鹽酸坦索羅辛在泌尿男生殖系統(tǒng)中的應(yīng)用

畢莉莎 綜述 吳 暉 審校

（昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 藥劑科，云南 昆明 650032）

鹽酸坦索羅辛是一種高選擇性、長效的α1腎上腺能受體阻斷劑，被廣泛應(yīng)用于泌尿男生殖系統(tǒng)常見疾病中。尿道、膀胱頸部以及前列腺主要存在α1受體，故鹽酸坦索羅辛對(duì)這些部位的平滑肌具有選擇性阻斷的作用[1]；降低前列腺電切術(shù)中、術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率；預(yù)防、治療尿潴留；其還可用于泌尿系結(jié)石、男性性功能障礙的輔助治療等。但鹽酸坦索羅辛也有需要注意的不良反應(yīng)，如血壓下降、心悸、過敏、惡心、嘔吐等；另外，α1受體拮抗可以引發(fā)術(shù)中虹膜松弛綜合癥，因此眼科醫(yī)生在進(jìn)行白內(nèi)障手術(shù)時(shí)要特別注意患者近期是否服用過該藥。本文將從鹽酸坦索羅辛在前列腺增生癥、膀胱過渡活動(dòng)癥、泌尿系結(jié)石以及男科疾病中的應(yīng)用這四方面進(jìn)行綜述。

一、在前列腺增生癥中的應(yīng)用

良性前列腺增生（benign prostatic hyperplasia，BPH）的癥狀主要是由增生的前列腺壓迫后尿路產(chǎn)生的梗阻性癥狀以及因尿路梗阻而引起的一系列并發(fā)癥。鹽酸坦索羅辛可作用于后尿道，減輕張力、降低阻力，提高BPH患者的尿流率，改善下尿路癥狀 （lower urinarytract symptoms,LUTS）[1]。

Milicevic[2]采用鹽酸坦索羅辛（0.4mg，1次/d）治療前列腺增生癥患者24周后，患者膀胱出口梗阻以及下尿路癥狀明顯改善。張琦等[3]對(duì)58例BPH患者應(yīng)用鹽酸坦索羅辛（0.2mg，1次/d） 治療6月后，所有患者的國際前列腺癥狀評(píng)分、生活質(zhì)量指數(shù)評(píng)分、前列腺體積、最大尿流率、殘余尿量較治療前均發(fā)生了顯著的改善，且患者的生活質(zhì)量明顯提高。葛華等[4]采用鹽酸坦索羅辛（0.2mg，1次/d） 治療68例BPH合并LUTS的患者，根據(jù)前列腺的體積將患者分為2組（I組36例，且前列腺體積＜50mL；II組32例，前列腺體積≥50mL），治療3月后發(fā)現(xiàn)2組患者的國際前列腺癥狀評(píng)分、生活質(zhì)量指數(shù)評(píng)分、最大尿流率和剩余尿量均有所改善，且I組優(yōu)于II組（P＜0.05），可見鹽酸坦索羅辛對(duì)于前列腺體積＜50mL的BPH患者有著更好的療效。曾金敏等[5]納入236例BPH伴LUTS的患者，將其隨機(jī)分為劑量A組和劑量B組，同時(shí)按體重分為＜65kg組、65～70kg組、70～75kg組、75～80kg組、＞80kg組，其中A組給予鹽酸坦索羅辛0.2mg、每晚1次，B組給予0.4mg、每晚1次；比較2組之間的國際前列腺癥狀評(píng)分、勃起功能國際問卷、生活質(zhì)量指數(shù)評(píng)分、最大尿流率、平均尿流速及殘余尿量，結(jié)果發(fā)現(xiàn)＞70kg的患者采用劑量B治療3月后的國際前列腺癥狀評(píng)分、最大尿流率、平均尿流速和殘余尿量的改善情況要顯著高于劑量A組，因此，作者認(rèn)為較大體重患者在常規(guī)劑量效果不佳時(shí)采用大劑量鹽酸坦索羅辛治療能取得更好的療效。

一項(xiàng)多中心研究表明，隨著患者BPH癥狀的加重，聯(lián)合應(yīng)用α腎上腺素受體抑制劑（鹽酸坦索羅辛）和5α-還原酶抑制劑能取得更好的療效[6]。薛希蕓[7]通過比較單用鹽酸坦索羅辛、非那雄胺及二者聯(lián)合治療BPH發(fā)現(xiàn)：聯(lián)合治療組的患者在臨床癥狀、國際前列腺癥狀評(píng)分、前列腺體積以及殘余尿的改善方面明顯要優(yōu)于單用鹽酸坦索羅辛、非那雄胺；對(duì)于不宜接受外科治療的患者而言，聯(lián)合治療方案是最佳選擇。經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)（Trans Urethral Resection Prostate,TURP） 是治療BPH、中重度LUTS的有效方法，但術(shù)中易發(fā)生經(jīng)尿道電切綜合征、出血、尿失禁等并發(fā)癥。但鹽酸坦索羅辛可通過減少增生前列腺組織血管的形成、降低血管的通透性，進(jìn)而減少術(shù)中組織切開創(chuàng)面開放靜脈的數(shù)量；同時(shí)，它還能夠降低TURP殘余前列腺組織和尿道平滑肌的張力，改善TURP術(shù)后的早期膀胱儲(chǔ)尿期癥狀，可見鹽酸坦索羅辛在改善TURP術(shù)后并發(fā)癥上具有較好的療效[8]。

