miR-142免疫功能研究進(jìn)展①

徐思凡 張婉婷 吳官縣 滿朝來(lái)

(哈爾濱師范大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院，哈爾濱150025)

MicroRNA(miRNA)是長(zhǎng)度為18～25個(gè)核苷酸、進(jìn)化保守的微小RNA分子，主要通過(guò)轉(zhuǎn)錄后調(diào)控mRNA穩(wěn)定性進(jìn)而參與靶基因的表達(dá)調(diào)控。人的miR-142基因定位17號(hào)染色體上，位于MPO(Myeloperoxidase)基因與TSPOAP1-AS1 (TSPO associated protein 1-antisense RNA1)基因間隔區(qū)，pre-miR-142長(zhǎng)度為87個(gè)核苷酸，能夠編碼兩種成熟的miRNA(miR-142-3p和miR-142-5p)，miR-142-3p和miR-142-5p在多個(gè)物種中高度保守[1-3]，并且在造血組織(Hematopoietic tissues)中特異表達(dá)并參與譜系分化[4,5]。近年來(lái)，大量文獻(xiàn)報(bào)道m(xù)iR-142的諸多生物學(xué)功能，其中miR-142在免疫功能方面的研究已經(jīng)成為關(guān)注熱點(diǎn)。本文主要從免疫細(xì)胞增殖與活化、炎癥反應(yīng)、自身免疫性疾病、免疫排斥反應(yīng)、腫瘤免疫和病毒復(fù)制等方面簡(jiǎn)要綜述miR-142的研究現(xiàn)狀，以期為miR-142的深入研究提供參考。

1 miR-142與免疫調(diào)控

miR-142-3p/5p首次被發(fā)現(xiàn)在造血干細(xì)胞(Hematopoietic stem cells)中特異表達(dá)[4]，并且miR-142-3p/5p能夠參與造血干細(xì)胞的分化調(diào)控[5]。胚胎早期形成的造血干細(xì)胞可以分化成淋巴祖細(xì)胞和髓樣祖細(xì)胞，并最終分化成多種免疫細(xì)胞。近年來(lái)，越來(lái)越多的研究報(bào)道m(xù)iR-142-3p/5p參與免疫調(diào)控，愈發(fā)凸顯miR-142-3p/5p在免疫調(diào)控中的重要性。

1.1miR-142與免疫細(xì)胞 研究表明miR-142-3p參與免疫細(xì)胞的活化、增殖和遷移等過(guò)程。例如，Mildne等[6]發(fā)現(xiàn)miR-142-3p是小鼠胸腺細(xì)胞發(fā)育和增殖的調(diào)節(jié)因子，并確定Cdkn1b基因(Cyclin-dependent kinase inhibitor 1b)是miR-142-3p的靶標(biāo)，但單獨(dú)增加Cdkn1b基因的表達(dá)并不能抑制小鼠胸腺細(xì)胞的增殖，推測(cè)miR-142-3p應(yīng)該靶向多個(gè)靶標(biāo)來(lái)調(diào)控小鼠胸腺細(xì)胞的增殖。Liu等[7]研究發(fā)現(xiàn)在免疫性血小板減少癥患者的外周血單核細(xì)胞(Peripheral blood mononuclear cells,PMBCs)中miR-142-3p的表達(dá)與Th22細(xì)胞的表達(dá)頻率略呈負(fù)相關(guān)，推測(cè)miR-142-3p可能參與T細(xì)胞的活化。Zhou等[8]研究發(fā)現(xiàn)miR-142-3p通過(guò)調(diào)節(jié)人的CD25+CD4+T細(xì)胞中GARP基因(Glycoprotein A repetitions predominant)表達(dá)來(lái)抑制CD25+CD4+T細(xì)胞活化與增殖進(jìn)而促進(jìn)免疫應(yīng)答。同時(shí)，在動(dòng)脈硬化閉塞癥(Arteriosclerosis obliterans,ASO)患者的CD4+T細(xì)胞中miR-142-3p的表達(dá)下調(diào)可以靶向上調(diào)RAC1基因(Ras-related C3 botulinum toxin substrate 1)和Rock2基因 (Rho associated coiled coil containing protein kinase 2)來(lái)增加板狀偽足(Lamellipodia)形成和肌動(dòng)蛋白裝配與收縮從而促進(jìn)CD4+T細(xì)胞向血管壁的遷移進(jìn)而起到促進(jìn)免疫應(yīng)答以及抗炎的作用[9]。Kramer等[10]研究發(fā)現(xiàn)miR-142-3p和miR-142-5p雙敲除小鼠導(dǎo)致B細(xì)胞分化增殖受到抑制，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)miR-142-3p可以通過(guò)下調(diào)B細(xì)胞活化因子受體(B-cell activating factor receptor,BAFF-R)來(lái)促進(jìn)B細(xì)胞的分化，而這種機(jī)制似乎與miR-142-5p的作用關(guān)系不大。有趣的是，我們發(fā)現(xiàn)miR-142-3p對(duì)于免疫細(xì)胞的調(diào)節(jié)能力更為突出，其作用涵蓋調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的增殖、分化、活化及遷移等多種生物學(xué)過(guò)程。

