閱讀癌癥

石楠

癌癥是對可影響到人體任何部位的一大類疾病的統(tǒng)稱，主要特征是異常細(xì)胞迅速產(chǎn)生，其生長超過正常界限，侵襲體內(nèi)的臨近部位并能夠向其他器官蔓延。它不但是現(xiàn)代人最關(guān)心、最害怕的疾病之一，而且在漫長的歷史中，也一直是令人恐懼的“魔鬼”。

已知最早描述癌癥的文獻(xiàn)是《艾德溫·史密斯紙草文稿》。這部古埃及醫(yī)書大約完成于公元前17世紀(jì)，其中有對良性腫瘤和惡性腫瘤的描述，并記錄了通過燒灼去除乳腺腫瘤的方法。公元前400年左右，古希臘醫(yī)生希波克拉底觀察到，惡性腫瘤周圍分布的血管就像螃蟹的腳，于是用希臘語中的“螃蟹”一詞來描述一系列惡性腫瘤。后來西方很多醫(yī)學(xué)典籍中都沿用了這個術(shù)語，英語中“癌癥”一詞也來源于此。

古人很早就意識到，盡管可以通過手術(shù)切除癌瘤，但癌癥仍然很可能復(fù)發(fā)，并擴(kuò)散到其他部位。在現(xiàn)代腫瘤學(xué)和癌癥療法出現(xiàn)之前，癌癥是原因不明、無藥可治的絕癥。無數(shù)醫(yī)生和學(xué)者一直在探尋這種可怕疾病的原因，以及治療它的方法。

現(xiàn)在，癌癥是全球范圍內(nèi)僅次于心血管疾病的第二大死亡原因，僅在2018年就有960萬人死于癌癥，約占全部死亡人口的六分之一。肺癌、前列腺癌、結(jié)直腸癌、胃癌和肝癌是男性最常見的癌癥類型，而乳腺癌、結(jié)直腸癌、肺癌、子宮頸癌和甲狀腺癌是女性最常見的癌癥類型。

癌癥不僅造成大量患者死亡，也對社會和患者的家庭造成不小的負(fù)擔(dān)。根據(jù)美國一項(xiàng)研究，2000年全美國因癌癥造成的生產(chǎn)力損失估值為2324億美元，預(yù)計(jì)到2020年，這個數(shù)字將超過3000億。

多年來，科學(xué)家一直致力于研究癌癥的致病機(jī)理，以更好地預(yù)防和治療這種疾病。另一方面，更先進(jìn)、更有效的癌癥療法也不斷出現(xiàn)。我們幾乎每天都能在各種媒體上看到有關(guān)癌癥最新研究成果的報(bào)道。那么，我們現(xiàn)在對癌癥到底了解了多少？又有哪些方法來應(yīng)對它呢？

癌癥尋因

哪些因素可能引發(fā)癌癥？我們該如坷避免？

1775年，英國醫(yī)生包特發(fā)現(xiàn)清掃煙囪的工人容易患陰囊鱗狀細(xì)胞癌，并認(rèn)為煙囪粉塵是癌癥的誘因。包特是第一位明確將環(huán)境因素和癌癥發(fā)病聯(lián)系起來的學(xué)者。1915年，日本科學(xué)家通過實(shí)驗(yàn)證明，煤焦油能導(dǎo)致家兔患癌，首次為化學(xué)物質(zhì)致癌提供了實(shí)驗(yàn)證據(jù)。此后，科學(xué)家陸續(xù)發(fā)現(xiàn)和證實(shí)了大量致癌物。

今天的科學(xué)家普遍認(rèn)為，關(guān)鍵基因的變異導(dǎo)致癌癥發(fā)生。某些化學(xué)品、輻射、藥物、病毒或其他環(huán)境因素都可能引起與癌癥相關(guān)的基因變異。

致癌物難判定

2018年，英國研究人員就公眾對致癌物的了解進(jìn)行了一項(xiàng)調(diào)查。在1300余名被調(diào)查者中，超過1/3的人錯誤地認(rèn)為：人造甜味劑、轉(zhuǎn)基因食品、喝塑料瓶盛裝的飲用水和使用手機(jī)是導(dǎo)致癌癥的原因。雖然超過40%的受調(diào)查者認(rèn)為壓力過大會導(dǎo)致癌癥，但科學(xué)研究并未發(fā)現(xiàn)這兩者之間有明確關(guān)聯(lián)。而人們對真正可能致癌的因素并不了解，只有30%的受調(diào)查者知道人類乳頭瘤病毒感染和癌癥存在密切聯(lián)系，40%的受調(diào)查者不知道太陽曬傷也可能導(dǎo)致癌癥。

