口服奧硝唑膠囊致嚴重粒細胞缺乏一例

游麗娜，姜 坤

（1.昆明市延安醫(yī)院 藥學部，云南 昆明 650051；2.云南昆鋼醫(yī)院 藥學部，云南 昆明 650302）

病 例 患者，女，23歲，2周前行“超聲引導下清宮術”，術前血常規(guī)及生化檢查無明顯異常，術后給予口服奧硝唑膠囊0.5g，2次/d，共服用6d，后自行停藥。3d前出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、咳痰、咽痛等癥狀，遂即到我院就診，血常規(guī)檢查發(fā)現(xiàn)白細胞減少、粒細胞缺乏，即以白細胞減少、上呼吸道感染收治入院。入院當日體溫最高38.7℃。血常規(guī)：白細胞0.51×109/L、中性粒細胞計數(shù)0.02×109/L、淋巴細胞計數(shù)0.43×109/L、單核細胞計數(shù)0.05×109/L、紅細胞3.61×1012/L、血紅蛋白119g/L、血小板165×109/L，余指標正常；血生化：丙氨酸氨基轉移酶16U/L、天冬氨酸氨基轉移酶38U/L、總蛋白62g/L、白蛋白35g/L、C反應蛋白20mg/L、降鈣素原1.5ng/mL、血沉23mm/h，余指標正常。凝血功能正常。大小便常規(guī)檢查正常。病原學十項檢查正常。淋巴細胞免疫分析：CD8+T淋巴細胞35.06%、CD4+T/CD8+T0.94，余指標正常。自身免疫性抗核抗體譜（-）、自身免疫性血管炎抗體譜（-）；骨髓涂片細胞學檢查示：有核細胞增生減低，早幼粒細胞比例增高，紅系及巨核系未見明顯異常，綜合考慮：粒細胞缺乏癥待排。給予靜滴亞胺培南西司他0.5gQ8h抗感染，氨溴索30mg Qd化痰，酚麻美敏混懸液退熱，皮下注射重組人粒細胞刺激因子300μg，1次/d，聯(lián)用3d，以及補液治療。入院第3d，體溫降至正常，復查血常規(guī)：白細胞7×109/L、中性粒細胞計數(shù)5.1×109/L、淋巴細胞計數(shù)1.4×109/L、單核細胞計數(shù)0.5×109/L、紅細胞3.36×1012/L、血紅蛋白114g/L、血小板212×109/L，余指標正常。

討 論 該患者手術時即服藥前白細胞正常，術后服用奧硝唑膠囊6d，停藥1周后白細胞水平降至0.51×109/L，中性粒細胞缺乏伴發(fā)熱，后經(jīng)升白治療后恢復正常。詳細詢問患者，用藥期間及停藥后，未聯(lián)用其他藥物，否認特殊毒物接觸史及飲食史。入院后行相關檢查排除原發(fā)血液系統(tǒng)疾病及免疫系統(tǒng)疾病可能。奧硝唑膠囊說明書中未提及白細胞減少相關不良反應。依據(jù)藥物不良反應的關聯(lián)性評價標準，結合患者奧硝唑膠囊的用藥史，白細胞嚴重減少發(fā)生的時間以及相關檢查排除伴發(fā)疾病，考慮很可能是奧硝唑膠囊引起的粒細胞缺乏。

奧硝唑為第三代硝基咪唑類衍生物，作用于厭氧菌、阿米巴、賈第鞭毛蟲和毛滴蟲細胞的DNA，使其螺旋結構斷裂或阻止其轉錄復制而導致致病菌死亡。臨床用于治療敏感厭氧菌所致的多種感染，包括腹部、盆腔、口腔等感染。消化系統(tǒng)阿米巴病。男女泌尿生殖道毛滴蟲、賈第蟲感染等。奧硝唑口服生物利用度約90%，體內分布廣泛，蛋白結合率＜15%，主要在肝臟代謝，原型藥消除半衰期為14h，絕大部分以游離或結合代謝產(chǎn)物的形式經(jīng)尿排泄[1]。奧硝唑可能引起如神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等多個系統(tǒng)的不良反應，常見的有：①消化系統(tǒng)：包括輕度胃部不適（如惡心、嘔吐）、胃痛、腹脹、口干等；②神經(jīng)系統(tǒng)：包括頭痛、頭暈、震顫、運動失調、癲癇、意識短暫消失、周圍神經(jīng)病和精神錯亂等；③過敏反應：如皮疹、瘙癢等；④其他：肝功能異常、乏力、白細胞減少等。其他臨床應用過程中報道的罕見不良反應有：雙眼瞼水腫、肩背部疼痛、腮腺腫痛、視幻覺、口唇皰疹、固定性藥疹、重癥多形紅斑。而關于奧硝唑所致白細胞減少的文獻也有報道[2～9]，本文所述患者為白細胞嚴重減少，粒細胞缺乏，該嚴重不良罕見報道。因此，提示臨床醫(yī)師在使用藥物前詳細詢問患者過敏史，嚴格掌握用藥指征、用法用量及療程，用藥過程中密切觀察用藥反應和病情變化，及時調整藥物治療方案，一旦出現(xiàn)不良反應，及時采取處理措施。與此同時，治療過程中需要飲食配合，不可飲食含酒精類食物。