右美托咪定對宮頸癌根治術(shù)患者HMGB1 與Syndecan1 水平影響及抗炎機制

代景偉 陳振毅 馮宇峰 林梁

機體組織受到過度損害產(chǎn)生應激反應可激活交感神經(jīng)系統(tǒng)并分解大量兒茶酚胺類物質(zhì)，對心血管及代謝系統(tǒng)產(chǎn)生影響，對心血管影響是造成血液濃縮、血液重新分布、血小板活化及低血壓等，對代謝影響是增大基礎(chǔ)代謝率及升高血糖等。宮頸癌根治術(shù)為增加宮頸癌患者生存時間的有效方法，但手術(shù)范圍廣、時間長，導致患者促炎和抗炎系統(tǒng)不平衡，產(chǎn)生應激反應[1-2]。本文通過觀察丙泊酚、瑞芬太尼、右美托咪啶全憑靜脈麻醉（total intravenous anesthesia，TIVA）對行宮頸癌根治術(shù)患者HMGB1與Syndecan1水平影響及抗炎作用機制，為臨床患者治療提供一些參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年7月—2017年7月在本院行宮頸癌根治術(shù)患者120例，隨機分為兩組：觀察組（60例）平均年齡（53.18±7.49）歲，BMI（23.48±3.17）kg/m2；對照組（60例）平均年齡（54.23±7.85）歲，BMI（23.14±3.08）kg/m2，臨床資料差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，患者及家屬知情并簽署同意書。入選條件：①心功能Ⅰ～Ⅱ級；②ASAⅠ～Ⅱ級；③一般狀況較好，無酸堿失衡、貧血、電解質(zhì)紊亂及低蛋白血癥等。排除條件：①合并精神疾病者；②長期使用激素藥物者；③合并系統(tǒng)性紅狼斑瘡等免疫系統(tǒng)疾病者。

1.2 麻醉方法

所有患者入室后肌注長托寧0.1 mg/kg，行右鎖骨下靜脈穿刺置管術(shù)以抽取血液標本。監(jiān)測患者血壓、心電圖、心率及血氧飽和度。兩組麻醉誘導：丙泊酚1～2 mg/kg、瑞芬太尼3～5 μg/kg、順阿曲庫銨0.3 mg/kg，根據(jù)患者體重置入3/4號第三代喉罩，泵注丙泊酚6～8 mg/（kg·h）、瑞芬太尼0.15～0.25 μg/（kg·min）、順阿曲庫銨0.2 mg/（kg·h）維持麻醉。麻醉誘導前10分鐘，觀察組緩慢泵注右美托咪啶0.5 μg/kg作為負荷劑量，后持續(xù)泵注0.8 μg/（kg·h）至術(shù)畢；對照組泵注等劑量生理鹽水作為負荷劑量和持續(xù)泵注。

1.3 觀察指標

觀察患者手術(shù)時間、尿量及輸液量；觀察術(shù)前、術(shù)后3、6、12、24小時患者體溫、心率、血清白細胞計數(shù)、白細胞介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、HMGB1及Syndecan1含量變化。

1.4 統(tǒng)計學分析

2 結(jié)果

2.1 患者手術(shù)狀況對比

兩組患者手術(shù)時間、尿量及輸液量對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

2.2 手術(shù)前后患者心率、體溫及白細胞計數(shù)改變狀況

觀察組患者手術(shù)后3、6小時心率及體溫低于對照組，手術(shù)后24小時血清白細胞計數(shù)低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 手術(shù)前后患者血清Syndecan1、IL-6、HMGB1及TNF-α含量改變狀況

觀察組患者術(shù)后24小時血清HMGB1低于對照組，術(shù)后3、6小時血清IL-6含量低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05），詳見表3。

3 討論

宮頸癌根治術(shù)為提升前期宮頸癌患者生存時間的有效手段，但手術(shù)時間長、出血多、范圍廣、手術(shù)牽拉等及麻醉操作、藥物等刺激都會導致機體出現(xiàn)應激反應，患者會發(fā)生憂郁、焦慮等負面情緒，這些因素都使患者應激反應加重[3-4]。

丙泊酚對靜脈刺激大，鎮(zhèn)痛弱，用量大或推注快時易造成循成機體黏膜功能紊亂、促進炎性因子分解、免疫功能受損及血管內(nèi)皮功能紊亂等[11-12]，本實驗觀察組患者術(shù)后24小時血清HMGB1低于對照組，表明丙泊酚、瑞芬太尼、右美托咪啶TIVA有抗炎作用。Syndecan1是內(nèi)皮細胞中一種蛋白多聚糖，可經(jīng)過抗粘附與抗凝作用來維持上皮細胞功能與結(jié)構(gòu)穩(wěn)定。它作為胞外段能夠當做復合受體和配體結(jié)合來轉(zhuǎn)導，在細胞信號傳導、免疫應答與增殖分化等病理進程中起重要影響。

表1 患者手術(shù)狀況對比（，n=60）

表1 患者手術(shù)狀況對比（，n=60）

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表2 手術(shù)前后患者心率、體溫及白細胞計數(shù)改變狀況對比（，n=60）

表2 手術(shù)前后患者心率、體溫及白細胞計數(shù)改變狀況對比（，n=60）

注：aP ＜0.05，表示與對照組對比

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表3 手術(shù)前后患者血清Syndecan1、IL-6、HMGB1 及TNF-α 含量改變狀況對比 （，n=60）

表3 手術(shù)前后患者血清Syndecan1、IL-6、HMGB1 及TNF-α 含量改變狀況對比 （，n=60）

注：aP ＜0.05，表示與對照組對比

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綜上所述，丙泊酚、瑞芬太尼、右美托咪啶全憑靜脈麻醉可降低宮頸癌根治術(shù)患者血清炎性因子含量，減輕機體應激反應。環(huán)及呼吸系統(tǒng)等負面作用[5]。右美托咪啶有減少其他鎮(zhèn)靜藥和麻醉藥用量、抑制交感神經(jīng)、鎮(zhèn)痛及抗焦慮等作用，可在機體內(nèi)多種組織內(nèi)起作用，包含神經(jīng)、呼吸與心血管系統(tǒng)等。血清TNF-α是前期炎癥因子，敏感性較高，主要結(jié)合受體，將信號轉(zhuǎn)導路徑激活來發(fā)揮出生物學作用。TNF-α在機體組織受損以后迅速分解，將核因子kB（NF-kB）信號路徑激活，對下游炎性因子釋放其調(diào)節(jié)作用[6-8]。研究顯示，IL-6可使中性粒細胞凋亡和產(chǎn)生趨化因子加速，促進單核細胞在感染和炎癥位置聚集，使機體組織受損狀況加重，血清IL-6含量和機體內(nèi)組織受損程度、應激反應為正相關(guān)關(guān)系[9-10]。本實驗觀察組術(shù)后3、6小時IL-6含量低于對照組，說明丙泊酚、瑞芬太尼、右美托咪啶TIVA可減少炎性因子釋放抑制應激反應。血清HMGB1為典型炎癥介質(zhì)，在機體發(fā)生炎癥或者組織受損時產(chǎn)生，會造成機體血管通透性加大、發(fā)熱、急性期反應及食欲不振等，同時HMGB1自身毒性還能造