1.2miR-142與炎癥 miR-142-3p在炎癥反應(yīng)中也發(fā)揮著重要的調(diào)節(jié)作用。例如，博來(lái)霉素(Bleomycin)可以誘導(dǎo)小鼠肺上皮MLE-12細(xì)胞的兩種促炎因子IL-1和TNF-α過(guò)表達(dá)，Guo等[11]研究發(fā)現(xiàn)miR-142-3p可以通過(guò)調(diào)節(jié)Cox-2表達(dá)和PI3K/AKT/mTOR信號(hào)通路來(lái)緩解博來(lái)霉素的促炎作用，miR-142-3p在功能上對(duì)炎癥反應(yīng)具有抑制作用。Hu等[12]研究發(fā)現(xiàn)miR-142-3p過(guò)表達(dá)可以減輕人牙周膜細(xì)胞(Human periodontal ligament cells,hPDLC)中脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)引起的炎癥反應(yīng)，其機(jī)制可能與miR-142-3p可以靶向和抑制IRAK1基因(Interleukin-1 receptor-associated kinase 1)表達(dá)相關(guān)，進(jìn)而導(dǎo)致TLR4/NF-κB炎癥信號(hào)通路的抑制。Sun等[13]研究發(fā)現(xiàn)在人和小鼠樹(shù)突狀細(xì)胞(Dendritic cells,DCs)中miR-142-3p高度表達(dá)，在LPS刺激后的DCs中發(fā)現(xiàn)促炎因子IL-6是表達(dá)最高的mRNA，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)miR-142-3p能夠靶向IL-6的3′UTR序列從而起到抗炎作用。Wang等[14]研究發(fā)現(xiàn)在骨關(guān)節(jié)炎小鼠的關(guān)節(jié)軟骨組織中，miR-142-3p能夠顯著抑制NF-κB通路和促炎因子IL-1和IL-6表達(dá)而發(fā)揮抗炎作用。Yuan等[15]研究發(fā)現(xiàn)過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ(Peroxisome proliferator-activated receptor γ,PPARγ)介導(dǎo)的miR-142-3p表達(dá)上調(diào)在小鼠體內(nèi)具有抗炎作用，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)miR-142-3p上調(diào)能夠抑制HMGB1基因的表達(dá)，這可能是PPARγ介導(dǎo)抗炎的一種新機(jī)制。另有研究表明miR-142-3p在PBMCs向巨噬細(xì)胞(Macrophages,Mφ)分化過(guò)程中表達(dá)下調(diào)，如果miR-142-3p過(guò)表達(dá)不僅能促進(jìn)單核細(xì)胞衍生的樹(shù)突狀細(xì)胞(Monocyte-derived dendritic cells,moDCs)的抗炎作用，還能促進(jìn)moDCs與CD4+T細(xì)胞之間的相互作用，進(jìn)而提高天然免疫反應(yīng)[16-19]。Yamada等[20]研究發(fā)現(xiàn)miR-142-3p的過(guò)表達(dá)能夠增強(qiáng)IgE高親和力受體(FcεRⅠ)介導(dǎo)的肥大細(xì)胞脫顆粒，揭示著miR-142-3p可能成為過(guò)敏性炎癥治療的新靶標(biāo)。綜上所述，隨著研究的深入miR-142-3p日益凸顯其在機(jī)體抗炎中的重要地位，因?yàn)閙iR-142-3p不僅在經(jīng)典炎癥信號(hào)通路(如PI3K/AKT/mTOR通路和TLR4/NF-κB通路)中扮演重要角色，也能直接作用于免疫細(xì)胞影響天然免疫力。相信不久的將來(lái)miR-142-3p能夠應(yīng)用于臨床炎性疾病的診療，進(jìn)而發(fā)揮其實(shí)踐價(jià)值。