哪些物質(zhì)會致癌呢？這很難判定。2018年美國加州一名法官裁定，該州出售的所有咖啡都應(yīng)該帶有癌癥警告標(biāo)識，因?yàn)榭Х戎泻斜０?，而丙烯酰胺可能致癌。不久后，加州政府駁回該裁定。但咖啡確實(shí)含有丙烯酰胺，即使沒有明確證據(jù)表明丙烯酰胺會增加人類患癌風(fēng)險(xiǎn)，世界衛(wèi)生組織還是將其列為一種可能的致癌物。丙烯酰胺存在于油炸和烘焙食品中，烤焦或反復(fù)油炸的食物因含有較多丙烯酰胺而被認(rèn)為不宜食用。但咖啡中的丙烯酰胺是否足以致癌？這方面研究不多，無法給出定論。

有時(shí)，即使有大量研究也無法得出定論，部分原因在于研究方法的缺陷。檢測潛在致癌物方法主要有兩種：一種是使用活體動物或細(xì)胞進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室研究，另一種是針對大量人群進(jìn)行流行病學(xué)研究。前者過程嚴(yán)謹(jǐn)、結(jié)果可信，但動物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果可能不適用于人類。后者只能表明特定行為或物質(zhì)與癌癥的關(guān)聯(lián)而非因果關(guān)系，而且容易受到太多其他因素影響，導(dǎo)致研究人員對調(diào)查結(jié)果的解釋存在分歧。例如，科學(xué)家曾普遍認(rèn)為，癌癥與吸電子煙或吃紅肉之間沒有直接聯(lián)系，但最近幾年的研究結(jié)論則是有聯(lián)系。最近還有一些研究把矛頭指向了“壞運(yùn)氣”，而這個聽起來有點(diǎn)“不科學(xué)”的術(shù)語或許意味著癌癥與我們無法了解或控制的因素有關(guān)。

癌癥成因難確定

要確定癌癥的所有風(fēng)險(xiǎn)因素，還有很長的路要走。最近的研究發(fā)現(xiàn)，10個癌癥病例中只有4個由已知原因引起，主要是吸煙和肥胖。還有一項(xiàng)研究結(jié)論是，所有癌癥中有2/3是隨機(jī)突變（目前無法預(yù)測的DNA復(fù)制錯誤）的結(jié)果。

幾十年來，癌癥研究投入巨大，但為什么科學(xué)家仍然對癌癥原因如此無知？癌癥和其他大多數(shù)疾病不同，很難確定某一影響因素和癌癥發(fā)病之間是否存在直接因果關(guān)系。例如，有的人可能長期大量吸煙，卻不得肺癌。事實(shí)上，癌癥在大多數(shù)情況下都無法用簡單因果鏈來解釋，細(xì)胞不受控制的分裂可以由多種環(huán)境因素以復(fù)雜的方式相互作用觸發(fā)。

對于癌癥的遺傳基礎(chǔ)，科學(xué)家的了解也很不夠。他們已經(jīng)確定了一些可能導(dǎo)致癌癥的基因突變，但很多基因的具體功能仍然未知，例如不知道人類基因組中基因的確切數(shù)量，更不用說基因之間的關(guān)系，以及癌癥發(fā)生還需要哪些其他條件。

生活在人體內(nèi)的微生物——微生物群，也引起了腫瘤學(xué)家的興趣。每個人的腸道中都有上千種細(xì)菌共存，其中一些細(xì)菌的缺乏或其他細(xì)菌的存在都可能使人容易患癌癥。例如，幽門螺桿菌是公認(rèn)的胃癌致病因素。飲食、衛(wèi)生和環(huán)境都會影響我們?nèi)梭w的微生物群。到目前為止，科學(xué)家對這些因素和微生物群之間的相互作用所知甚少，也不知道這些細(xì)菌究竟是如何增加或降低癌癥風(fēng)險(xiǎn)的。

