng)臨床診斷及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè)均符合甲亢的診斷標(biāo)準(zhǔn);患者無其他系統(tǒng)功能疾病;患者意識(shí)清醒;患者及家屬均自愿簽署研究參與知情書。

排除標(biāo)準(zhǔn);患者處于妊娠期或哺乳期;患者存在甲狀腺腫大情況;患者有藥物過敏史;患者血液系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)等存在異常情況;患者或家屬拒絕參與研究。

1. 2 方法 對(duì)照組患者口服丙硫氧嘧啶（Lomapharm Rudolf Lohmann GmbH KG Germany， 注冊(cè)證號(hào)H20130868）進(jìn)行治療， 100 mg/次， 3次/d， 連續(xù)服藥1周為1個(gè)療程， 隨著臨床癥狀的緩解， 適當(dāng)減少用藥量， 連續(xù)用藥30 d。

研究組患者口服甲硫咪唑（德國Merck KGaA， 注冊(cè)證號(hào)H20171155）進(jìn)行治療， 10 mg/次， 1次/d， 連續(xù)服藥1周為1個(gè)療程， 根據(jù)臨床癥狀的緩解， 適當(dāng)減少用藥量， 連續(xù)用藥30 d。

1. 3 觀察指標(biāo) ①對(duì)比兩組患者用藥后不良反應(yīng)發(fā)生情況， 不良反應(yīng)類型主要有甲狀腺功能減退、皮疹、肝功能異常、瘙癢以及白細(xì)胞減少;②對(duì)比兩組患者用藥后肝功能受損發(fā)生情況， 包括谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、直接膽紅素以及總膽紅素異常。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者用藥后不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 ? 研究組患者用藥后發(fā)生甲狀腺功能減退3例， 瘙癢4例， 皮疹2例， 肝功能異常2例， 白細(xì)胞減少1例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為15.79%（12/76）;對(duì)照組患者用藥后發(fā)生甲狀腺功能減退7例， 瘙癢9例， 皮疹5例， 肝功能異常9例， 白細(xì)胞減少3例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為42.86%（33/77）。研究組患者用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=13.498， P=0.000<0.05）。

2. 2 兩組患者用藥后肝功能損傷情況對(duì)比 研究組患者用藥后谷草轉(zhuǎn)氨酶異常1例， 直接膽紅素異常1例， 肝功能損傷發(fā)生率為2.63%（2/76）;對(duì)照組患者用藥后谷草轉(zhuǎn)氨酶異常2例， 谷丙轉(zhuǎn)氨酶異常2例， 直接膽紅素異常3例， 總膽紅素異常2例， 肝功能損傷發(fā)生率為11.69%（9/77）。研究組患者用藥后肝功能損傷發(fā)生率低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.702， P=0.030<0.05）。

3 討論

甲亢的主要發(fā)病原因是患者自身存在免疫功能障礙， 女性患者的發(fā)病率明顯高于男性， 自身產(chǎn)生甲狀腺抗體， 該抗體與患者甲狀腺細(xì)胞中的促甲狀腺激素（TSH）受體結(jié)合后會(huì)增加甲狀腺細(xì)胞的大量增生[3， 4]。甲亢患者患病后會(huì)有明顯的食量增加但是體重下降情況， 需要長時(shí)間進(jìn)行服藥治療。甲亢在臨床治療中常用的治療方式主要有放射性碘治療、手術(shù)治療以及藥物治療， 三種治療方式相比藥物治療對(duì)患者造成的創(chuàng)傷更小， 更容易被患者接受， 且不會(huì)對(duì)患者甲狀腺組織造成傷害。甲硫咪唑以及丙硫氧嘧啶均是甲亢治療中常用的藥物[5-8]。丙硫氧嘧啶屬于新型硫脲類抗甲狀腺功能亢進(jìn)藥物， 其在臨床治療中的應(yīng)用能夠?qū)颊咦陨砻庖呦到y(tǒng)功能進(jìn)行調(diào)整， 提升甲狀腺球蛋白的結(jié)合， 進(jìn)而降低患者體內(nèi)三碘甲狀腺原氨酸（T3）、甲狀腺素（T4）的水平， 達(dá)到治療效果。甲硫咪唑在甲亢治療中的作用主要是抑制甲狀腺內(nèi)過氧化物酶的反應(yīng)， 達(dá)到抑制B淋巴細(xì)胞抗體的合成， 降低T3、T4的合成量， 對(duì)患者體內(nèi)甲狀腺水平進(jìn)行調(diào)整[9]。以上兩種藥物在甲亢患者臨床治療中的應(yīng)用均能夠起到顯著的治療效果， 但是均會(huì)造成不同程度的不良反應(yīng)。甲硫咪唑與丙硫氧嘧啶相比甲硫咪唑的藥物起效更快， 且對(duì)患者造成的刺激更小， 不良反應(yīng)發(fā)生率更低[10-13]。本次研究中， 研究組患者用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率為15.79%（12/76）， 低于對(duì)照組的42.86%（33/77）， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=13.498， P=0.000<0.05）;研究組患者用藥后肝功能損傷發(fā)生率為2.63%（2/76）， 低于對(duì)照組的11.69%（9/77）， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.702， P=0.030<0.05）?？梢姡?甲亢患者臨床治療中甲硫咪唑用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于丙硫氧嘧啶， 對(duì)于患者消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、肝功能以及皮膚系統(tǒng)的刺激均比較小， 用藥安全性更高。