二、在膀胱過渡活動(dòng)癥中的應(yīng)用

膀胱過度活動(dòng)癥（overactive bladder,OAB） 是一種以尿急為特征的癥候群，常伴尿頻、夜尿增多等癥狀，伴或不伴急迫性尿失禁，尿動(dòng)學(xué)上表現(xiàn)為逼尿肌的過度活動(dòng)。鹽酸坦索羅辛可有效抑制尿道、膀胱頸和前列腺平滑肌中的α1受體從而降低后尿道壓力、增加尿流率，最終緩解排尿期癥狀。

邢增術(shù)等[9]應(yīng)用鹽酸坦索羅辛（0.2mg，1次/d） 治療BPH合并OAB的患者4周，治療前后國際前列腺癥狀評(píng)分、生活質(zhì)量指數(shù)評(píng)分、膀胱過度活動(dòng)癥癥狀評(píng)分、最大尿流量、24h排尿次數(shù)、尿急次數(shù)、急迫性尿失禁次數(shù)、夜尿次數(shù)均有改善。蔣晨等[10]對(duì)82例BPH伴OAB的患者進(jìn)行鹽酸坦索羅辛的單用和聯(lián)合治療研究，對(duì)照組給予鹽酸坦索羅辛0.2mg、1次/d，試驗(yàn)組給予鹽酸坦索羅辛0.2mg聯(lián)合索利那新5mg、1次/d；治療12周后發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)組的國際前列腺癥狀評(píng)分、儲(chǔ)尿期癥狀評(píng)分及膀胱過度活動(dòng)癥癥狀評(píng)分均明顯優(yōu)于對(duì)照組；因此，作者認(rèn)為鹽酸坦索羅辛聯(lián)合索利那新治療OAB的效果要優(yōu)于單用鹽酸坦索羅辛。何曉英等[11]的研究也發(fā)現(xiàn)單用鹽酸坦索羅辛治療OAB時(shí)，治療前后膀胱過度活動(dòng)癥癥狀評(píng)分無明顯改善，但聯(lián)用索利那新后，膀胱過度活動(dòng)癥癥狀評(píng)分發(fā)生了顯著的改善。

臨床上聯(lián)合應(yīng)用鹽酸坦索羅辛和索利那新可顯著減少TURP術(shù)后膀胱痙攣的發(fā)作次數(shù)、縮短膀胱痙攣持續(xù)時(shí)間，同時(shí)有助于減輕患者尿道疼痛并緩解患者的精神緊張，是一種安全、有效的控制TURP術(shù)后膀胱過度活動(dòng)癥的治療方案[12]。另外，對(duì)于放置雙J管后引起的膀胱刺激癥狀，鹽酸坦索羅辛的治療作用強(qiáng)于索利那新，并且鹽酸坦索羅辛和索利那新兩藥的聯(lián)用可以降低尿痛的發(fā)生率[13]。

三、在泌尿系結(jié)石中的應(yīng)用

鹽酸坦索羅辛治療泌尿系結(jié)石、緩解腎絞痛的機(jī)理包括：⑴高選擇性地阻滯輸尿管遠(yuǎn)端的α1受體，降低平滑肌的基礎(chǔ)張力，從而緩解輸尿管下段的痙攣并減輕疼痛，降低輸尿管遠(yuǎn)端的壓力，對(duì)提高碎石后結(jié)石的排出起著重要作用；⑵阻斷膀胱三角區(qū)的α1受體，緩解下尿路癥狀；⑶作用于脊髓的α1受體，提高痛閾，進(jìn)而產(chǎn)生良好的鎮(zhèn)痛效果。