在人類進(jìn)化過程中，人體己經(jīng)進(jìn)化出阻止癌癥的機(jī)制。例如，抑癌基因P53能編碼一種阻止癌細(xì)胞增殖的蛋白質(zhì)，細(xì)胞周期阻滯機(jī)制能阻止異常細(xì)胞分裂。一些科學(xué)家認(rèn)為，很多致癌因素就是通過破壞這種保護(hù)機(jī)制，從而使人患上癌癥。這一思路或許有助于研究人員判斷哪些行為和物質(zhì)可能是癌癥風(fēng)險(xiǎn)因素。

癌癥會傳染嗎？

對于癌癥這樣可怕的疾病，我們除了考慮那些可能致病的外界因素，也不免擔(dān)心其是否會遺傳或傳染。細(xì)胞癌是基因突變造成的。因此，遺傳因素與癌癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)。攜帶特定基因突變的人，患上特定類型癌癥的概率比其他人高很多倍，但這不意味著其一定會患癌。而由于癌癥一般是由自身細(xì)胞癌變造成，并不像細(xì)菌、病毒或寄生蟲那樣能在人群中傳播。迄今為止，人類尚未出現(xiàn)在群體中傳播的癌癥。但科學(xué)家已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，在極少數(shù)情況下癌癥可能從一個人傳到另一個人身上。

1996年，一名外科醫(yī)生在為一名癌癥患者做手術(shù)時(shí)手掌被劃傷，傷口部位后來出現(xiàn)類似腫瘤的腫塊，檢測發(fā)現(xiàn)這些腫瘤細(xì)胞正是來自那名癌癥患者。這個腫瘤后來被切除，沒有復(fù)發(fā)跡象。

在過去幾十年中，全球各地發(fā)現(xiàn)了20多個特殊病例：母親在懷孕期間將癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移給了孩子。基因分析表明，在某些情況下，癌細(xì)胞會發(fā)生特殊突變（如下調(diào)MHC表達(dá)），從而逃避新宿主的免疫檢測。

此外，當(dāng)一個人的免疫系統(tǒng)不能正常工作時(shí)，此人也有可能“感染”癌癥。一個比較離奇的案例發(fā)生在2013年：一名艾滋病病毒感染者全身多處發(fā)生腫瘤，而這些腫瘤細(xì)胞并非來自患者自身，而是來自其腸道內(nèi)寄生的絳蟲。由于免疫功能嚴(yán)重受損，該患者的免疫系統(tǒng)難以分辨絳蟲細(xì)胞和自身細(xì)胞，導(dǎo)致外來細(xì)胞不斷增殖，形成腫瘤。

免疫抑制藥物也能抑制免疫系統(tǒng)。接受器官移植的患者需要使用免疫抑制藥物來防止排斥外來組織，但這也讓外來癌細(xì)胞有機(jī)會乘虛而入。2007年，4名患者接受了來自同一名捐贈者的不同器官。幾年后，他們相繼患上轉(zhuǎn)移性乳腺癌。經(jīng)檢測，這些癌細(xì)胞的遺傳特征與患者自身細(xì)胞并不匹配，卻與捐贈者相符。但癌細(xì)胞通過移植器官傳染的案例極其罕見，因?yàn)槠鞴倬璜I(xiàn)者必須經(jīng)過嚴(yán)格篩查，任何有癌癥轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)的人都不適合捐贈器官。在這一案例中，器官捐贈者在生前并未被查出癌癥。研究人員推測，捐贈者體內(nèi)的原發(fā)腫瘤小得難以檢測，但極少量的癌細(xì)胞卻在早期就發(fā)生“微轉(zhuǎn)移”，擴(kuò)散到其他器官。這或許能解釋，為什么接受器官移植的患者過了很長時(shí)間才發(fā)病。

科學(xué)家認(rèn)為，除非免疫系統(tǒng)受到嚴(yán)重?fù)p傷，否則人類發(fā)生癌癥傳染的可能性很小。然而，關(guān)于癌癥，我們還有太多不知道的東西。誰也不能斷言在人類中不會出現(xiàn)類似袋獾面部腫瘤這樣的傳染性疾?。ㄔ斠姾笪摹洞档膫魅拘园┌Y》）。

