p16、Ki-67 在不同宮頸病變病理診斷中的價(jià)值分析

王炳欽

近些年,越來越多的女性受到宮頸疾病的困擾,特別是說到宮頸癌則“談虎色變”。資料顯示,全球每年新發(fā)宮頸癌多達(dá)44 萬,我國為13.5 萬［1］。在全部癌癥中,宮頸癌占7.3%,病死率占18.4%［1］。隨著婦科普查的積極開展,宮頸癌的發(fā)病率與病死率有一定降低,但仍居我國女性惡性腫瘤的前列,且患病年齡越來越年輕化［2］。宮頸癌是能夠預(yù)防的,早期干預(yù)將宮頸疾病阻止在較低級別能夠降低宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)。p16 是一種抑癌基因,近年研究表明,其能夠預(yù)測宮頸癌的惡性程度［3］。Ki-67 是當(dāng)前已知的一種增殖能力最強(qiáng)的基因,能夠鑒別反應(yīng)性增生病變和腫瘤。本研究旨在探討p16、Ki-67 在不同宮頸病變病理診斷中的價(jià)值,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017 年9 月～2018 年12 月本院收治的50 例宮頸良性反應(yīng)性改變患者、84 例CIN Ⅰ患者、53 例CIN Ⅱ患者、77 例CINⅢ患者、53 例早期浸潤性宮頸鱗癌患者、37 例宮頸鱗狀細(xì)胞癌患者作為研究對象,所有患者均無盆腔放療暴露史。

1.2 研究方法 所有患者的宮頸組織標(biāo)本均行陰道鏡下多點(diǎn)活檢,4%中性甲醛固定,脫水,石蠟包埋。行免疫組化染色,具體步驟嚴(yán)格按試劑盒說明,p16 與Ki-67 鼠抗人單克隆抗體均為武漢谷歌生物公司產(chǎn)品。行組織切片HE 染色,在光鏡下觀察染色結(jié)果。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較不同宮頸病變患者組織中p16、Ki-67 蛋白陽性表達(dá)率,并行p16 與Ki-67 相關(guān)性分析。判定標(biāo)準(zhǔn)：p16 為細(xì)胞核、細(xì)胞質(zhì)染色,Ki-67 為細(xì)胞核染色,陽性細(xì)胞數(shù)的比例≤5%為(-),陽性細(xì)胞數(shù)的比例在6%～25%為(+),陽性細(xì)胞數(shù)的比例在26%～50%為(++),陽性細(xì)胞數(shù)的比例＞50%(+++),(+)～(+++)判定為陽性表達(dá)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Spearman 分析。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同宮頸病變患者組織中p16、Ki-67 蛋白陽性表達(dá)率比較 宮頸良性反應(yīng)性改變患者組織中p16、Ki-67 蛋白陽性表達(dá)率分別為6.0%(3/50)、8.0%(4/50)；CINⅠ患者組織中p16、Ki-67 蛋白陽性表達(dá)率分別為44.0%(37/84)、47.6%(40/84)；CINⅡ患者組織中p16、Ki-67 蛋白陽性表達(dá)率分別為56.6%(30/53)、64.2%(34/53)；CINⅢ患者組織中p16、Ki-67蛋白陽性表達(dá)率分別為72.7%(56/77)、66.2%(51/77)；早期浸潤性宮頸鱗癌患者組織中p16、Ki-67 蛋白陽性表達(dá)率分別為83.0%(44/53)、77.4%(41/53)；宮頸鱗狀細(xì)胞癌患者組織中p16、Ki-67 蛋白陽性表達(dá)率分別為91.9%(34/37)、86.5%(32/37)；在不同宮頸病變患者組織中p16、Ki-67 蛋白陽性表達(dá)率比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 不同宮頸病變患者組織中p16、Ki-67 蛋白陽性表達(dá)率比較(%)

2.2 p16 與Ki-67 相關(guān)性分析 相關(guān)性分析顯示,p16 與Ki-67 的表達(dá)呈顯著正相關(guān)(r=0.715,P＜0.01)。

3 討論

宮頸癌是女性十分常見的惡性腫瘤,尤其是在發(fā)展中國家發(fā)病率更高,這與地區(qū)的經(jīng)濟(jì)發(fā)展和人們對性行為的態(tài)度有密切的關(guān)系。在我國,中部地區(qū)的發(fā)病率相對更高,且農(nóng)村高于城市［4］。宮頸癌的發(fā)病年齡主要集中在40～60 歲,不過近些年呈現(xiàn)出年輕化的趨勢。不健康的性行為、人乳頭瘤病毒(HPV)感染、皰疹病毒Ⅱ型、月經(jīng)及分娩因素、避孕方式、遺傳易感性等被認(rèn)為是宮頸癌的高位因素,其中HPV 感染已被世界衛(wèi)生組織(WHO)明確為宮頸癌的病因。早期發(fā)現(xiàn)宮頸病變,早期治療,能夠有助于將宮頸癌扼殺在“搖籃”中。

近些年,人們發(fā)現(xiàn)了多種宮頸癌的生物學(xué)指標(biāo),對宮頸癌的發(fā)病機(jī)制、靶向治療、療效評估及預(yù)后判斷等方面提供了重要的幫助。p16 是細(xì)胞周期中的基本基因,是一種周期蛋白依賴性激酶抑制因子,具有調(diào)控細(xì)胞周期的作用,一旦失活就會引起細(xì)胞惡性增殖,如啟動細(xì)胞周期由G1 進(jìn)入S 期,從而引起癌變,因此是一種腫瘤抑制基因。不過有所不同的是,人們發(fā)現(xiàn)p16 在宮頸癌中卻呈表達(dá)上調(diào)的狀態(tài)。研究表明,正常宮頸腺體組織中p16 通常呈陰性表達(dá),而在宮頸腺癌中卻呈強(qiáng)陽性表達(dá)［5］。其中的原因可能與Rb 基因失活有關(guān),研究表明,Rb 可能通過功能性失活參與宮頸的惡性病變,而Rb 基因失活可引起p16 的過表達(dá)［6］。研究表明,p16 的陽性表達(dá)對于HPV16/18 感染具有一定的評估價(jià)值［7］。

Ki-67 是人們公認(rèn)的細(xì)胞增殖標(biāo)記物,它除了在G0 期中不表達(dá)外,在其他胞周期中均表達(dá),可用于正常細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞的識別。研究表明,Ki-67 與多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展有關(guān)［8］。Ki-67 主要分布在正常宮頸基底層內(nèi),較少分布在鱗狀上皮組織中,而隨著CIN 級別的增高,Ki-67 的表達(dá)越高［6］。本研究結(jié)果顯示,Ki-67 也與宮頸病變的惡性程度相關(guān)。p16 與Ki-67 的表達(dá)呈顯著正相關(guān)(r=0.715,P＜0.01),二者的表達(dá)趨勢一致,提示二者可能協(xié)同參與到宮頸病變中。

綜上所述,p16、Ki-67 在不同宮頸病變組織中的表達(dá)不同,二者可能協(xié)同參與宮頸病變的進(jìn)展,對于鑒別宮頸病變的良惡性具有較高的價(jià)值。