生命早期鐵缺乏誘導(dǎo)子鼠成年后血脂和尿酸異常的相關(guān)性研究

蘇欣　鐘晨　劉旻　張麗翠

【摘 要】目的：通過(guò)建立鐵缺乏孕鼠模型，探討生命早期低鐵飲食對(duì)子鼠成年血尿酸和脂質(zhì)代謝的影響。方法：將12只健康Wistar雌性大鼠（2月齡）隨機(jī)分為二組，低鐵組飼喂低鐵飼料（含鐵15 mg/kg）；對(duì)照組飼喂普通飼料（含鐵275mg/kg）。與健康成年Wistar雄鼠同籠交配2周后分籠待產(chǎn)，鐵干預(yù)至哺乳期結(jié)束，低鐵組轉(zhuǎn)至普通顆粒飼料喂養(yǎng)到4月齡，測(cè)定大鼠血漿甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、游離脂肪酸（FFA）、血尿酸（SUA）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）。結(jié)果：實(shí)驗(yàn)組大鼠4月齡時(shí)出現(xiàn)明顯的肥胖現(xiàn)象。與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組TG、TC、LDL、SUA、MDA值均顯著高于對(duì)照組（P<0.05）、HDL值低于對(duì)照組，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，SOD值顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：生命早期低鐵飲食可造成成年期機(jī)體肥胖，進(jìn)而引起代謝性生化指標(biāo)異常，出現(xiàn)脂質(zhì)代謝紊亂、尿酸增高。

【關(guān)鍵詞】生命早期；鐵缺乏；血脂；尿酸；肥胖；生年期

【中圖分類號(hào)】R197 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1004-7484（2019）01-0019-01

近年來(lái)肥胖癥的發(fā)生率越來(lái)越高，但也是最常見、最容易被人忽視的一種疾病。研究發(fā)現(xiàn)75%-80%的肥胖兒童和青少年易發(fā)展成成年期肥胖癥[1]。肥胖常合并高血壓、高血糖、高血脂等多種慢性疾病，已成為全球醫(yī)學(xué)和公共衛(wèi)生問(wèn)題之一。高尿酸血癥（hyperuricemia，HUA）的發(fā)病率也在逐年升高，但往往也是容易被人忽視，研究發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥常與肥胖伴發(fā)，本研究進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究，我們參照推薦配方[2]略加變動(dòng)制備低鐵飼料，選用Wistar大鼠制成缺鐵性孕鼠模型，觀察生命早期低鐵飲食引起成年大鼠尿酸和血脂水平的變化，進(jìn)一步探討肥胖大鼠體內(nèi)尿酸和脂質(zhì)代謝、脂質(zhì)過(guò)氧化的關(guān)系，為進(jìn)一步防治高尿酸癥和血脂代謝紊亂提供理論依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和飼料

12只體重180-220克健康雌性Wistar大鼠，6只體重225-273g雄性健康Wistar大鼠，購(gòu)自新疆實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心。

加鐵飼料按AOAC推薦的低鐵飼料配方加以改進(jìn)。低鐵飼料配方為：全脂奶粉58%、葡萄糖31%、干酪素6%、混合鹽4%、混合維生素013 g/kg，經(jīng)原子吸收分光光度法測(cè)定低鐵飼料鐵含量15mg/kg。對(duì)照組飼喂加鐵飼料即在低鐵飼料中加入FeSO47H 2 O 1184 g，經(jīng)原子吸收分光光度法測(cè)定飼料中鐵含量為275 mg/kg。兩組大鼠自由飲食、飲水。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1 動(dòng)物分組及飼養(yǎng)

兩組大鼠均飼以足量普通飼料和自來(lái)水，適應(yīng)性飼喂一周后，隨機(jī)分為兩組，雌鼠實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組各6只，進(jìn)入實(shí)驗(yàn)階段。雌鼠與正常雄性大鼠按2：1同籠交配時(shí)將對(duì)照組喂正常鐵飼料，低鐵組喂低鐵飼料，至子鼠出生后斷乳日（出生后20天）兩組均進(jìn)入普通飼料喂養(yǎng)期（即鐵平衡期）至宰殺日。兩組大鼠養(yǎng)于塑料不銹鋼籠內(nèi)，實(shí)驗(yàn)期間控制每天光照時(shí)間為12小時(shí)，室內(nèi)溫度（20±2）℃，濕度40%～60%，自由進(jìn)食、飲水。平衡期結(jié)束檢測(cè)血脂指標(biāo)、血尿酸、游離脂肪酸，超氧化物歧化酶、丙二醛及上述指標(biāo)。

1.2.2 觀察指標(biāo)