預(yù)防癌癥怎么做

無論你對致癌物了解多少，要想在日常生活中避開所有的致癌因素幾乎是不可能的。但我們可以注意避免幾個主要的癌癥風(fēng)險(xiǎn)因素，從而顯著降低患癌風(fēng)險(xiǎn)。據(jù)世界衛(wèi)生組織估計(jì)，30%～50%的癌癥是可以預(yù)防的，約1/3的癌癥死亡與5大風(fēng)險(xiǎn)因素有關(guān)：高體重指數(shù)、不健康的飲食、缺乏運(yùn)動、吸煙和飲酒。

吸煙是癌癥最大的單一可避免風(fēng)險(xiǎn)因素。吸煙每年造成約22%的癌癥患者死亡。吸煙可導(dǎo)致多種癌癥，如肺癌、食道癌、咽喉癌、膀胱癌等;無煙煙草（嚼煙或鼻煙）也可導(dǎo)致口腔癌、食道癌和胰腺癌;此外，環(huán)境煙草煙霧（俗稱“二手煙”）已被證明能夠使不吸煙者罹患肺癌。

飲酒也是導(dǎo)致多種癌癥的風(fēng)險(xiǎn)因素。大量研究已經(jīng)表明：罹患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)隨酒精攝入量的增加而增加。如果人們在大量飲酒的同時(shí)還大量吸煙，患癌風(fēng)險(xiǎn)更會大幅提高。

肥胖和飲食失調(diào)是常見的癌癥風(fēng)險(xiǎn)因素。例如，過量食用紅肉和腌制肉類可能會增加患結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)。健康飲食是控制癌癥的一項(xiàng)重要方法。飲食中豐富的蔬菜和水果能抵抗多種癌癥，對人體起到保護(hù)作用。定期鍛煉身體、保持健康體重，可大幅降低罹患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。

感染致癌也是造成癌癥的重要原因之一。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，在中低收入國家中，感染致癌造成的癌癥病例高達(dá)全部新發(fā)病例的25%。乙型和丙型病毒性肝炎引起肝癌;人乳頭瘤病毒感染導(dǎo)致宮頸癌;幽門螺桿菌會增加患胃癌風(fēng)險(xiǎn)。預(yù)防此類感染是降低患癌風(fēng)險(xiǎn)的重要措施。據(jù)估計(jì)，人乳頭瘤病毒和乙肝病毒疫苗每年可減少110萬例相關(guān)癌癥發(fā)病。

治療癌癥

現(xiàn)在有哪些治療癌癥的有效方法？癌癥能治愈嗎？

2019年初，一家以色列生物技術(shù)公司宣稱，他們將在一年內(nèi)開發(fā)出一種完全能夠治愈癌癥的方法。但事實(shí)上，該公司所謂的新技術(shù)在己發(fā)表的科學(xué)文獻(xiàn)中似乎沒有太多相關(guān)報(bào)道。這種方法甚至還沒有開始臨床試驗(yàn)。然而，業(yè)內(nèi)人士的質(zhì)疑并沒有阻止“治愈癌癥”再次成為熱門話題。這家公司并不是第一個聲稱研制出神奇癌癥療法的實(shí)體。幾乎每隔一段時(shí)間，媒體就會大肆報(bào)道某種新的癌癥療法。雖然其中一些療法確實(shí)效果不凡，但還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能終結(jié)癌癥。

目前，最常見的癌癥治療方法是腫瘤手術(shù)、化療、放療，以及主要針對前列腺癌和乳腺癌的激素治療。近些年來，最受關(guān)注的癌癥療法是免疫療法。在現(xiàn)有治療方法的基礎(chǔ)上，精準(zhǔn)的靶向治療和綜合應(yīng)用多種方法的聯(lián)合治療，進(jìn)一步提升了療效。此外，其他類型的治療方法也不斷出現(xiàn)。

從化學(xué)武器化療藥物

1917年7月，第一次世界大戰(zhàn)期間，比利時(shí)一處協(xié)約國部隊(duì)營地突然飄來一團(tuán)奇怪的“霧氣”，空氣中散發(fā)著辛辣的氣味。在24小時(shí)內(nèi)，營地里的士兵開始全身發(fā)癢，并出現(xiàn)了可怕的水皰和潰瘍。后來，他們才知道自己遭到了化學(xué)武器——芥子氣的襲擊。這是芥子氣首次被用于戰(zhàn)爭，造成多達(dá)1萬人死亡。