董尚波等[14]將86例泌尿系結(jié)石患者分為2組，對(duì)照組（43例）僅行體外沖擊波碎石術(shù)（extracorporeal shock wave lithotripsy,ESWL） 治療，實(shí)驗(yàn)組（43例）行ESWL聯(lián)合鹽酸坦索羅辛治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組鎮(zhèn)痛藥物使用率（4.65%）和再次發(fā)生絞痛率（6.98%） 均明顯低于參照組的18.60%和23.26%；與此同時(shí)，實(shí)驗(yàn)組排石成功率（90.70%）要明顯高于對(duì)照組的72.09%，且實(shí)驗(yàn)組的平均排石時(shí)間要顯著短于對(duì)照組；因此，作者認(rèn)為ESWL聯(lián)合鹽酸坦索羅辛治療泌尿系結(jié)石，可有效減少鎮(zhèn)痛藥物的使用，降低絞痛的再次發(fā)生率，提高排石的成功率，最終取得更為理想的療效。譚小軍等[15]則通過Meta分析發(fā)現(xiàn)鹽酸坦索羅辛聯(lián)合ESWL治療上尿路結(jié)石有著較好的療效，且可有效減輕疼痛。Lee等[16]通過研究發(fā)現(xiàn)應(yīng)用鹽酸坦索羅辛可顯著提高直徑≤6mm的輸尿管上段結(jié)石的排出率，并且縮短結(jié)石排出時(shí)間。另外，韓鋒等[17]通過mate分析發(fā)現(xiàn)：鹽酸坦索羅辛可顯著提高輸尿管上段結(jié)石的排石率，且大劑量鹽酸坦索羅辛（0.4mg）輔助排石的效率更高、時(shí)間更短；與此同時(shí)，其腎絞痛發(fā)生率低、止痛藥需求少、藥物不良反應(yīng)少、患者也易耐受；因此，作者認(rèn)為輸尿管結(jié)石經(jīng)ESWL治療后聯(lián)合使用鹽酸坦索羅辛輔助排石是安全、有效的，并建議在臨床上推廣應(yīng)用。

四、在男科疾病中的應(yīng)用

鹽酸坦索羅辛不僅應(yīng)用于泌尿外科，還在男科疾?。ㄇ傲邢傺?、早泄、勃起功能障礙等） 中有著較好的療效。鹽酸坦索羅辛可緩解后尿道平滑肌痙攣、降低后尿道壓力、減少前列腺腺管內(nèi)尿液的返流，進(jìn)而改善、消除非細(xì)菌性前列腺炎患者的癥狀。許青河等[18]等指出鹽酸坦索羅辛可明顯改善慢性前列腺炎患者前列腺液中的sIgA水平，并可能對(duì)前列腺的局部免疫功能具有調(diào)節(jié)作用。鹽酸坦索羅辛通過阻斷脊髓精液分泌中樞和射精中樞的α1受體，降低其興奮性，使射精興奮閾值升高；同時(shí)也能阻斷輸精管、精囊、射精管、前列腺、膀胱頸和后尿道平滑肌上的α1受體，松馳上述部位的平滑肌，以達(dá)到減慢射精、延長射精時(shí)間的目的。王劍平等[19]通過對(duì)80例早泄患者的研究發(fā)現(xiàn)：鹽酸坦索羅辛治療早泄能有效延長陰道內(nèi)射精的潛伏時(shí)間，明顯提高夫妻雙方對(duì)性生活滿意度。高岑等[20]則發(fā)現(xiàn)鹽酸坦索羅辛可有效的提高合并早泄的慢性非細(xì)菌性前列腺炎的臨床治療效果。鹽酸坦索羅辛還能通過控制α1受體引起陰莖海綿體平滑肌收縮與松弛，從而調(diào)節(jié)進(jìn)入陰莖海綿體的血流量，最終達(dá)到增加陰莖勃起堅(jiān)硬程度的目的。Shelbaia等[21]的研究也進(jìn)一步證實(shí)了鹽酸坦索羅辛可增強(qiáng)患者的性欲，并且其能夠顯著提高患者的勃起功能評(píng)分和性交滿意度評(píng)分。

五、小結(jié)

鹽酸坦索羅辛憑借其獨(dú)有的藥理學(xué)特性，在泌尿男生殖系統(tǒng)中廣泛應(yīng)用，其不僅能夠緩解BPH患者的梗阻癥狀、OAB患者的刺激癥狀等，還有著降低國際前列腺癥狀評(píng)分、提高生活質(zhì)量指數(shù)評(píng)分等優(yōu)勢(shì)。與此同時(shí)，鹽酸坦索羅辛在治療體積較?。ǎ?0mL）的BPH患者以及體重較大（＞70kg） 的BPH患者選擇大劑量（0.4mg，1次/d）治療時(shí)均能夠取得更好的療效。另外，鹽酸坦索羅辛在和其他方式聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，往往能夠顯著提高療效，如：鹽酸坦索羅辛和非那雄胺聯(lián)合治療BPH時(shí)，患者的臨床癥狀、國際前列腺癥狀評(píng)分、生活質(zhì)量指數(shù)評(píng)分等指標(biāo)的改善均優(yōu)于單用坦索羅辛；其和索利那新聯(lián)用治療OAB的效果也要優(yōu)于單用坦索羅辛；另外，ESWL術(shù)后聯(lián)合鹽酸坦索羅辛治療上尿路結(jié)石的效果也要顯著優(yōu)于單用ESWL。綜上，鹽酸坦索羅辛在泌尿男生殖系統(tǒng)常見疾病中有著廣泛的應(yīng)用，且療效確切，特別是作為聯(lián)合用藥能夠顯著的提高療效。因此，進(jìn)一步研發(fā)、拓展鹽酸坦索羅辛的用途于造福醫(yī)患雙方而言顯得意義非凡。