1.3miR-142與自身免疫性病 miR-142-3p/5p與自身免疫性疾病密切相關(guān)。例如，Ding等[21]研究發(fā)現(xiàn)miR-142-3p和miR-142-5p在系統(tǒng)性紅斑狼瘡 (Systemic lupus erythematosus,SLE)患者的CD4+T細(xì)胞中顯著下調(diào)，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)miR-142-3p/5p的表達(dá)下調(diào)可以上調(diào)T細(xì)胞和B細(xì)胞活性，從而提高免疫應(yīng)答。Wang等[22]研究發(fā)現(xiàn)miR-142-3p在SLE患者單核細(xì)胞衍生的樹(shù)突狀細(xì)胞(Monocyte-derived DCs,moDCs)中過(guò)表達(dá)，并且miR-142-3p過(guò)表達(dá)能夠上調(diào)促炎因子IL-6和TNF-α的表達(dá)，所以抑制miR-142-3p的表達(dá)有助于提高SLE患者的免疫力。 Mandolesi等[23]研究發(fā)現(xiàn)在多發(fā)性硬化癥(Multiple sclerosis,MS)患者和實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎 (Experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)小鼠腦中miR-142-3p高表達(dá)，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)miR-142-3p能夠通過(guò)靶向GLAST基因(Glutamate aspartate transporter)促進(jìn)IL-1β依賴性谷氨酸能突觸功能障礙，表明抑制miR-142-3p在MS中具有神經(jīng)保護(hù)作用。Sanders等[24]研究發(fā)現(xiàn)miR-142-3p在繼發(fā)性進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥(Secondary progressive multiple sclerosis,SPMS)患者的CD4+T細(xì)胞中表達(dá)下調(diào)，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)SOCS6基因(Suppressor of cytokine signaling 6)是miR-142-3p的靶標(biāo)，而SOCS6因子作為T(mén)細(xì)胞活化的負(fù)調(diào)節(jié)劑[25]，miR-142-3p表達(dá)下調(diào)可能會(huì)降低SPMS患者的免疫力。值得一提的是，miR-142-3p/5p在不同的自身免疫病中，對(duì)免疫調(diào)控的效果甚至截然相反，例如在SLE中抑制miR-142-3p的表達(dá)能提高免疫，而在SPMS中上調(diào)miR-142-3p的表達(dá)才能夠提高免疫。誠(chéng)然，miR-142-3p/5p在自身免疫病中的調(diào)控作用與機(jī)制仍有待深入研究，但是miR-142在這類(lèi)疾病中的價(jià)值不可忽視。相信隨著研究的深入，希望miR-142能夠?yàn)樽陨砻庖咝约膊〉姆乐翁峁┮粭l新思路。

1.4miR-142與免疫排斥 在免疫排斥反應(yīng)中miR-142-3p/5p同樣也發(fā)揮著調(diào)控作用。研究表明miR-142-3p/5p參與器官移植免疫排斥反應(yīng)，并且在接受移植的患者組織中表達(dá)上調(diào)[26-29]。Sun等[30]研究發(fā)現(xiàn)miR-142-3p/5p是同種異體抗原刺激誘導(dǎo)的幼稚T細(xì)胞中表達(dá)差異最為顯著的miRNA之一。Sukma等[31,32]研究發(fā)現(xiàn)miR-142-3p在心臟移植患者中T細(xì)胞介導(dǎo)的心臟排斥反應(yīng)期間表達(dá)上調(diào)，而T細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞是急性心臟排斥機(jī)制的兩個(gè)主要參與者，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)急性心臟移植排斥患者血清樣品中分離的外泌體中也富含miR-142-3p，他們的實(shí)驗(yàn)表明體外激活 T細(xì)胞后，T細(xì)胞能夠分泌外泌體，其將miR-142-3p運(yùn)輸?shù)桨鈪^(qū)，并被血管內(nèi)皮細(xì)胞接受，而在受體細(xì)胞中miR-142-3p抑制其靶基因RAB11FIP2(Rab11 family-interacting protein 2)的表達(dá)，進(jìn)而增加血管內(nèi)皮通透性，表明在心臟同種異體移植物排斥反應(yīng)中miR-142-3p 在T細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞間發(fā)揮信使傳遞作用。Danger等[33]比較了腎移植兩組患者的PMBCs miRNA表達(dá)譜發(fā)現(xiàn)miR-142-3p在手術(shù)免疫耐受患者中的表達(dá)要顯著高于藥物免疫耐受患者，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，在手術(shù)免疫耐受患者B細(xì)胞中miR-142-3p顯著表達(dá)，并且其預(yù)測(cè)的靶基因TGFBR1(Transforming growth factor beta receptor 1，轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β受體1)表達(dá)下調(diào)，顯然miR-142-3p和TGF-β1的這種負(fù)反饋機(jī)制參與免疫排斥調(diào)控，但是關(guān)于B細(xì)胞中miR-142-3p的過(guò)表達(dá)是否有助于免疫應(yīng)答，還有待進(jìn)一步研究。誠(chéng)然，miR-142-3p/5p可以作為一種免疫排斥的生物標(biāo)志物，但是關(guān)于miR-142-3p/5p參與免疫排斥的研究尚處于起步階段，而且miR-142-3p/5p在免疫排斥中的具體作用及機(jī)制仍不明晰，但miR-142-3p/5p參與免疫排斥的事實(shí)不可忽視，推測(cè)miR-142-3p/5p在未來(lái)免疫排斥患者的治療和移植患者的預(yù)后等方面可能具有一定研究意義。