在第一次世界大戰(zhàn)中，芥子氣是無數(shù)士兵的噩夢。芥子氣會造成化學(xué)燒傷，傷口疼痛難忍，很難痊愈，嚴(yán)重的燒傷能致人死亡。但芥子氣的危害還遠(yuǎn)不止于此。戰(zhàn)后，美國科學(xué)家研究了受芥子氣影響的士兵的醫(yī)療記錄，他們發(fā)現(xiàn)，其中許多人血液中的免疫細(xì)胞數(shù)量低得驚人。這是因?yàn)榻孀託饽軌蛞种乒撬柙煅δ芎桶准?xì)胞增殖。

白血病和淋巴癌與白細(xì)胞的過量增殖有關(guān)。一些研究人員想到：既然芥子氣能抑制白細(xì)胞增殖，那它能否用于治療這兩類癌癥呢？他們首先進(jìn)行了動物實(shí)驗(yàn)，并取得了成功。1942年，美國一個研究小組進(jìn)行了第一次人體試驗(yàn)，給一名晚期淋巴瘤患者注射了氮芥（化學(xué)結(jié)構(gòu)類似于芥子氣，但毒性和刺激性稍弱），并觀察到癥狀減輕。

1948年，英國科學(xué)家赫度發(fā)現(xiàn)了氮芥殺死癌細(xì)胞的化學(xué)機(jī)制：它與細(xì)胞內(nèi)的DNA結(jié)合，誘發(fā)細(xì)胞“自殺”。他還確定了氮芥類物質(zhì)中對細(xì)胞殺傷的最重要的結(jié)構(gòu)（如兩個氯原子）。后來，科學(xué)家們以此為基礎(chǔ)，對氮芥類藥物結(jié)構(gòu)不斷進(jìn)行調(diào)整，以降低其毒性，改善患者的預(yù)后。

用藥物治療癌癥的方法被稱為‘‘化學(xué)療法”，簡稱“化療”。它是一種全身性治療手段，對原發(fā)腫瘤和轉(zhuǎn)移的癌細(xì)胞均有殺傷作用。由于毒性過強(qiáng)，最原始的氮芥已不再用于化療。但一些毒性較弱的氮芥衍生物仍是常見化療藥物。例如苯丁酸氮芥，它常被用于治療慢性淋巴細(xì)胞白血病和非霍奇金氏淋巴瘤。自20世紀(jì)70年代初以來，非霍奇金氏淋巴瘤患者的生存率增加了近3倍，其中就有苯丁酸氮芥的功勞。

現(xiàn)在，化療已經(jīng)成為癌癥標(biāo)準(zhǔn)療法的重要組成部分?；熕幬锒际蔷哂屑?xì)胞毒性的藥物，能抑制癌細(xì)胞增殖，但它同時(shí)也很容易損傷正常細(xì)胞，對身體造成一系列傷害。因此，我們已經(jīng)開發(fā)出并將繼續(xù)開發(fā)出越來越多的靶向治療方法。

不斷更新的免疫療法

人體免疫系統(tǒng)能夠抵御病毒、細(xì)菌等病原體的侵害。癌細(xì)胞從某種意義上講也是病原體的一種，但它們往往能夠“欺騙”免疫系統(tǒng)，逃脫免疫細(xì)胞的識別和攻擊。免疫療法主要通過兩種方式幫助免疫系統(tǒng)抵抗癌癥：刺激免疫系統(tǒng)，增強(qiáng)其自身對癌細(xì)胞的反應(yīng);投入“外援”，為免疫系統(tǒng)提供抗體、免疫細(xì)胞和細(xì)胞因子等成分。CAR-T細(xì)胞療法嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T細(xì)胞）免疫療法通過改造T細(xì)胞以使其能更有效地識別并殺傷腫瘤細(xì)胞。研究人員從患者體內(nèi)采集T細(xì)胞后，通過基因工程技術(shù)使其表達(dá)能夠識別腫瘤細(xì)胞的嵌合抗原受體（CAR），再將融合后的CAR-T細(xì)胞輸回患者體內(nèi)以攻擊腫瘤。2017年，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)了兩種CAR-T細(xì)胞療法，用于治療急性淋巴性白血病和彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤。

