中國(guó)北方地區(qū)2型糖尿病患者攝鹽量與非酒精性脂肪性肝病的相關(guān)性

梁苡菲，匡洪宇，秦文，朱文博，劉念嬌，左姣，韓爽

(哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科，哈爾濱 150001)

高攝鹽量是世界范圍內(nèi)嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題。高鹽攝入一直被認(rèn)為與心血管疾病及高血壓的發(fā)生密切相關(guān)，亦有研究表明，攝鹽量與胃癌[1]、腎臟疾病[2]、代謝綜合征(metabolic syndrome，MetS)存在聯(lián)系[3]。2010年的一項(xiàng)全球研究報(bào)道，人均每日鹽攝入量為10.06克，亞洲是世界上鹽攝入量最高的地區(qū)，中亞地區(qū)平均為14.01 g/d[4]，遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于世界衛(wèi)生組織(World Health Organization，WHO)推薦的每人5 g/d[5]。

山東省疾病預(yù)防控制中心在中國(guó)北方人群中探討了攝鹽量與MetS的關(guān)系[3]，結(jié)果顯示，在山東人群中，MetS的發(fā)生隨攝鹽量的升高而增加，而MetS的發(fā)生與2型糖尿病及非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)均有較深的關(guān)聯(lián)。目前我國(guó)尚缺乏2型糖尿病患者攝鹽量與NAFLD相關(guān)性的研究，故本研究選取中國(guó)北方2型糖尿病患者作為研究對(duì)象，考察分析2型糖尿病患者的攝鹽量是否與NAFLD之間存在相關(guān)性。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2016年10月至2018年11月期間在哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科就診的2型糖尿病患者978例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)在中國(guó)東北部居住≥6個(gè)月；(2)18～69歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)1型糖尿病、妊娠期糖尿病、特殊類(lèi)型糖尿病、糖尿病急性并發(fā)癥發(fā)作期；(2)急慢性腎盂腎炎、腎病綜合征、尿毒癥、尿崩癥等影響尿鈉排泄的疾??；(3)正在使用降脂藥物、利尿劑、鈉葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑；(4)中度或重度腎功能不全[腎小球?yàn)V過(guò)率小于60 ml/(min·1.73 m2)]；(5)缺失肝膽脾胰腺超聲結(jié)果。依據(jù)是否合并NAFLD分為2組：NAFLD組(n=801)和非NAFLD組(n=177)。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(2018109)。

2型糖尿病的診斷符合1999年2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。NAFLD的診斷符合2003年非酒精性脂肪性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。

1.2 方法

收集研究對(duì)象的基本資料，包括年齡、糖尿病病程、體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)、舒張壓(diastolic blood pressure，DBP)、收縮壓(systolic blood pressure，SBP)、低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、胰島素總量、糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin A1c，HbA1c)、空腹C肽、空腹血糖(fasting blood glucose，F(xiàn)BG)、血鈉、肌酐、攝鹽量等。血壓為患者休息10 min后測(cè)量2次血壓的平均值。為了準(zhǔn)確地估算受試者的鹽攝入量，我們采用24 h尿鈉結(jié)果評(píng)估攝鹽量[8]。囑受試者空腹8 h后第2天留取空腹靜脈血，收集完整的24 h尿樣，在哈爾濱醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)室測(cè)定靜脈血指標(biāo)。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)電極法測(cè)量24 h尿鈉，攝鹽量(g/d)=鈉攝入量(g/d)×2.54[9]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 2組患者基線資料比較

NAFLD組患者的BMI、SBP、DBP、HbA1c、FBG、空腹C肽、攝鹽量顯著高于非NAFLD組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05；表1)。

2.2 攝鹽量與NAFLD的相關(guān)性

依據(jù)攝鹽量的四分位數(shù)，將其分為4個(gè)等級(jí)，結(jié)果表明，攝鹽量與是否合并NAFLD間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=18.015，P<0.001；表2)。利用Spearman相關(guān)分析，分析不同等級(jí)的攝鹽量與NAFLD的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)攝鹽量與NAFLD呈顯著正相關(guān)(r=0.129，P<0.001)，這代表在2型糖尿病患者中，隨著攝鹽量的增加，發(fā)生NAFLD的可能性增大。

