鼠李屬植物中的蒽醌和蒽酮成分及藥理活性研究進(jìn)展

熊汝琴，王 銳，龔建康，羅余紅

(1.昭通學(xué)院，云南 昭通 657000；2.云南省昭通市實(shí)驗(yàn)中學(xué)，云南 昭通 657000)

鼠李科(Rhamnaceae)鼠李屬(Rhamnus)植物約200種，分布于溫帶至熱帶，主要集中于亞洲東部和北美洲西南部，少數(shù)分布于歐洲和非洲。中國(guó)有57種和14變種，分布于全國(guó)各省區(qū)，其中以西南和華南種類(lèi)最多[1]。鼠李屬植物性味甘、苦、涼，具有清熱利濕、消積殺蟲(chóng)、滋陰養(yǎng)腎等功效，民間主要用于通便、利尿、消炎、促消化、降血壓等。

文獻(xiàn)研究表明，該屬植物主要含蒽醌和蒽酮、萘衍生物及黃酮類(lèi)化合物，多種鼠李屬植物的粗提物或從中分離得到的單體化合物具有抗腫瘤、抗菌、抗氧化、抗高血壓等作用，為了更好地利用該屬藥用植物資源，本文對(duì)從鼠李屬植物中分離得到的蒽醌和蒽酮成分和及其藥理活性進(jìn)行綜述，為進(jìn)一步研究和開(kāi)發(fā)利用該屬植物提供參考。

1 蒽醌和蒽酮成分的植物來(lái)源及結(jié)構(gòu)

從鼠李屬植物中共分離得到55個(gè)蒽醌和蒽酮類(lèi)化合物，化合物名稱及植物來(lái)源見(jiàn)表1，結(jié)構(gòu)式見(jiàn)圖1?；衔?-22中，部分化合物在蒽醌環(huán)上的1、6、8號(hào)位發(fā)生糖基取代?；衔?3和24側(cè)鏈上含有氧化異戊二烯單元?；衔?5-28中瀉鼠李皮苷A(frangulin A)C6上連接的鼠李糖發(fā)生了不同程度乙酰化?；衔?9為大黃素蒽酮，化合物30鼠李糖上兩個(gè)羥基乙?；?。31-44為二蒽酮，從R.purshiana DC中分離得到的化合物45-55為一系列C10上的非對(duì)映異構(gòu)體。

表1 鼠李屬植物中的蒽醌和蒽酮成分

Table 1 Anthraquinones and Anthrones in Rhamnus genus

圖1 鼠李屬植物中的蒽醌和蒽酮化合物結(jié)構(gòu)Fig.1 Chemical structures of anthraquinones and anthrones from genus Rhamnus

2 藥理作用

2.1 大黃素的藥理作用

目前已從鼠李屬15種植物中分離得到化合物1大黃素(emodin)，王淑玲等[27]曾對(duì)其藥理作用進(jìn)行過(guò)綜述，大黃素對(duì)大腸桿菌、痢疾桿菌、金黃色葡萄球菌均有抑制作用，抗炎并對(duì)機(jī)體免疫功能具有調(diào)節(jié)作用，能減輕肝細(xì)胞損傷及改善肝組織纖維化，對(duì)腸麻痹及痙攣有調(diào)節(jié)性治療作用，促進(jìn)小腸蠕動(dòng)、收縮大鼠結(jié)腸平滑肌作用，活血降脂，保護(hù)腎臟，抑制多種腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，治療急性胰腺炎等廣泛的藥理作用，可見(jiàn)大黃素是該屬植物發(fā)揮藥效的主要化學(xué)成分。

2.2 其它成分的藥理作用

2.2.1 細(xì)胞毒性

研究發(fā)現(xiàn)大黃素emodin(1)、大黃素甲醚physcion(6)、大黃酚chrysophanol(10)、瀉鼠李皮苷f(shuō)rangulin B(12)和physcion 8-O-rhamnosyl-(1→2)-glucoside(14)對(duì)人類(lèi)肝癌PLC/PRF/5和KB細(xì)胞具有細(xì)胞毒性，frangulin B對(duì)這兩種細(xì)胞的細(xì)胞毒性更強(qiáng)，ED50值分別為0.80和2.49 μg/mL，physcion 8-O-rhamnosyl-(1→2)-glucoside的 ED50值分別為2.50和3.58 μg/mL，而大黃素的ED50值分別為5.91和3.46 μg/mL，可見(jiàn)大黃素分子中C6-OH經(jīng)過(guò)糖化作用和甲基化作用變?yōu)閒rangulin B和physcion 8-O-rhamnosyl-(1→2)-glucoside后，對(duì)人類(lèi)肝癌細(xì)胞PLC/PRF/5的細(xì)胞毒性顯著增強(qiáng)[3]。

