低劑量阿司匹林用于預(yù)防子癇前期及對(duì)妊娠結(jié)局的影響

易麗華

（南京市高淳人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇 南京 211300）

子癇前期（PE）是妊娠期婦女常見(jiàn)并發(fā)癥，其可導(dǎo)致母體腎功能、肝功能及神經(jīng)和血液等多器官功能障礙，同時(shí)還會(huì)影響胎盤(pán)功能，以致胎兒生長(zhǎng)受限，嚴(yán)重威脅母嬰安全，是目前產(chǎn)科醫(yī)生探討的熱點(diǎn)和難點(diǎn)[1]。PE傳統(tǒng)以控制血壓、解痙治療為主，但效果欠佳。阿司匹林用于PE預(yù)防早在上世紀(jì)80年代就有報(bào)道，但有關(guān)其是否能有效預(yù)防PE及機(jī)制尚存爭(zhēng)議[2]。本院于妊娠12周后對(duì)孕婦施以低劑量阿司匹林治療取得了較好預(yù)防PE效果，現(xiàn)將報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018年1月～2019年5月收治入院的妊娠12周后孕婦52例作為本研究觀察對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《婦產(chǎn)科學(xué)（第8版）》[3]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；年齡＞18歲，且＜45歲；孕前BMI＜28 kg/m2；患者自愿參與研究，家屬知情同意，并簽署相關(guān)知情同意書(shū)；病例資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：不符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)；合并心血管疾病及胃腸疾病者；有吸煙史者；孕前存在心理疾病者。根據(jù)是否服用阿司匹林分兩組，對(duì)照組20例未予以阿司匹林治療，年齡20～40歲，平均（29.36±1.26）歲；平均BMI（24.05±0.91）kg/m2；孕次在1～3次，平均（1.82±0.26）次；孕早期高血壓9例；既往妊娠子癇前期病史6例。觀察組32例予以低劑量阿司匹林治療，年齡21～42歲，平均（30.45±1.45）歲；平均BMI（24.23±0.89）kg/m2；孕次在1～3次，平均（1.89±0.34）次；孕早期高血壓14例；既往妊娠子癇前期病史9例。兩組上述基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。研究經(jīng)院內(nèi)相關(guān)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核，并準(zhǔn)予實(shí)施。

1.2 方法

兩組均定期入我院產(chǎn)檢，完善各項(xiàng)檢查。觀察組于妊娠12周后予以阿司匹林腸溶片（生產(chǎn)廠家：石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H13023635，規(guī)格：25 mg*100 s）100 mg/d，1次/d，連續(xù)用藥至孕36周。對(duì)照組整體妊娠過(guò)程中均不予以阿司匹林治療。發(fā)生子癇前期后根據(jù)病情予以鹽酸拉貝洛爾片（生產(chǎn)廠家：江蘇迪賽諾制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32026120，規(guī)格：50 mg*15 s*2板）100 mg口服q12 h。睡眠欠佳者予以地西泮片（生產(chǎn)廠家：上海信宜藥廠有限公司，規(guī)格：2.5 mg*24 s）2.5 mg/次睡前口服。若上述治療后降壓效果仍不佳則予以靜脈解痙降壓治療；解痙予以硫酸鎂注射液（生產(chǎn)廠家：杭州民生藥業(yè)集團(tuán)有限公司，規(guī)格：10 mL：25 mg）20 mL，溶于20 mL葡萄糖注射液靜脈推注，10 min內(nèi)注射完，后取60 mL硫酸鎂注射液溶于500 mL 5%葡萄糖注射液，以1～2 g/h靜脈滴注以控制子癇發(fā)作。

1.3 觀察指標(biāo)

統(tǒng)計(jì)PE發(fā)生率、PE發(fā)生時(shí)孕周及妊娠結(jié)局（包括分娩方式、圍產(chǎn)兒結(jié)局）；統(tǒng)計(jì)母嬰并發(fā)癥情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以x±s形式描述，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n（%）形式描述，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組PE發(fā)生率、PE發(fā)生時(shí)孕周比較

經(jīng)統(tǒng)計(jì)，觀察組PE發(fā)生率為31.25%（10/32），低于對(duì)照組的60.00%（13/20），組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.683，P=0.017）；觀察組PE發(fā)生時(shí)孕周（26.85±2.26）周，對(duì)照組PE發(fā)生時(shí)孕周（26.19±2.12）周，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.049，P=0.299）。

2.2 兩組妊娠結(jié)局比較

兩組分娩方法比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組足月產(chǎn)兒所占比例顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

2.3 兩組母嬰并發(fā)癥情況分析

兩組母嬰并發(fā)癥比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見(jiàn)表2。

3 討 論

PE是產(chǎn)科臨床常見(jiàn)合并癥，其發(fā)病機(jī)制極其復(fù)雜，目前尚無(wú)明確證據(jù)以支持臨床預(yù)測(cè)及治療手段的選取。初步認(rèn)為妊娠期高血壓、慢性高血壓疾病及多胎妊娠和糖尿病等使其高危因素，且產(chǎn)婦年齡、肥胖及家族史等也和PE發(fā)生密切相關(guān)[4]。若本病得不到及時(shí)合理的治療將嚴(yán)重威脅母嬰生命安全，故早期干預(yù)意義重大。阿司匹林是臨床常用解熱鎮(zhèn)痛藥物，其還具有抑制血小板聚集作用，其用于PE預(yù)防始于1978年，至此已有多項(xiàng)研究證實(shí)其對(duì)PE高危因素的干預(yù)效果。

表1 兩組妊娠結(jié)局比較（n，%）

表2 兩組母嬰并發(fā)癥情況分析（n，%）

研究認(rèn)為，絨毛滋養(yǎng)細(xì)胞侵蝕不良、螺旋小動(dòng)脈重鑄不足導(dǎo)致胎盤(pán)形成不良，繼而導(dǎo)致胎盤(pán)淺著床，胎盤(pán)缺血缺氧釋放炎性因子，造成氧化應(yīng)激及血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，前列環(huán)素分泌減少，而由血小板分泌的TXA2增加，促使血液高凝是子癇前期發(fā)生的關(guān)鍵[5]。而阿司匹林作為抗血小板藥物，其通過(guò)抑制環(huán)氧化酶活性，以阻滯花生四烯酸向TXA2轉(zhuǎn)化，繼而降低TXA2水平，改善血液高凝狀態(tài)，促進(jìn)胎盤(pán)功能正常，以發(fā)揮預(yù)防子癇前期作用。本結(jié)果顯示，觀察組PE發(fā)生率為低于對(duì)照組的60.00%，且觀察組足月產(chǎn)兒所占比例顯著高于對(duì)照組，而母嬰并發(fā)癥發(fā)生率無(wú)明顯差異，與研究[5]相符。

綜上所述，低劑量阿司匹林用于妊娠12周后可有效預(yù)防子癇前期，并改善圍產(chǎn)兒結(jié)局，有效提高足月產(chǎn)兒率，且并不會(huì)增加并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，安全性較高，可供臨床參考。