2.3 logistic回歸分析2型糖尿病合并NAFLD的危險(xiǎn)因素

將單因素分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的因素納入多因素logistic回歸分析，去除其他混雜因素后，結(jié)果顯示，BMI、HbA1c、空腹C肽、FBG和攝鹽量>10.83 g/d是2型糖尿病患者合并NAFLD的危險(xiǎn)因素(P<0.05；表3)。

3 討 論

本研究通過(guò)24 h尿鈉結(jié)果評(píng)估2型糖尿病患者中攝鹽量與NAFLD的相關(guān)性，結(jié)果顯示，隨著攝鹽量的增加， 2型糖尿病合并NAFLD的風(fēng)險(xiǎn)增加。

表1 2組患者基線資料比較

NAFLD: non-alcoholic fatty liver disease; BMI: body mass index; SBP: systolic blood pressure; DBP: diastolic blood pressure; HbA1c: glycosylated hemoglobin A1c; FBG: fasting blood glucose; LDL-C: low-density lipoprotein cholesterol; TC: total cholesterol. 1 mmHg=0.133 kPa.

表2 2組患者攝鹽情況

Table 2 Salt consumption for the two groups [n(%)]

NAFLD: non-alcoholic fatty liver disease.

表3 logistic回歸分析2型糖尿病合并NAFLD的危險(xiǎn)因素

NAFLD: non-alcoholic fatty liver disease; T2DM: type 2 diabetes mellitus; BMI: body mass index; SBP: systolic blood pressure; DBP: diastolic blood pressure; HbA1c: glycosylated hemoglobin A1c; FBG: fasting blood glucose.

這表明較高的攝鹽量是一個(gè)可以獨(dú)立預(yù)測(cè)2型糖尿病合并NAFLD發(fā)生的指標(biāo)，減少攝鹽量有助于降低2型糖尿病合并NAFLD的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于高鹽攝入引發(fā)合并NAFLD風(fēng)險(xiǎn)的閾值因種族、飲食習(xí)慣等差異尚無(wú)定論，仍需進(jìn)一步探討。本研究結(jié)果表明，攝鹽量>10.83 g/d是2型糖尿病患者合并NAFLD的危險(xiǎn)因素。攝鹽量與2型糖尿病合并NAFLD之間的作用機(jī)制可能與脂質(zhì)合成增加[10]、胰島素抵抗加重[11]、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(renin-angiolensin-aldosterone system，RAAS)系統(tǒng)激活[12]等相關(guān)。2型糖尿病合并NAFLD的發(fā)生率逐年升高[13]。一項(xiàng)涉及195個(gè)國(guó)家及地區(qū)飲食結(jié)構(gòu)的大規(guī)模研究表明[14]，中國(guó)人因飲食結(jié)構(gòu)問(wèn)題而造成的心血管疾病及癌癥死亡率位列第一，而其中最突出的風(fēng)險(xiǎn)就是高鹽攝入。我們期望本研究可以為我國(guó)攝鹽量的界定提供參考。

本研究結(jié)果還顯示，去除混雜因素后，BMI、HbA1c、空腹C肽、FBG是2型糖尿病合并NAFLD發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。高BMI與向心性肥胖在2型糖尿病及NAFLD患者中多見(jiàn)。FBG在一定程度上反映了患者的血糖控制情況，HbA1c則客觀反映了患者過(guò)去3個(gè)月的血糖控制水平，故在2型糖尿病患者中，F(xiàn)BG與HbA1c是發(fā)生NAFLD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。胰島素抵抗作為2型糖尿病與NAFLD的共同發(fā)生途徑，常常通過(guò)血清C肽水平來(lái)界定，故空腹血清C肽是2型糖尿病合并NAFLD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

高攝鹽量對(duì)于健康的危害已經(jīng)在許多研究中被證實(shí)，如何防止高攝鹽量帶來(lái)的危害已經(jīng)成為各國(guó)疾病控制中心的重要課題。據(jù)此，許多國(guó)家出臺(tái)了控制工業(yè)化食品攝鹽量的策略[15]：2003年，英國(guó)、日本和芬蘭均實(shí)施了有效的減鹽戰(zhàn)略；愛(ài)爾蘭、澳大利亞和加拿大最近也開(kāi)始了類(lèi)似的行動(dòng)。如何通過(guò)改善生活方式減少鹽的攝入，從而簡(jiǎn)單、經(jīng)濟(jì)、有效地控制NAFLD的發(fā)生，或許會(huì)成為未來(lái)新的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)。