對(duì)從R.napalensis (Wall.) Laws果實(shí)中分離得到的蒽醌和蒽酮進(jìn)行KB細(xì)胞毒性研究發(fā)現(xiàn)，prinoidin(30)的細(xì)胞毒性是標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)阿霉素的4倍，化合物chrysophanol bianthrones A(31)的活性與阿霉素一樣，但是其異構(gòu)體chrysophanol bianthrones B(32)的活性卻遠(yuǎn)不如阿霉素。若將prinoidin(30)單獨(dú)通過(guò)腹膜內(nèi)注射入移植了P388白血病細(xì)胞的小鼠體內(nèi)，注射量為10 mg/kg時(shí)，也具有明顯的細(xì)胞毒性。由于著名的抗癌藥物阿霉素和米托蒽醌中都含有蒽醌單元，可見(jiàn)，從R.napalensis (Wall.) Laws中分離得到的蒽醌類(lèi)物質(zhì)可作為合成細(xì)胞毒性分子的模型物[9]。

此外，采自突尼斯的R.alaternus L.地上部分提取物對(duì)K562慢性粒細(xì)胞白血病細(xì)胞系和鼠白血病細(xì)胞L1210也具有明顯的細(xì)胞毒性[28]。

2.2.2 抗氧化活性

Kosalec I等[16]通過(guò)β-胡蘿卜素-亞油酸法，DPPH自由基清除活性和還原能力的測(cè)定，發(fā)現(xiàn)采自克羅地亞的R.alaternus L.,R.fallax,R.intermedia和R.pumila的提取物，具有顯著的抗氧化活性。

Rebai Ben Ammar等通過(guò)DPPH試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)化合物alaternoside B(20)顯示中度的清除DPPH自由基能力，IC50值為58μg/mL。但化合物physcion-8-O-rutinoside(8)，alaternosides C(21)顯示出很強(qiáng)的清除DPPH自由基能力，IC50值分別為27.68、9.46 μg/mL[17]。

2.2.3 抗菌活性

Kosalec I等[16]研究發(fā)現(xiàn)R.alaternus L.,R.fallax,R.intermedia和R.pumila的提取物對(duì)金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌、大腸桿菌、白色念珠菌黑曲霉菌和石膏樣小孢子菌都有抗菌作用。采自突尼斯的R.alaternus L.地上部分提取物還對(duì)糞腸球菌、大腸桿菌、腸炎沙門(mén)氏菌和鼠傷寒沙門(mén)菌具有抗菌活性[28]。

3 結(jié)語(yǔ)

鼠李屬植物在我國(guó)資源豐富，是各地區(qū)民間廣泛應(yīng)用的藥用植物。該屬植物中普遍存在的大黃素emodin在臨床上應(yīng)用極廣，主要用于治療白血病、胃癌，同時(shí)，還具有利尿、利膽、解痙、降低血壓等作用，近代臨床幾乎各科都用。除了醫(yī)療作用，還用于保健和日用化工品中，如用在護(hù)發(fā)和護(hù)膚品中，或作為天然色素。另一化合物大黃素甲醚對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、鏈球菌和痢疾桿菌等26種細(xì)菌均有抑制作用，且對(duì)人體宮頸癌Hela細(xì)胞生長(zhǎng)抑制作用較強(qiáng)，在農(nóng)業(yè)上是高活性植物源殺菌劑，對(duì)白粉病、霜霉病、灰霉病、炭疽病等有很好的防治效果，對(duì)人畜低毒，對(duì)環(huán)境友好，特別適合于綠色和有機(jī)蔬菜生產(chǎn)。但目前，對(duì)其他化合物的研究應(yīng)用較少，且該屬中僅20余種植物進(jìn)行過(guò)化學(xué)成分的研究報(bào)道，因此，亟待擴(kuò)大本屬植物的研究品種范圍，對(duì)化學(xué)成分和藥理作用進(jìn)行進(jìn)一步深入研究，從而闡明藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，為鼠李屬植物的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。