自身免疫性肝炎的實驗室診斷及其研究進展

吳春剛

【摘 要】 自身免疫性肝炎是一種病因未明的慢性炎性反應(yīng)肝病，患者外周血血清中可出現(xiàn)自身抗體、高免疫球蛋白血癥、肝臟慢性纖維化等組織學(xué)改變。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，自身免疫性肝炎病情嚴重者若得不到及時的治療，6個月的病死率可達到40%。因此，早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療自身免疫性肝炎至關(guān)重要。目前，隨著檢驗技術(shù)的飛速發(fā)展，實驗室檢測已成為了臨床醫(yī)師診斷自身免疫性肝炎并評估其病情進展的有效方法。本文查閱近5年的國內(nèi)外文獻，對自身免疫性肝炎的實驗室診斷及其研究進展進行綜述。

【關(guān)鍵詞】 自身免疫性肝炎;實驗室診斷;研究進展

【中圖分類號】R181.3+2

【文獻標志碼】A

【文章編號】1005-0019（2019）18-298-01

Abstract Autoimmune hepatitis（AIH） is a chronic inflammatory liver disease with unknown etiology.There are some histological changes such as autoantibodies， hyperimmunoglobulinemia and chronic liver fibrosis in patients'peripheral blood serum.If the patients with severe disease are not treated in time， the 6-month mortality rate can reach 40%.Therefore，early detection，early diagnosis and early treatment of AIH are very important.At present，laboratory testing has become an effective method for clinicians to diagnose AIH and evaluate its progress.This article reviews the laboratory diagnosis and research progress of AIH.

Key words：autoimmune hepatitis;laboratory diagnosis;research progress

自身免疫性肝炎是與自身免疫密切相關(guān)的一種慢性、活動性肝病，患者可表現(xiàn)為高γ-球蛋白血癥、轉(zhuǎn)氨酶升高、血清檢測出自身抗體等臨床體征，且其病理學(xué)組織特點為匯管區(qū)內(nèi)有大量的漿細胞浸潤，同時還會向周圍肝實質(zhì)組織侵入形成界板炎癥。本病在全球范圍內(nèi)均可發(fā)生，其中在歐美國家的發(fā)生率相對較高，我國對于本病的發(fā)生率雖無確切的數(shù)據(jù)，但有文獻報道其患病人數(shù)逐年上升[1]。在治療上，目前已有大量的證實[2]，糖皮質(zhì)激素治療自身免疫性肝炎的效果顯著，但對于病情嚴重者若得不到及時的治療，患者的5年、10年生存率只有50%和10%。因此，早期準確診斷自身免疫性肝炎對于控制病情進展，改善患者的臨床結(jié)局具有積極的意義。本文主要就自身免疫性肝炎的實驗室診斷現(xiàn)狀及相關(guān)研究進展作如下綜述。

1 自身免疫性肝炎的免疫學(xué)診斷及研究進展

1.1 抗核抗體

抗核抗體是一組將自身真核細胞的各種成分脫氧核糖核蛋白（DNP）、DNA、可提取的核抗原（ENA）和RNA等作為靶抗原的自身抗體的總稱。該指標是自身免疫性肝炎最常見的一種自身抗體，其中最多見的類型為Ⅰ型抗核抗體，陽性率達到75%。然而，當前已有學(xué)者發(fā)現(xiàn)[3]，抗核抗體診斷自身免疫性肝炎的特異性較低，不僅可見于自身免疫性肝炎，也可見于多種結(jié)締組織病，因此，臨床將患者血清中同時存在抗核抗體與抗平滑肌抗體，才考慮其可能患有自身免疫性肝炎。

1.2 抗平滑肌抗體

抗平滑肌抗體是以機體平滑肌組織為抗原的一種自身抗體，無器官及種屬特異性，臨床主要以大鼠胃為標準的基質(zhì)采用間接熒光抗體技術(shù)進行檢測。相關(guān)文獻報道[4]，自身免疫性肝炎患者中約有85%可檢測抗平滑肌抗體，而且高滴度（>1：160）的抗平滑肌抗體診斷自身免疫性肝炎的敏感性至少達到90%以上。但周厚清的研究顯示[5]，自身免疫性肝炎患者經(jīng)免疫抑制劑治療且病情得到緩解后，其血清中的抗平滑肌抗體滴度會隨之降低或消失，因此，抗平滑肌抗體水平檢測多適用于疾病的診斷，不能用于評估患者的預(yù)后。

1.3 抗可溶性肝抗原/肝胰抗原抗體

臨床主要應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法進行抗可溶性肝抗原/肝胰抗原抗體檢測，該指標在自身免疫性肝炎中的陽性率較低，僅為10%～30%，多出現(xiàn)抗核抗體、抗平滑肌抗體檢測陰性的自身免疫性肝炎患者血清中。但有研究報道[6]，抗可溶性肝抗原/肝胰抗原抗體是自身免疫性肝炎高度特異性自身抗體，可參與自身免疫性肝炎的發(fā)病機制，并能夠用于評估本病病情的嚴重程度。