（1）一般情況：每日觀察大鼠飲食、飲水、毛發(fā)、活動(dòng)情況；

（2）生化指標(biāo)測(cè)定：大鼠禁食不禁水12小時(shí)，內(nèi)眥靜脈采血后離心，分離得血清。TG、總TC、LDL、HDL采用OLYMPUS AU2700全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)，使用全自動(dòng)生化分析儀對(duì)質(zhì)控血清進(jìn)行批內(nèi)和批間測(cè)定，計(jì)算變異系數(shù)、進(jìn)行室內(nèi)質(zhì)量控制和室間質(zhì)量評(píng)價(jià)。FFA（A042）、SUA（C012）測(cè)定用比色法，SOD（A001-1）、MDA（A003-1）分別采用羥胺法和TBA熒光法。試劑盒均由南京建成生物工程研究所提供。

1.3 數(shù)據(jù)分析

實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±S）表示，采用SPSS20.0軟件進(jìn)行正態(tài)性和方差齊性檢驗(yàn)，應(yīng)用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)比較組間差異的顯著性。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

出生2月內(nèi)低鐵組大鼠活動(dòng)量減少、脫毛嚴(yán)重，隨著實(shí)驗(yàn)時(shí)間的延長(zhǎng)，低鐵組子鼠進(jìn)食量逐漸增加，生長(zhǎng)迅速、體重逐漸增重，觀察到大鼠腹部隆起較對(duì)照組明顯。對(duì)照組子鼠飲食、飲水正常，無(wú)異常情況。

2.2 對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組大鼠干預(yù)結(jié)束時(shí)血脂、游離脂肪酸、尿酸指標(biāo)的比較

結(jié)果顯示（見表1）：經(jīng)過(guò)低鐵飲食干預(yù)的子鼠成年后體內(nèi)TG、TC、LDL、FFA、UA值均顯著高于對(duì)照組（P<0.05），HDL值實(shí)驗(yàn)組低于對(duì)照組，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

本實(shí)驗(yàn)采用低鐵飲食單純喂養(yǎng)的方式建立大鼠缺鐵型孕鼠模型，干預(yù)因素單一，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)可靠。實(shí)驗(yàn)組大鼠飼料中的鐵含量較對(duì)照組少，研究發(fā)現(xiàn)生命早期低鐵飲食對(duì)成年期大鼠血脂濃度影響很大，甘油三酯被機(jī)體吸收后，與膽固醇、磷脂等一起合成脂蛋白并進(jìn)入循環(huán)。而血中脂質(zhì)成分的異常是引起高脂血癥等疾病的早期表現(xiàn)。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明分組喂養(yǎng)大鼠至4月齡時(shí)TG、TC、LDL、FFA的檢測(cè)結(jié)果，一方面說(shuō)明高脂飲食已經(jīng)造成大鼠發(fā)生明顯的肥胖，另一方面也說(shuō)明高脂飲食可引起機(jī)體內(nèi)脂質(zhì)代謝紊亂。儲(chǔ)存的脂肪組織大量分解為FFA直接進(jìn)入門靜脈，使血漿FFA水平急速升高，F(xiàn)FA含量增加，說(shuō)明脂肪分解FFA增加，脂肪酸又可促進(jìn)體內(nèi)TG的合成。肥胖可引起血脂代謝紊亂，這與文獻(xiàn)報(bào)道的結(jié)果也相一致[3]。此外，高TG、TC、LDL可使血清中脂蛋白脂酶升高，進(jìn)一步導(dǎo)致FFA和血尿酸的清除障礙，而體內(nèi)尿酸水平的升高也可導(dǎo)致脂蛋白脂酶活性降低，加重脂代謝異常。機(jī)體內(nèi)脂質(zhì)代謝異?？梢痼w內(nèi)釋放大量的自由基，從而誘發(fā)脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，SOD是清除自由基的重要抗氧化酶，可降低脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，而MDA可反映體內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化程度[4]，故本實(shí)驗(yàn)中實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)實(shí)驗(yàn)組大鼠體內(nèi)SOD明顯降低，MDA升高。

低鐵飲食，可增加新陳代謝中核酸的含量，通過(guò)嘌呤的代謝，從而導(dǎo)致尿酸的合成增加，實(shí)驗(yàn)組大鼠血尿酸濃度明顯高于對(duì)照組，血尿酸濃度升高的同時(shí)血脂指標(biāo)也在升高。同時(shí)HDL可抗動(dòng)脈粥樣硬化領(lǐng)域的研究也日漸成熟[5]，本研究實(shí)驗(yàn)組HDL含量較對(duì)照組低，也說(shuō)明肥胖對(duì)子代血脂代謝有不良影響。高血脂促進(jìn)尿酸的生成，高尿酸水平同樣也可促進(jìn)血脂代謝紊亂。二者之間是相互影響的，進(jìn)一步研究肥胖引起血脂異常和高尿酸水平的機(jī)制，將有利于慢性疾病的防治，提高生活質(zhì)量。

參考文獻(xiàn)

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