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    晚期非小細胞肺癌靶向治療進展后的臨床研究

    2019-11-23 03:22:48榮秀梅
    中國實用醫(yī)藥 2019年28期
    關(guān)鍵詞:晚期非小細胞肺癌靶向治療化學(xué)治療

    榮秀梅

    【摘要】 目的 探究晚期非小細胞肺癌靶向治療的后續(xù)治療方法, 以提高患者生存時間。方法 39例靶向治療進展后的晚期非小細胞肺癌患者, 根據(jù)其后續(xù)治療方法將其分為化療組、姑息組(13例)及原靶向組(11例), 化療組采用培美曲塞或紫衫醇或吉西他濱進行化療、原靶向組采用原方案繼續(xù)治療、姑息組采用姑息治療方案, 統(tǒng)計探究患者靶向治療進展部位, 并比較三組患者預(yù)后情況。結(jié)果 靶向治療進展部位中, 以肺部最高, 占41.03%, 其次為中樞神經(jīng)系統(tǒng)及骨, 分別占33.33%及23.08%, 且多部位轉(zhuǎn)移患者為12例, 占30.77%;三組患者治療后腫瘤進展時間比較, 差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 化療組患者平均生存時間顯著優(yōu)于原靶向組及姑息組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 對晚期非小細胞肺癌患者進行靶向治療后, 患者以腫瘤進展部位以肺部為主, 且在此時對患者進行化療, 能夠有效延長其生存時間。

    【關(guān)鍵詞】 晚期非小細胞肺癌;靶向治療;化學(xué)治療;姑息治療;腫瘤進展

    DOI:10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.28.039

    肺癌作為臨床常見惡性腫瘤, 其發(fā)病率及死亡率均較高, 且患者在治療后, 其5年生存率也僅為15%, 該類患者中以非小細胞肺癌為主, 約占其總數(shù)的80%~85%, 且多數(shù)患者治療時病情已發(fā)展至中晚期, 導(dǎo)致治療效果較差[1]。目前非小細胞肺癌靶向治療的研究進展很快, 臨床已將靶向治療列為驅(qū)動基因陽性的晚期患者的一線治療, 根據(jù)基因測序結(jié)果多采用表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI), 及間變性淋巴瘤激酶(ALK)陽性抑制劑[2]。但經(jīng)過靶向治療, 多數(shù)患者在出院10~14個月后仍出現(xiàn)疾病進展, 本研究特探究其有效的后續(xù)治療方法, 現(xiàn)報告如下。

    1 資料與方法

    1. 1 一般資料 選取2016年5月~2018年8月本院收治的靶向治療進展后39例晚期非小細胞肺癌患者, 其中男14例, 女25例;年齡44~76歲, 平均年齡(69.26±8.43)歲;TNM分期:ⅢB期15例, Ⅳ期24例。根據(jù)其后續(xù)治療方法不同將其分為化療組(15例)、姑息組(13例)及原靶向組(11例)。

    1. 2 納入及排除標準

    1. 2. 1 納入標準 ①患者經(jīng)檢測, 符合非小細胞肺癌相關(guān)標準, 且TNM分期達ⅢB期或以上;②患者一般健康狀態(tài)(PS)評分為1~2分;③患者血常規(guī), 肝、腎等內(nèi)臟功能均符合治療相關(guān)指征。

    1. 2. 2 排除標準 ①患者在參與本次研究前, 已出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移;②患者已伴有肺間質(zhì)性變等對本次研究存在影響的疾病;③患者在治療后, 因其他疾病或意外事件死亡。

    1. 3 方法 結(jié)合患者及其家屬意愿, 將靶向藥物治療進展后的患者分為三組。

    1. 3. 1 化療組 根據(jù)既往治療情況選用培美曲塞或紫衫醇或吉西他濱進行單藥化療。

    1. 3. 2 原靶向組 繼續(xù)原方案治療。

    1. 3. 3 姑息組 采用姑息方案治療, 并對治療過程中出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移或局部性轉(zhuǎn)移灶患者進行放療處理, 之后對其按時進行隨訪, 隨訪頻率應(yīng)至少每2周1次, 至患者疾病進展或死亡后停止。

    1. 4 觀察指標 記錄患者治療后的進展部位, 同時對三組患者預(yù)后情況進行比較。

    1. 5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗;計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2. 1 39例患者治療后的進展部位統(tǒng)計 患者治療后的進展部位中, 以肺部最高, 占41.03%, 其次為中樞神經(jīng)系統(tǒng)及骨, 分別占其33.33%及23.08%, 且多部位轉(zhuǎn)移患者為12例, 占30.77%。見表1。

    2. 2 三組患者預(yù)后情況比較 三組患者治療后, 腫瘤進展時間比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 化療組患者平均生存時間顯著長于原靶向組及姑息組, 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