近幾年，科學(xué)家在用CAR-T細(xì)胞治療其他癌癥方面取得了新的進(jìn)展。多項(xiàng)試驗(yàn)結(jié)果顯示，CAR-T細(xì)胞療法對肺癌、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤等都有不錯的療效。與白血病和淋巴瘤不同，這些實(shí)體腫瘤具有復(fù)雜的微環(huán)境，同一病灶中的癌細(xì)胞具有各不相同的特征，并不是所有細(xì)胞都攜帶CAR-T細(xì)胞所針對的抗原。因此，治療這類癌癥需要多種CAR-T細(xì)胞，或?qū)⒍喾N抗原受體整合到同-T細(xì)胞上。

樹突狀細(xì)胞疫苗“樹突狀細(xì)胞疫苗”是一種細(xì)胞免疫療法。樹突狀細(xì)胞（DC細(xì)胞）是哺乳動物免疫系統(tǒng)中的一種抗原提呈細(xì)胞，能獲取腫瘤抗原的特征信息后呈遞給淋巴細(xì)胞，引發(fā)抗腫瘤免疫應(yīng)答。制備這種疫苗，需要從患者血液中分離出樹突狀細(xì)胞，并用特定的腫瘤抗原和細(xì)胞因子對其進(jìn)行刺激。最后將活化的樹突狀細(xì)胞回輸給患者，從而激活其體內(nèi)各種T細(xì)胞，攻擊具有相應(yīng)抗原的癌細(xì)胞。

在一項(xiàng)研究中，瑞士的研究人員發(fā)現(xiàn)了增強(qiáng)這種疫苗效果的新方法：將人工受體連接到“疫苗”中的樹突狀細(xì)胞上，這些人工受體能識別與癌癥腫瘤在體內(nèi)擴(kuò)散有關(guān)的微小囊泡，從而使樹突狀細(xì)胞更準(zhǔn)確地識別癌細(xì)胞。

溶瘤病毒20世紀(jì)50年代中期，科學(xué)家注意到，一些癌癥患者在感染某些病毒后，病情有所好轉(zhuǎn)。這是因?yàn)槿梭w免疫系統(tǒng)對“內(nèi)鬼”癌細(xì)胞不容易識別，而對“外敵”病毒卻十分敏感。病毒感染能夠引起干擾素和腫瘤壞死因子的產(chǎn)生，增強(qiáng)抗癌免疫反應(yīng)。

除了刺激自然免疫反應(yīng)外，病毒還會破壞宿主細(xì)胞。一些病毒能特異性摧毀癌細(xì)胞，而對正常組織細(xì)胞的傷害較小，這種病毒被稱為“溶瘤病毒”。早在半個世紀(jì)前，科學(xué)家就開始了對溶瘤病毒的研究。最早的研究對象是天然病毒，如單純皰疹病毒和呼腸弧病毒等，但其副作用很強(qiáng)，不適用于臨床治療。隨著基因工程技術(shù)的發(fā)展，溶瘤病毒重新回到研究人員的視線中。經(jīng)過基因改造的病毒能夠更有針對性地攻擊癌細(xì)胞，避免對健康組織的傷害。

全球目前獲批上市的溶瘤病毒藥物僅有2個：一個是上海某生物公司研發(fā)的“重組人5型腺病毒”，于2005年被中國國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，它是一種通過基因重組而得的腺病毒，主要用于治療晚期鼻咽癌;另一個是“T-vec”，于2015年被美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市，它是一種經(jīng)改造的單純皰疹病毒，主要用于治療晚期黑色素瘤。

2017年，英國的一個研究小組開發(fā)了一種用呼腸弧病毒治療腦癌的新療法。研究顯示，這種病毒能夠通過腦血屏障，攻擊癌細(xì)胞，同時(shí)不傷害健康腦細(xì)胞，可用于治療浸潤性腦癌。

新工具新療法

聯(lián)合治療

癌癥的聯(lián)合治療是指同時(shí)或先后使用多種療法的治療方案。最常見的是腫瘤手術(shù)與化療或免疫療法的聯(lián)合治療。近年來，免疫療法與化療的聯(lián)合治療開始流行。研究表明，先進(jìn)行化療，然后再進(jìn)行免疫治療，效果更好。