總之，miR-142-3p/5p(尤其是miR-142-3p)不僅是調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞增殖與活化的關(guān)鍵因子，而且也是抑制炎癥反應(yīng)的中堅(jiān)力量，同時(shí)也是自身免疫性疾病和免疫排斥反應(yīng)的重要參與者，所以深入研究miR-142在免疫相關(guān)過(guò)程中的功能與作用機(jī)制，對(duì)于開(kāi)發(fā)miR-142-3p/5p在相關(guān)疾病中的應(yīng)用價(jià)值具有重要的理論和實(shí)踐意義。

2 miR-142與腫瘤免疫

腫瘤免疫(Tumor immunology)是研究腫瘤抗原、機(jī)體免疫功能與腫瘤發(fā)生發(fā)展和轉(zhuǎn)歸的相互關(guān)系的科學(xué)。其中，免疫細(xì)胞和細(xì)胞因子在調(diào)節(jié)腫瘤發(fā)生發(fā)展中起著關(guān)鍵作用[34]，研究表明，炎癥影響腫瘤發(fā)展的各個(gè)階段，包括腫瘤發(fā)生、腫瘤促進(jìn)、腫瘤侵襲、腫瘤轉(zhuǎn)移以及腫瘤免疫逃逸[35]，而有些miRNA可以通過(guò)調(diào)節(jié)炎癥相關(guān)基因表達(dá)進(jìn)而影響著腫瘤免疫[36]。例如，研究表明miR-142-3p可以通過(guò)抑制NF-κB信號(hào)通路的活化來(lái)抑制TNF-α、IL-6的產(chǎn)生[12,14,17,37]，而抑制這種信號(hào)傳導(dǎo)將很有可能作為一種腫瘤免疫的新方式。另外，miR-142-3p也被報(bào)道直接作用于T細(xì)胞，Zhou等[8]研究發(fā)現(xiàn)miR-142-3p可以通過(guò)靶向抑制人的CD25+CD4+T細(xì)胞中GARP基因進(jìn)而抑制CD25+CD4+T細(xì)胞的增殖與活化，而GARP基因作為一種原癌基因在多種腫瘤中過(guò)表達(dá)[38-40]，表明miR-142-3p的這種作用機(jī)制對(duì)于腫瘤的預(yù)防是具有重要意義的。Lv等[41]研究發(fā)現(xiàn)miR-142-3p在急性T淋巴細(xì)胞白血病(T-cell acute lymphoblastic leukemia,T-ALL)患者的T-ALL細(xì)胞中上調(diào)，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)miR-142-3p可以調(diào)節(jié)環(huán)磷酸腺苷(Cyclic adenosine monophosphate,cAMP)/蛋白激酶A(Protein kinase A,PKA)通路并靶向糖皮質(zhì)激素受體α(Glucocorticoid receptor alpha,GRα)，高水平的miR-142-3p可以導(dǎo)致cAMP水平降低和PKA活性減弱，從而降低PKA對(duì)T-ALL細(xì)胞增殖的抑制作用，而糖皮質(zhì)激素(Glucocorticoid,GC)是可以通過(guò)與其受體結(jié)合后來(lái)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡，所以miR-142-3p在功能上可以促進(jìn)T-ALL細(xì)胞的增殖，也可以抑制其凋亡。