綜上所述， 甲亢患者臨床治療中不僅要確保治療效果， 還需盡可能減少藥物使用對(duì)患者自身機(jī)體造成的刺激。采用甲硫咪唑治療甲亢患者的用藥安全性高于丙硫氧嘧啶， 不良反應(yīng)以及肝臟損傷發(fā)生情況少， 值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] 魏安華， 周道年， 李娟. 甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶治療甲亢安全性的回顧性分析. 中國醫(yī)院藥學(xué)雜志， 2015， 35（15）：1417-1419.

[2] 潘春雷. 對(duì)比甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶治療甲亢的不良反應(yīng)及臨床安全性. 世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘， 2016， 16（74）：100-101.

[3] 陳敏， 謝乃強(qiáng)， 伍華. 甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶治療甲亢的臨床療效對(duì)比分析. 北方藥學(xué)， 2016， 13（11）：6-7.

[4] 張玉英. 甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶治療甲亢不良反應(yīng)臨床對(duì)比. 中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新， 2013（16）：138-139.

[5] 沈蕓， 薛海波. 抗甲狀腺藥物治療甲狀腺功能亢進(jìn)合并慢性乙型肝炎的療效及安全性. 中國現(xiàn)代醫(yī)生， 2015， 53（9）：83-87.

[6] 羅潔， 蔣慧榮. 甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥合并慢性乙型肝炎的回顧性分析. 慢性病學(xué)雜志， 2017（2）：229-231.

[7] 孫澤艷. 丙硫氧嘧啶和甲巰咪唑?qū)卓褐委煹呐R床應(yīng)用效果比較. 中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用， 2016， 10（7）：118-119.

[8] 崔利娜. 甲亢治療中丙硫氧嘧啶和甲巰咪唑的臨床應(yīng)用效果對(duì)比研究. 中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育， 2015（18）：187-188.

[9] 周俊賢， 張志平， 何江江， 等. 甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶治療甲亢安全性分析. 中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用， 2018， 12（20）：124-125.

[10] 黃宏佳， 羅海清， 林偉泉， 等. 甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者的臨床療效與安全性研究. 中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用， 2015， 9（24）：4-5.

[11] 郭昌貴. 甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶治療甲亢安全性的回顧性分析. 航空航天醫(yī)學(xué)雜志， 2017（3）：340-341.

[12] 李建華， 彭國文. 甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶治療甲亢不良反應(yīng)對(duì)比及臨床安全性研究. 醫(yī)學(xué)信息， 2017， 30（5）：91-92.

[13] 劉宇， 李展翼， 邱萬壽. 抗甲狀腺藥物治療甲亢合并慢性乙型病毒性肝炎的療效及安全性評(píng)價(jià). 中華臨床醫(yī)師雜志（電子版）， 2014（7）：135-138.

[收稿日期：2019-03-29]