但是，這種聯(lián)合治療也可能造成疊加的副作用。如果通過靜脈注射輸入化療藥物和免疫治療藥物，人體健康組織可能會同時(shí)受到藥物毒害和免疫攻擊。不久前，美國科學(xué)家開發(fā)出一種藥物載體——“生物反應(yīng)性海綿體支架系統(tǒng)”。這種載體可以同時(shí)容納化療藥物和免疫治療藥物，一旦被注入人體，就會變成凝膠狀，有控制地將藥物釋放到腫瘤中，確保藥物單獨(dú)作用于目標(biāo)腫瘤。

納米顆粒

近幾年，納米顆粒在癌癥治療方面的應(yīng)用很受關(guān)注。納米顆?？梢悦闇?zhǔn)腫瘤，而不損害周圍環(huán)境中的健康細(xì)胞，使一些更精確、低侵入性治療方法成為可能。

研究發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞在40～45℃會凋亡，比正常細(xì)胞耐受的溫度低4～5°C。一些納米顆粒被用于癌癥的高溫治療，利用局部高溫殺死癌細(xì)胞。2017年，中國科學(xué)家成功研制出一種自動控溫的納米顆粒。這種納米顆粒能夠?qū)⒛[瘤局部溫度精準(zhǔn)地控制在設(shè)定的治療溫度，同時(shí)避免與健康組織接觸。

納米顆粒還可以“裝載”藥物，靶向攻擊癌細(xì)胞。此外，還有一類被稱為“納米探針”的顆粒，可以標(biāo)識癌細(xì)胞。這種工具可以及早發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞的擴(kuò)散，包括其他方法檢測不到的微轉(zhuǎn)移。

“餓死”癌細(xì)胞

癌細(xì)胞與正常細(xì)胞的代謝方式不太一樣?？茖W(xué)家希望利用這種差異，阻斷癌細(xì)胞所需的營養(yǎng)和能量，從而“餓死”癌細(xì)胞。這種策略對抑制癌細(xì)胞擴(kuò)散尤為有效。

某些類型的癌細(xì)胞在生長過程中需要大量谷氨酰胺（一種天然氨基酸）。2018年，科學(xué)家開發(fā)出一種谷氨酰胺轉(zhuǎn)運(yùn)酶抑制劑。它能阻斷癌細(xì)胞對谷氨酰胺的攝取并增強(qiáng)氧化應(yīng)激反應(yīng)，減少癌細(xì)胞的生長并削弱其傳播能力，最終導(dǎo)致其死亡。

英國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，阻止癌細(xì)胞攝取維生素B2也能“餓死”癌細(xì)胞。另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，一種核苷酸代謝酶對乳腺癌細(xì)胞的能量供應(yīng)至關(guān)重要?？茖W(xué)家正在開發(fā)針對這種酶的抑制劑，希望通過抑制這種酶來阻止乳腺癌細(xì)胞的擴(kuò)散。

從對抗到共存

1971年，時(shí)任美國總統(tǒng)尼克松簽署了《國家癌癥法案》，這被認(rèn)為是對癌癥“宣戰(zhàn)”。當(dāng)時(shí)，人們以為能在數(shù)年內(nèi)消滅癌癥。然而直至今日，我們遠(yuǎn)沒達(dá)到戰(zhàn)勝癌癥的目標(biāo)。

當(dāng)時(shí)的癌癥療法傾向于高強(qiáng)度、高劑量的治療，目的是消滅癌癥患者體內(nèi)的每一個腫瘤細(xì)胞。但同時(shí)，高強(qiáng)度治療也具有很大的副作用。對于一些中晚期癌癥患者而言，這種“趕盡殺絕”的治療方法只是加重他們的痛苦，甚至加快死亡。

1976年，《科學(xué)》雜志上發(fā)表了一篇開創(chuàng)性的論文，文中指出：隨著時(shí)間的推移，部分癌細(xì)胞在演化過程中會變得更具侵染性。后來的研究證實(shí)，隨著病情發(fā)展，癌細(xì)胞的基因突變會變得越來越復(fù)雜。某些突變使癌細(xì)胞對化療或其他治療產(chǎn)生耐藥性，高強(qiáng)度治療則會淘汰對藥物敏感的細(xì)胞，剩下的耐藥細(xì)胞迅速增殖、擴(kuò)散。癌細(xì)胞耐藥性是癌癥治療失敗、癌癥復(fù)發(fā)的重要原因之一。