腫瘤免疫受到腫瘤微環(huán)境的調(diào)控，腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(Tumor-associated macrophage,TAM)是腫瘤微環(huán)境的關(guān)鍵組成部分，所以對(duì)于開(kāi)發(fā)臨床上的能夠影響巨噬細(xì)胞活性的調(diào)節(jié)劑顯得尤其重要，miR-142-3p作為這樣的一種調(diào)節(jié)劑出現(xiàn)在人們的視野中。Snoda等[42]研究發(fā)現(xiàn)miR-142-3p在小鼠腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞中表達(dá)下調(diào)，過(guò)表達(dá)miR-142-3p后小鼠的腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的分化受到抑制，與對(duì)照組小鼠相比存活時(shí)間更長(zhǎng)，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)miR-142-3p能夠靶向gp130基因(Glycoprotein 130)來(lái)調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞分化進(jìn)而抑制腫瘤的發(fā)展。Aucher等[43]研究表明，在人肝癌細(xì)胞與巨噬細(xì)胞共培養(yǎng)時(shí)肝癌細(xì)胞中的miR-142-3p表達(dá)顯著升高，而巨噬細(xì)胞中miR-142-3p的表達(dá)減少，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)內(nèi)源性miR-142-3p從巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)移到肝癌細(xì)胞并且能夠抑制肝癌細(xì)胞的增殖。Xu等[44]研究發(fā)現(xiàn)，miR-142-3p可以選擇性誘導(dǎo)人腫瘤相關(guān)M2巨噬細(xì)胞的凋亡，在miR-142-3p過(guò)表達(dá)小鼠中能夠抑制神經(jīng)膠質(zhì)瘤的生長(zhǎng)和侵潤(rùn)巨噬細(xì)胞并且能夠延長(zhǎng)小鼠的壽命。

綜上所述，miR-142-3p既可以作為調(diào)節(jié)腫瘤免疫相關(guān)基因的關(guān)鍵因子，又可以作為一種調(diào)控TAM進(jìn)而影響腫瘤微環(huán)境的重要調(diào)節(jié)劑。相信隨著研究的深入，miR-142-3p必將在腫瘤標(biāo)志物、腫瘤治療和預(yù)后等過(guò)程中發(fā)揮重要作用。

3 miR-142與病毒復(fù)制

近年來(lái)，miRNA與病毒間的調(diào)控關(guān)系日益受到關(guān)注，許多miRNA在調(diào)控病毒感染、復(fù)制和增殖等過(guò)程中發(fā)揮直接或間接作用。其中，miR-142-3p/5p對(duì)多種病毒的感染和復(fù)制發(fā)揮關(guān)鍵調(diào)控作用。例如，Trobaugh等[45]研究發(fā)現(xiàn)在感染東部馬腦炎病毒(Eastern equine encephalitis virus,EEEV)的小鼠單核-巨噬細(xì)胞中，miR-142-3p通過(guò)靶向EEEV的3′非翻譯區(qū)來(lái)限制其在單核-巨噬細(xì)胞中的復(fù)制。Zi等[46]研究發(fā)現(xiàn)在感染豬血凝性腦脊髓炎病毒(Porcine hemagglutinating encephalomyelitis virus,PHEV)的小鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)中miR-142-5p顯著上調(diào)，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)miR-142-5p能靶向作用于Ulk1基因(Unc-51-like-kinase1)，Ulk1可以控制神經(jīng)細(xì)胞軸突生長(zhǎng)和樹(shù)突形成，下調(diào)miR-142-5p表達(dá)后可以改善PHEV引起的神經(jīng)損傷，并能夠限制PHEV的復(fù)制，表明miR-142-5p在功能上能夠輔助PHEV的復(fù)制和誘導(dǎo)神經(jīng)損傷。Meier等[47]研究發(fā)現(xiàn)在感染尤尤庫(kù)尼米病毒(Uukuniemi virus,UUKV)的人上皮細(xì)胞中miR-142-3p可以靶向VAMP3基因(Vesicle-associated membrane protein 3)，而UUKV的感染和釋放依賴于VAMP3蛋白，所以miR-142-3p在功能上能夠抑制UUKV感染和釋放等過(guò)程。Chanda等[48]研究發(fā)現(xiàn)在輪狀病毒感染的人結(jié)腸癌細(xì)胞中miR-142-5p表達(dá)上調(diào)，如果抑制miR-142-5p的表達(dá)可以導(dǎo)致病毒滴度顯著降低，表明miR-142-5p可能參與病毒的感染和復(fù)制等過(guò)程。然而，miR-142-3p/5p是否能夠參與其他眾多病毒的生物學(xué)過(guò)程還有待于深入研究。值得一提的是，miR-14-3p/5p在僅有的病毒研究中的顯著作用值得關(guān)注。相信隨著研究的深入，miR-142-3p/5p在多種病毒病中的功能和作用將被逐漸理清，miR-142-3p/5p在病毒性疾病防治中的應(yīng)用也會(huì)呈現(xiàn)出光明的前景。

