左旋甲狀腺素治療妊娠合并甲狀腺功能減退對患者甲狀腺功能及妊娠的影響

河南省許昌市婦幼保健院（461000）張素盈

甲狀腺功能減退多見于女性，隨年齡增長其患病率增加，主要臨床表現(xiàn)為疲乏、嗜睡、反應(yīng)緩慢等，而妊娠女性因暫時(shí)性甲狀腺激素合成、分泌減少等多種因素影響，所致甲狀腺功能減退的發(fā)病率較高，可引起胎兒甲狀腺激素缺乏，危害母嬰健康[1][2]。左旋甲狀腺素具有類甲狀腺素的作用，被廣泛應(yīng)用于甲狀腺功能減退癥長期替代治療中[3]。鑒于此，本研究就左旋甲狀腺素治療妊娠合并甲狀腺功能減退對患者甲狀腺功能及妊娠的影響作以下分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將我院2016年5月～2018年1月收治的110例妊娠合并甲狀腺功能減退患者納入本研究，經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，按隨機(jī)雙盲法分為兩組，各55例。研究組年齡21～35歲，平均年齡（27.63±1.83）歲；孕周21～38周，平均（24.83±2.51）周；其中初產(chǎn)婦31例，經(jīng)產(chǎn)婦24例。對照組年齡22～35歲，平均年齡（28.16±1.92）歲；孕周22～38周，平均（25.31±2.46）周；其中初產(chǎn)婦28例，經(jīng)產(chǎn)婦27例。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合妊娠合并甲減的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②年齡21～35歲；③單胎妊娠；④簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有甲狀腺疾病史患者；②嚴(yán)重心肝腎功能異常患者；③有精神系統(tǒng)疾病患者；④對研究藥物過敏的患者。

1.3 方法 對照組給予常規(guī)治療，如補(bǔ)充蛋白質(zhì)、碘鹽等。研究組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予左旋甲狀腺素（國藥準(zhǔn)字H20010008，規(guī)格：25μg, 深圳市中聯(lián)制藥有限公司）初始劑量25μg口服，1次/d，每2w增加12.5μg/d至甲狀腺激素濃度正常，維持劑量為10～200μg/d，每4w檢測1次甲狀腺激素水平，治療至分娩結(jié)束。

1.4 評價(jià)指標(biāo) 評估兩組療效，顯效：癥狀消失，甲狀腺功能恢復(fù)正常；有效：癥狀及甲狀腺功能有所改善；無效：癥狀及甲狀腺功能無改善甚至加重?？傆行?顯效+有效。用電化學(xué)發(fā)光法測定兩組患者治療前、治療每4w促甲狀腺激素(Thyroid Stimulating Hormone，TSH）、游離甲狀腺素(Free thyroxine，F(xiàn)T4)、游離三碘甲腺原氨酸(Free triiodothyronine，F(xiàn)T3)。觀察兩組患者妊娠結(jié)局，包括早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、胎盤早剝、新生兒畸形、低體重兒情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)和例數(shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用“±s”表示，采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療至分娩結(jié)束時(shí)總有效率比較，研究組的92.73%（51/55）高于對照組72.73%（40/55），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 甲狀腺功能 治療至分娩結(jié)束，兩組TSH下降，F(xiàn)T3、FT4升高，研究組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見附表1。

2.3 妊娠結(jié)局 研究組患者早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、胎盤早剝、新生兒畸形、低體重兒率均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見附表2。

附表1 兩組甲狀腺功能指標(biāo)對比（±s）

附表1 兩組甲狀腺功能指標(biāo)對比（±s）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

時(shí)間 組別 TSH（mU/L） FT3（pmol/L） FT4（pmol/L）治療前對照組（n=55） 33.88±8.63 0.90±0.43 5.45±1.36研究組（n=55） 33.91±8.72 0.89±0.41 5.47±1.42 t 0.018 0.125 0.075 P 0.986 0.901 0.940治療后對照組（n=55） 19.35±6.27* 1.99±0.83* 7.08±1.62*研究組（n=55） 10.73±5.19* 3.37±1.26* 9.98±1.85*t 7.854 6.783 8.746 P 0.000 0.000 0.000

附表2 兩組妊娠結(jié)局對比[n(%)]

3 討論

引起妊娠合并甲狀腺功能減退主要病因包括下丘腦或垂體病變所致繼發(fā)性甲減、原發(fā)性甲減及甲狀腺激素不敏感綜合征等，其中原發(fā)性甲減是常見類型，主要由于孕婦碘需求量增高，血清碘水平下降；機(jī)體內(nèi)甲狀腺激素結(jié)合蛋白水平升高，導(dǎo)致FT4水平潛在性下降，TSH升高；人絨毛膜促性腺激素水平增高，直接刺激甲狀腺等[5][6]。有研究表明，甲狀腺功能減退的孕婦發(fā)生胎盤早剝的幾率較正常孕婦高3倍，考慮是由于甲狀腺激素可參與胎盤的發(fā)育；而甲狀腺功能減退后，患者基礎(chǔ)代謝率較低，可引起食欲減退、食物攝入量減少，從而引起胎兒營養(yǎng)水平低下，可出現(xiàn)早產(chǎn)、低體重兒甚至新生兒死亡[7][8]。左旋甲狀腺素為人工合成的內(nèi)分泌抑制劑，與內(nèi)源性甲狀腺素相同，在體內(nèi)被轉(zhuǎn)化為三碘甲狀腺原氨酸，可促進(jìn)糖鹽、脂肪及能量代謝，降低血糖、膽固醇水平，減少妊娠期高血糖、高血脂的發(fā)生；此外，其還可促進(jìn)蛋白質(zhì)和各種酶的生成，減少新生兒生長發(fā)育停頓、智力減退等發(fā)生，促進(jìn)腦、骨骼肌生殖器官的發(fā)育，減少新生兒畸形的發(fā)生[9]。本研究結(jié)果顯示，研究組患者總有效率、FT3、FT4水平高于對照組，THS水平低于對照組，早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、胎盤早剝、新生兒畸形、低體重兒的發(fā)生率低于對照組，說明使用左旋甲狀腺素治療妊娠合并甲狀腺減退具有確切的臨床療效，可調(diào)節(jié)患者甲狀腺功能，降低相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生。

綜上所述，左旋甲狀腺素治療妊娠合并甲狀腺功能減退療效確切，可有效調(diào)節(jié)患者甲狀腺功能水平，改善母嬰妊娠結(jié)局，值得臨床推廣。