耐藥性癌細(xì)胞是自然突變和藥物選擇壓力共同作用下的結(jié)果?；蛲蛔兪遣豢杀苊獾模x擇壓力卻是可控的。2008年，美國腫瘤專家蓋滕比提出一種新的治療理念：用間歇性的藥物治療取代持續(xù)給藥，減輕癌細(xì)胞產(chǎn)生耐藥性的壓力;利用癌細(xì)胞之間的競爭抑制耐藥細(xì)胞;以抑制病情進(jìn)展為首要目的，而非殺死所有癌細(xì)胞。這種治療方法被稱為適應(yīng)性療法。

適應(yīng)性療法的理論基于這樣一種假設(shè)：在治療間歇期間，腫瘤內(nèi)部的細(xì)胞彼此競爭，耐藥癌細(xì)胞的復(fù)制速度會比對藥物敏感細(xì)胞慢。因此，適應(yīng)性療法允許更多非耐藥細(xì)胞的存在，通過癌細(xì)胞之間的競爭抑制耐藥性細(xì)胞的增殖，從而阻止癌細(xì)胞不受抑制地生長。

科學(xué)家認(rèn)為：耐藥細(xì)胞需要大量的能量來構(gòu)建防御機(jī)制，才能抵御能殺死它們的藥物，而在沒有藥物存在的環(huán)境中，對藥物敏感的細(xì)胞只需要更少的資源就能生長。在一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中，研究人員將同樣數(shù)量的兩組人類乳腺癌細(xì)胞放在一個培養(yǎng)皿中，其中一組對化療藥物阿霉素敏感，另一組則有耐藥性。在培養(yǎng)過程中耐藥細(xì)胞占培養(yǎng)皿中細(xì)胞總數(shù)的比例不斷下降，10天之后降到了20%，之后繼續(xù)以緩慢的速度下降。

2014年，美國莫菲特癌癥中心的科學(xué)家招募了一小批患有晚期前列腺癌的男性，成功地開展了第一個關(guān)于適應(yīng)性療法的小型試驗(yàn)?？茖W(xué)家建立了一套數(shù)學(xué)模型，對耐藥細(xì)胞與其他腫瘤細(xì)胞的競爭情況進(jìn)行了計(jì)算機(jī)模擬，并根據(jù)模擬結(jié)果確定了治療標(biāo)準(zhǔn)。

試驗(yàn)期間，所有志愿者定期接受前列腺特異性抗原（PsA）檢測。當(dāng)其體內(nèi)PSA達(dá)到一定水平時(shí)（即癌細(xì)胞達(dá)到一定數(shù)量）才會使用特效藥物治療，一旦PSA降到基準(zhǔn)線的一半以下就中斷治療。試驗(yàn)結(jié)果令人驚喜：患者無進(jìn)展生存期明顯增加，藥物總使用量比常規(guī)療法減少了近一半。

由于適應(yīng)性療法只是對現(xiàn)有藥物給藥方式的改變，無須經(jīng)過新療法的審批過程，一些醫(yī)生已經(jīng)開始采用適應(yīng)性療法的思路來治療癌癥患者。科學(xué)家早就提出將癌癥作為慢性病進(jìn)行管理的理念，適應(yīng)性療法或許是實(shí)現(xiàn)這一點(diǎn)的關(guān)鍵。

我們能否找到一種治愈所有癌癥的方法？這是一個引人爭論的問題。癌癥并不是一種單一的疾病，其發(fā)病機(jī)理和表現(xiàn)形式千差萬別，很難找到一種能夠治愈所有癌癥的方法。此外，從標(biāo)準(zhǔn)化療到前沿免疫治療，每種方法都有一定的局限性，即使療效最佳的方法也很難適用于大部分患者。雖然有許多新興的研究有望開發(fā)出更有效的療法，但這些項(xiàng)目大多仍處于早期階段，還有很長的路要走。

雖然我們可能還沒有到可以宣稱根除癌癥的那一步，但對癌癥更深入的了解和不斷升級的工具為抗擊癌癥提供了更多可能?；蛟S在不久的將來，癌癥能從“死刑”轉(zhuǎn)化為一種可控的疾病。