    3 討論

    目前, 臨床上主要采用吉非替尼、阿法替尼、奧西替尼等EGFR-TKI類藥物及ALK抑制劑等作為晚期非小細胞肺癌患者的一線治療方案, 該治療方法均具有高效且低毒等優(yōu)點[3], 但臨床經(jīng)驗表明, 以上藥物可導(dǎo)致患者機體出現(xiàn)一定耐藥性, 其因素包括基因耐藥突變、下游信號分子異常、MET基因擴增及信號通路間較差傳導(dǎo)轉(zhuǎn)化等, 導(dǎo)致治療后出現(xiàn)腫瘤進展, 且部分患者治療中可能出現(xiàn)肺間質(zhì)病變及皮膚黏膜損害等情況[4], 因此, 在治療中需對患者進行密切觀察。

    本次研究結(jié)果顯示, 患者靶向治療進展部位中, 以肺部最高, 占41.03%, 其次為中樞神經(jīng)系統(tǒng)及骨, 分別占33.33%及23.08%, 表明肺部病灶及中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移為該類患者病情進展的主要部位, 且近些年也有研究發(fā)現(xiàn), 以上情況與疾病的預(yù)后存在密切關(guān)聯(lián), 且可導(dǎo)致患者死亡, 因此, 應(yīng)針對以上部位進行更為密切的觀察, 及時發(fā)現(xiàn)并采取相應(yīng)干預(yù)所示, 以提高患者預(yù)后。另外, 2015年的美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)指南中指出, 對晚期非小細胞肺癌患者進行吉非替尼或阿法替尼治療后, 患者病情能夠得到有效改善, 但當停用藥物后, 可導(dǎo)致其病情更快的發(fā)展, 因此, 有學(xué)者指出[5], 在患者一線治療后, 且尚未出現(xiàn)進展癥狀時, 可通過繼續(xù)給予患者靶向藥物進行預(yù)防治療, 延緩其病情的進展, 而在患者出現(xiàn)進展后, 則應(yīng)該進行化療。有學(xué)者指出[6], 對晚期非小細胞肺癌患者靶向治療進展過程中進行化療, 對延緩患者病情具有重要作用, 本次研究中, 三組患者治療后腫瘤進展時間比較, 差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 而經(jīng)再次治療后化療組患者平均生存時間顯著長于原靶向組及姑息組, 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。表明對該類患者進行化療, 能夠有效延長其生存期, 其原因與繼續(xù)對患者進行靶向治療, 由于耐藥性的因素, 導(dǎo)致其療效無法達到原治療水平, 而通過給予患者化療藥物, 則能夠有效抑制EGFR-TKI的耐藥性, 同時達到對腫瘤細胞的殺滅作用等因素有關(guān)[7, 8]。

    綜上所述, 對晚期非小細胞肺癌靶向治療進展后的進一步治療中, 患者腫瘤進展部位以肺部為主, 且在此時對患者進行化療, 能夠有效延長其生存時間。

    參考文獻

    [1] 郭世釗, 余敏, 林玉蓉, 等. CT引導(dǎo)下射頻消融聯(lián)合靶向治療對中晚期非小細胞肺癌患者免疫功能的影響. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報, 2016, 13(29):79-82.

    [2] 孫虎, 張俊萍. 晚期非小細胞肺癌靶向治療研究進展. 中華臨床醫(yī)師雜志(電子版), 2016, 10(2):264-269

    [3] 趙陽. 吉非替尼一線治療和二線治療對非小細胞肺癌患者臨床療效的研究. 大連醫(yī)科大學(xué), 2015.

    [4] 方晶, 胡麗麗, 常冬姝, 等. 螺旋斷層調(diào)強根治性放療聯(lián)合靶向治療對Ⅳ期非小細胞肺癌療效的初步分析. 腫瘤研究與臨床, 2016, 28(3):158-161.

    [5] 林智才, 王瑩, 彭麗貞, 等. 單藥化療與靶向治療對80歲以上老年晚期非小細胞肺癌患者的療效和安全性對比研究. 中國醫(yī)師雜志, 2018, 20(5):715.

    [6] 潘瑩, 龔五星, 梁翠微, 等. 靶向和化療的治療先后順序?qū)ν砥谶M展性非小細胞肺癌療效影響. 中國醫(yī)師進修雜志, 2017, 40(2):175-178.

    [7] Herbst RS, Baas P, Kim DW, et al. Pembrolizumab versus docetaxel for previously treated, PD-L1-positive, advanced non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-010): a randomised controlled trial. Lancet, 2015, 387(10027):1540-1550.

    [8] 胡彬彬, 陳寶清, 盧鈾. 貝伐單抗治療晚期非小細胞肺癌的療效與安全性臨床研究進展. 中國腫瘤臨床, 2017, 44(3):129-135.

    [收稿日期:2019-02-27]

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