表1 miR-142-3p/5p在不同免疫過(guò)程中的功能

Tab.1 Functions of miR-142-3p/5p in different immune processes

miRNATissue or cellExpression characteristicsTarget geneImmune functionmiR-142-3pMouse thymocyteUpCdn1bRegulation of thymocyte proliferation[6]miR-142-3pHuman CD25+CD4+T cellUpGARPRegulatory immune response[8]miR-142-3pCD4+T cells in patients with arteriosclerosis obliteransDownRAC1,Rock2Promote migration[9]miR-142-3pMouse B cellUpBAFF-RPromote B cell differentiation[10]miR-142-3pHuman periodontal ligament cellsUpIRAK1Inhibit inflammation[12]miR-142-3pHuman and mouse DCsUpIL-6Anti-inflammatory[14]miR-142-3pMouse PBMCsUpHMBG1Anti-inflammatory[15]miR-142-3pMS patients and EAE mice in the brainUpGLASTPromote synaptic dysfunction[23]miR-142-3pSPMS patient CD4+T cellsDownSOCS6Reduce immunity[24]miR-142-3pAcute heart transplant rejection patient serumUpRAB11FIP2Messenger delivery[31,32]miR-142-3pKidney transplant patients PBMCsUpTGFBR1Participate in the regulation ofimmune rejection[33]miR-142-3pT-ALL cellsUpGRαPromote T-ALL cells proliferation[41]miR-142-3pMouse tumor-associated macrophageDowngp130Inhibition of macrophage differentiation[42]miR-142-3pMononuclear-macrophage in mice infected witheastern equine encephalitis virusUpEastern equine encephalitisvirus 3′UTRInhibit virus replication[45]miR-142-5pCentral nervous system in mice infected with porcinehemagglutinating encephalomyelitis virusUpUlk1Promote nerve damage virus replication[46]miR-142-3pHuman epithelial cells infected with Eugene Kunimi virusUpVAMP3Inhibition of viral infection[47]

4 展望

近年來(lái)，miRNA的功能與作用機(jī)制研究已經(jīng)成為人們關(guān)注的焦點(diǎn)。miRNA在眾多生理和病理過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵調(diào)控作用，如何開(kāi)發(fā)miRNA在臨床疾病診斷和防治中的應(yīng)用價(jià)值，已經(jīng)成為miRNA研究動(dòng)態(tài)的風(fēng)向標(biāo)。本文主要綜述探討了miR-142-3p/5p在免疫細(xì)胞的調(diào)控、炎癥、自身免疫病、免疫排斥、腫瘤免疫和病毒復(fù)制等過(guò)程中的功能與作用機(jī)制，我們發(fā)現(xiàn)miR-142-3p/5p在免疫調(diào)控、腫瘤免疫以及病毒復(fù)制中扮演著重要的角色。在免疫方面，miR-142-3p/5p(主要是miR-142-3p)能夠調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的增殖、分化、活化及遷移等多種生物學(xué)過(guò)程，并在抗炎過(guò)程中發(fā)揮重要作用，同時(shí)在自身免疫性疾病和同種異體移植免疫排斥反應(yīng)中發(fā)揮關(guān)鍵調(diào)控作用；在腫瘤免疫方面，miR-142-3p既可以通過(guò)靶向相關(guān)基因進(jìn)而影響腫瘤細(xì)胞的增殖，也可以作為一種調(diào)節(jié)TAM分化的因子進(jìn)而影響腫瘤微環(huán)境從而發(fā)揮抗腫瘤作用；在抗病毒方面，miR-142-3p/5p在多種病毒的感染、復(fù)制、釋放和致病性等過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵調(diào)控作用。相信隨著研究的深入，miR-142-3p/5p的功能與作用機(jī)制逐漸清晰，不久的將來(lái)miR-142-3p/5p能夠?qū)崿F(xiàn)其在臨床疾病防治中的潛在價(jià)值。