1.4 抗肝-腎微粒體抗體（抗LKM）

抗肝-腎微粒體抗體含有3種（LKM-1、2、3）與微粒體酶細胞色素P450反應(yīng)的亞型抗體，其中LKM-1是自身免疫性肝炎的特異性抗體，敏感性達90%，但其檢出率較低，只有10%[7]。實驗室檢查該指標主要以大鼠的肝、腎為抗原基質(zhì)，選用間接免疫熒光檢測。葉國強的研究報道[8]，自身免疫性肝炎且抗肝-腎微粒體抗體檢測陽性者通常有典型的自身免疫現(xiàn)象，且多發(fā)生于兒童、青年女性，并伴免疫球蛋白顯著升高。

1.5 抗肝細胞胞漿抗原1型抗體

抗肝細胞胞漿抗原1型抗體是自身免疫性肝炎的特異性抗體，其陽性率約為30%，診斷本病的特異度更是高達99%。相關(guān)文獻報道[9]，抗肝細胞胞漿抗原1型抗體的滴度與自身免疫性肝炎病情的活動性相關(guān)，可作為病情進展及預(yù)后評估的指標之一。但李琳彬的研究發(fā)現(xiàn)[10]，抗LKM檢測陽性可掩蓋抗肝細胞胞漿抗原1型抗體而影響疾病診斷的準確率，因此，建議臨床同時進行抗肝-腎微粒體抗體和抗肝細胞胞漿抗原1型抗體檢測。

1.6 高遷移率族蛋白

高遷移率族蛋白是抗中性粒細胞胞漿抗體-核周型中的一種新型靶抗原分子，同時也是一種分布在真核生物細胞中的非組蛋白染色體結(jié)合蛋白。潘舒月[11]的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，自身免疫性肝炎患者的血清高遷移率族蛋白水平較健康人群顯著升高，且患者的預(yù)后轉(zhuǎn)歸與高遷移率族蛋白水平高低密切相關(guān)。

2 自身免疫性肝炎的生化檢查

眾所周知，自身免疫性肝炎患者往往伴有肝細胞損壞的病理變化，故其表現(xiàn)有不同程度的肝酶變化。

2.1 谷丙轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶

谷丙轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶均是臨床最常用的檢測肝細胞損傷及其損傷程度的生化指標之一。谷丙轉(zhuǎn)氨酶主要分布在肝細胞質(zhì)，能夠反映肝細胞的完整性;而谷草轉(zhuǎn)氨酶主要分布與線粒體，其分子質(zhì)量較谷丙轉(zhuǎn)氨酶要少，故在肝臟疾病檢測中谷草轉(zhuǎn)氨酶水平變化較谷丙轉(zhuǎn)氨酶要早。丁曉玲的研究也證實[12]，在自身免疫性肝炎患者中，谷丙轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶水平均不同程度的顯著升高。

2.2 堿性磷酸酶

堿性磷酸酶是廣泛分布于人體肝臟、骨骼、腸、腎和胎盤等組織經(jīng)肝臟向膽外排出的一種酶。機體堿性磷酸酶水平升高，主要是因為肝細胞通過膽管、毛細膽管向腸腔排泄受阻，或膽汁排泄受到阻礙而導(dǎo)致肝臟合成的堿性磷酸酶顯著增多。自身免疫性肝炎患的堿性磷酸酶水平均會有輕到中度升高，若該指標檢測值急劇升高可提示為自身免疫性肝炎并發(fā)膽汁性肝硬化。

2.3 膽紅素

血清中膽紅素的含量主要反映了肝臟的基本功能，具體指肝細胞的合成、攝取以及其排泄功能等。劉善浩[13]的研究中指出，自身免疫性肝炎患者血清中的膽紅素表達水平趨于正常或有輕度升高，但其水平高低與本病患者的生存率呈負相關(guān)，故該指標可用于臨床判斷患者預(yù)后。

3 免疫性肝炎的分子檢測

在歐美人群中，血清學(xué)HLA-DR4、HLA-DR3抗原是自身免疫性肝炎易感性的主要決定簇，其其可能易感基因分別為HLA-DRB1·0401和HLA-DRB1·0301;而在國內(nèi)自身免疫性肝炎患者中，其疾病發(fā)生主要與血清學(xué)HLA-DR4密切相關(guān)，且其易感基因為HLA-DRB1·0405，表明了不同種群其患病基因不盡相同。也有研究報道TNF-α基因的多態(tài)性以及其表達量與自身免疫性肝炎的發(fā)生、發(fā)展以及預(yù)后相關(guān)，但相關(guān)具體基因突變、分子機制仍有待進一步研究[14]。

總言而之，在臨床上生化檢查是自身免疫性肝炎診斷必不可少的一種手段，但其特異性相對較低，只能是一項輔助診斷手段，而血清自身抗體檢測則為本病診斷主要指標，具有較高的特異性和敏感度，可為臨床早期診治以及病情進展評估提供可靠的實驗室檢測依據(jù)。希望隨著實驗室檢測技術(shù)的不斷發(fā)展，能夠發(fā)現(xiàn)更多、更新的特異性抗體與分子學(xué)檢測指標，以進一步提高自身免疫性肝炎的臨床診斷水平。

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